Trebananib met of zonder bevacizumab, pazopanibhydrochloride, sorafenibtosylaat of sunitinibmalaat bij de behandeling van patiënten met gevorderde nierkanker

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten histologisch of cytologisch bevestigd niercelcarcinoom hebben, behalve subtypes van medullair of verzamelkanaal; sarcomatoïde differentiatie is toegestaan
• Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben, gedefinieerd als ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie (langste diameter die moet worden geregistreerd voor niet-nodale laesies en korte as voor nodale laesies) als >= 20 mm met conventionele technieken of als >= 10 mm met spiraal computertomografie (CT) scan, magnetische resonantie beeldvorming (MRI) of schuifmaten door klinisch onderzoek
• Patiënten moeten een gedocumenteerde radiologische of klinisch progressieve ziekte hebben na ten minste één voorafgaand anti-VEGF-regime toegediend hetzij als monotherapie of in combinatie met andere middelen gedurende ten minste 8 weken; het eerdere anti-VEGF-behandelingsregime moet bevacizumab, pazopanib, sorafenib of sunitinib bevatten, toegediend niet meer dan 12 weken voor aanvang van het onderzoek; Opmerking: inschrijving niet meer dan 8 weken na de laatste dosis anti-VEGF-therapie wordt aangemoedigd; niettemin is gelijktijdige therapie met een mTOR-remmer (everolimus of temsirolimus) toegestaan ​​als progressie van die behandeling wordt waargenomen binnen 12 weken na de eerdere anti-VEGF-therapie
• Elk aantal eerdere regimes is toegestaan; voorafgaande onderzoekstherapie is toegestaan
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus =< 1 (Karnofsky >= 70%)
• Levensverwachting van meer dan 3 maanden
• Leukocyten >= 3.000/mcl
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1.500/mcl
• Bloedplaatjes >= 100.000/mL
• Totaal bilirubine =< institutionele bovengrenzen van normaal
• Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase [SGOT])/alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x institutionele bovengrens van normaal
• Partiële tromboplastinetijd (PTT) of geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) =< bovengrens van normaal (ULN) per institutioneel laboratoriumbereik
• Internationale genormaliseerde ratio (INR) =< 1,5
• Creatinine binnen normale institutionele limieten OF creatinineklaring > 40 ml/min per 24 uur (uur) urineverzameling of berekend volgens de formule van Cockcroft-Gault
• Urine-eiwit =< 100 mg/dL bij urineonderzoek of =< 1+ op peilstok, tenzij kwantitatief eiwit < 1000 mg is in een 24-uurs urinemonster
• Over het algemeen goed onder controle gehouden bloeddruk met systolische bloeddruk =< 140 mmHg EN diastolische bloeddruk =< 90 mmHg voorafgaand aan inschrijving; het gebruik van antihypertensiva om hypertensie onder controle te houden is toegestaan
• Patiënten moeten een tumorplaats hebben die vatbaar is voor biopsie, zoals bepaald door de behandelend onderzoeker; alle vragen over de geschiktheid van een plaats voor biopsie zullen worden beoordeeld door de hoofdonderzoeker
• Patiënten moeten bereid zijn om toestemming te geven voor tumorbiopsie voor onderzoeksdoeleinden
• Patiënten moeten gearchiveerd tumorweefsel (ofwel ongekleurde objectglaasjes of tumorblokken) beschikbaar hebben om te worden opgehaald
• Het is bekend dat de effecten van AMG 386 schadelijk zijn voor de ontwikkeling van de foetus; om deze reden en omdat bekend is dat angiogeneseremmers en andere therapeutische middelen die in dit onderzoek worden gebruikt teratogeen zijn, moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan om toegang te krijgen tot de studie, voor de duur van studiedeelname en 6 maanden na voltooiing van AMG 386; als een vrouw zwanger wordt of vermoedt zwanger te zijn terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, dient zij haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen; mannen die volgens dit protocol worden behandeld of ingeschreven, moeten ook instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie voorafgaand aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek en 6 maanden na voltooiing van de toediening van AMG 386 en bevacizumab, pazopanib, sunitinib of sorafenib
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

• Intolerantie voor eerdere behandeling met bevacizumab, pazopanib, sorafenib of sunitinib; Opmerking: proefpersonen die tijdens eerdere therapie een dosisverlaging van pazopanib, sorafenib of sunitinib nodig hadden, KUNNEN in aanmerking komen als ze het middel verdroegen na verlaging van het dosisniveau (tot een minimum van dosisniveau -2 zoals gedefinieerd in dit protocol)
• Metastasen van het centrale zenuwstelsel, tenzij: (1) de metastasen zijn behandeld en gedurende ten minste twee weken na de behandeling onder controle zijn gebleven, EN (2) de patiënt gedurende ten minste één week geen resterende neurologische disfunctie heeft zonder corticosteroïden; een CT of MRI om te evalueren op een ziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS) is alleen vereist voor symptomatische patiënten
• Geschiedenis van veneuze of arteriële trombo-embolie binnen 12 maanden voorafgaand aan inschrijving/randomisatie
• Voorgeschiedenis van klinisch significante bloedingen binnen 6 maanden na inschrijving/randomisatie
• Onopgeloste toxiciteiten van eerdere systemische therapie die Common Terminology Criteria in Adverse Events (CTCAE) versie 3.0 of 4.0 zijn >= graad 2 in ernst behalve alopecia
• Momenteel of eerder behandeld met AMG 386 of andere moleculen die de angiopoëtinen of Tie2-receptor remmen
• Klinisch significante cardiovasculaire ziekte binnen 12 maanden voorafgaand aan inschrijving/randomisatie, waaronder myocardinfarct, onstabiele angina pectoris, perifere vasculaire ziekte graad 2 of hoger, cerebrovasculair accident, voorbijgaande ischemische aanval, congestief hartfalen of aritmieën die niet onder controle worden gebracht door poliklinische medicatie of plaatsing van percutane transluminale coronaire angioplastiek/stent
• Grote operatie binnen 28 dagen voorafgaand aan inschrijving of nog herstellende van een eerdere operatie
• Kleine chirurgische ingrepen behalve plaatsing van een getunneld hulpmiddel voor centrale veneuze toegang binnen 3 dagen voorafgaand aan inschrijving
• Niet-genezende wond, zweer (inclusief gastro-intestinaal) of breuk
• Proefpersoon die niet instemt met het gebruik van zeer effectieve voorbehoedsmiddelen (bijv. dubbele barrièremethode [d.w.z. condoom plus pessarium]) tijdens de studie en gedurende 6 maanden na toediening van de laatste studiemedicatie
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als AMG 386 of het anti-VEGF-middel dat in het onderzoek werd gebruikt
• Geschiedenis van allergische reacties op bacterieel geproduceerde eiwitten
• Patiënten die binnen 1 week anti-VEGFR-tyrosinekinaseremmer, binnen 1 week mTOR-remmer of anti-VEGF-antilichaamtherapie hebben gehad binnen 3 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek; patiënten die andere vormen van chemotherapie of radiotherapie hebben gehad binnen 4 weken (6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine C) voorafgaand aan deelname aan de studie of patiënten die niet zijn hersteld van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend
• Patiënten die nog niet ten minste 21 dagen (30 dagen voor eerdere therapie met monoklonale antilichamen) hebben voltooid sinds het beëindigen van andere onderzoeken naar hulpmiddelen of geneesmiddelen, of die momenteel andere onderzoeksbehandelingen krijgen
• Patiënten die medicijnen of stoffen krijgen die sterke remmers of inductoren zijn van cytochroom P450, familie 3, subfamilie A, polypeptide 4 (CYP450 3A4), komen niet in aanmerking; voorzichtigheid is geboden bij patiënten die zwakke of matige CYP450 3A4-remmers of -inductoren nodig hebben; specifiek verboden geneesmiddelen zijn indinavir, nelfinavir, ritonavir, claritromycine, itraconazol, ketoconazol, nefazodon, carbamazepine, fenobarbital, fenytoïne, pioglitazon, rifabutine, rifampicine, sint-janskruid en troglitazon
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van dit onderzoek omdat AMG 386, bevacizumab, pazopanib, sorafenib en sunitinib remmers zijn van angiogenese met mogelijk teratogene of abortieve effecten; omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met AMG 386, moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met AMG 386
• Humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-positieve patiënten die antiretrovirale combinatietherapie ondergaan, komen niet in aanmerking vanwege de mogelijkheid van farmacokinetische interacties met pazopanib, sorafenib of sunitinib; bovendien lopen deze patiënten een verhoogd risico op dodelijke infecties wanneer ze worden behandeld met beenmergonderdrukkende therapie; indien geïndiceerd zullen passende onderzoeken worden uitgevoerd bij patiënten die antiretrovirale combinatietherapie krijgen
• Onvermogen om orale medicatie continu in te nemen; patiënten die pazopanib, sorafenib of sunitinib gaan gebruiken en niet in staat zijn om hele pillen door te slikken, komen niet in aanmerking (de pillen kunnen niet fijngemaakt of gebroken worden)
• Elke omstandigheid die de proefpersoon naar het oordeel van de onderzoeker ongeschikt maakt voor deelname aan het onderzoek