Trebananib bevacizumabbal, pazopanib-hidrokloriddal, szorafenib-toziláttal vagy szunitinib-maláttal vagy anélkül az előrehaladott veserákos betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• A betegeknek szövettani vagy citológiailag igazolt vesesejtes karcinómával kell rendelkezniük, kivéve a medulláris vagy a gyűjtőcsatorna altípusait; szarkomatoid differenciálás megengedett lesz
• A betegeknek mérhető betegséggel kell rendelkezniük, amely legalább egy olyan elváltozásként definiálható, amely legalább egy dimenzióban pontosan mérhető (nem csomóponti elváltozások esetén a leghosszabb átmérő, csomóponti elváltozások esetén a rövidebb tengely) legalább 20 mm-nél hagyományos technikákkal vagy >= 10 mm spirális komputertomográfiás (CT) vizsgálattal, mágneses rezonancia képalkotással (MRI) vagy tolómérővel klinikai vizsgálat alapján
• A betegeknek dokumentált radiológiai vagy klinikailag progresszív betegségben kell állniuk legalább egy korábbi anti-VEGF kezelés után, amelyet önállóan vagy más szerekkel kombinálva alkalmaztak legalább 8 hétig; a korábbi anti-VEGF kezelési rendnek tartalmaznia kell bevacizumabot, pazopanibet, szorafenibet vagy szunitinibet, amelyet a vizsgálatba való belépés előtt legfeljebb 12 héttel adtak be; Megjegyzés: a VEGF-ellenes terápia utolsó adagja után legkésőbb 8 héttel történő beiratkozás javasolt; mindazonáltal az mTOR-gátlóval (everolimusszal vagy temszirolimusszal) történő interkurrens terápia megengedett, ha a kezelés előrehaladása az előző anti-VEGF-kezelést követő 12 héten belül megfigyelhető.
• Bármilyen számú előzetes kezelés megengedett; előzetes vizsgálati terápia megengedett
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménystátusza =< 1 (Karnofsky >= 70%)
• 3 hónapnál hosszabb várható élettartam
• Leukociták >= 3000/mcL
• Abszolút neutrofilszám >= 1500/mcL
• Vérlemezkék >= 100 000/mcL
• Összes bilirubin =< a normál intézményi felső határa
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz [SGOT])/alanin-aminotranszferáz (ALT) (szérum glutamát-piruvát-transzamináz [SGPT]) = < 2,5-szerese a normál intézményi felső határának
• Részleges thromboplasztin idő (PTT) vagy aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT) =< a normál felső határa (ULN) intézményi laboratóriumi tartományonként
• Nemzetközi normalizált arány (INR) =< 1,5
• Kreatinin a normál intézményi határokon belül VAGY kreatinin-clearance > 40 ml/perc per 24 óra (h) vizeletgyűjtés vagy a Cockcroft-Gault képlet alapján számítva
• Vizeletfehérje =< 100 mg/dl a vizeletvizsgálatban vagy =< 1+ a mérőpálcán, kivéve, ha a mennyiségi fehérje < 1000 mg egy 24 órás vizeletmintában
• Általában jól kontrollált vérnyomás, szisztolés vérnyomás =< 140 Hgmm ÉS diasztolés vérnyomás =< 90 Hgmm a beiratkozás előtt; vérnyomáscsökkentő gyógyszerek alkalmazása a magas vérnyomás szabályozására megengedett
• A betegeknek rendelkezniük kell olyan daganat helyével, amely alkalmas biopsziára, ahogy azt a kezelő vizsgáló meghatározza; a biopszia helyének alkalmasságával kapcsolatos kérdéseket a vezető kutató dönti el
• A betegeknek hajlandónak kell lenniük arra, hogy hozzájáruljanak a tumorbiopsziához kutatási célból
• A betegeknek archív tumorszövettel (akár festetlen tárgylemezekkel, akár tumorblokkokkal) kell rendelkezésre állniuk a visszakereséshez.
• Az AMG 386 hatásairól ismert, hogy károsak a magzati fejlődésre; Emiatt, és mivel az angiogenezis gátlóiról, valamint a vizsgálatban használt egyéb terápiás szerekről ismert, hogy teratogén hatásúak, a fogamzóképes nőknek és a férfiaknak előzetesen meg kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlásban (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer; absztinencia). tanulmányi belépés a tanulmányi részvétel idejére és az AMG 386 befejezése után 6 hónapig; ha egy nő teherbe esik vagy azt gyanítja, hogy terhes, miközben partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát; az ebben a protokollban kezelt vagy beiratkozott férfiaknak bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlás használatába a vizsgálat előtt, a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt, valamint az AMG 386 és a bevacizumab, pazopanib, szunitinib vagy szorafenib beadása után 6 hónappal.
• Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot

Kizárási kritériumok:

• A bevacizumabbal, pazopanibbel, szorafenibbel vagy szunitinibbel végzett korábbi kezelés intoleranciája; Megjegyzés: azok az alanyok, akiknek a korábbi kezelés során a pazopanib, a sorafenib vagy a szunitinib dózisának csökkentésére volt szükségük, jogosultak lehetnek, ha tolerálták a szert a dózisszint csökkentését követően (a jelen protokollban meghatározott minimum -2 dózisszintig).
• Központi idegrendszeri metasztázisok, kivéve, ha: (1) a metasztázisokat kezelték, és a kezelést követően legalább két hétig kontrollálva maradtak, ÉS (2) a betegnek legalább egy hétig nincs maradék neurológiai diszfunkciója a kortikoszteroidok szedése után; CT vagy MRI a központi idegrendszeri (CNS) betegség értékeléséhez csak tüneti betegeknél szükséges
• Vénás vagy artériás thromboembolia a kórelőzményében a felvételt/randomizálást megelőző 12 hónapon belül
• Klinikailag jelentős vérzés a kórelőzményben a felvételt/randomizálást követő 6 hónapon belül
• Korábbi szisztémás terápiából származó megoldatlan toxicitások, amelyek a mellékhatások általános terminológiai kritériumai (CTCAE) 3.0 vagy 4.0 verziója >= 2. súlyossági fokozat, kivéve az alopecia
• Jelenleg vagy korábban AMG 386-tal vagy más olyan molekulákkal kezelték, amelyek gátolják az angiopoietineket vagy a Tie2 receptort
• Klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegség a felvételt/randomizálást megelőző 12 hónapon belül, beleértve a szívinfarktust, az instabil anginát, a 2-es vagy annál magasabb fokozatú perifériás érbetegséget, az agyi érkatasztrófát, a tranziens ischaemiás rohamot, a pangásos szívelégtelenséget vagy az ambuláns gyógyszeres kezeléssel vagy perkután kezeléssel nem kontrollált aritmiákat transzluminális coronaria angioplasztika/stent
• Jelentős műtét a felvételt megelőző 28 napon belül, vagy még mindig lábadozik az előző műtétből
• Kisebb sebészeti beavatkozások, kivéve a csatornázott központi vénás hozzáférési eszköz elhelyezését a beiratkozást megelőző 3 napon belül
• Nem gyógyuló seb, fekély (beleértve a gyomor-bélrendszert is) vagy törés
• Az alany nem járult hozzá a rendkívül hatékony fogamzásgátló óvintézkedések használatához (pl. kettős barrier módszer [azaz óvszer plusz rekeszizom]) a vizsgálat ideje alatt és az utolsó vizsgálati gyógyszer beadása után 6 hónapig
• Az AMG 386-hoz vagy a vizsgálatban használt VEGF-ellenes szerhez hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók története
• A baktériumok által termelt fehérjékkel szembeni allergiás reakciók története
• Azok a betegek, akiknél 1 héten belül anti-VEGFR tirozin kináz gátlót, 1 héten belül mTOR inhibitort vagy 3 héten belül anti-VEGF antitest terápiát kaptak a vizsgálatba való belépést megelőzően; olyan betegek, akik 4 héten belül (nitrozoureák vagy mitomicin C esetén 6 héten belül) más kemoterápiát vagy sugárkezelést kaptak, vagy akik nem gyógyultak fel a több mint 4 héttel korábban alkalmazott szerek miatti nemkívánatos eseményekből
• Olyan betegek, akiknek még nem telt el legalább 21 nap (30 nap a korábbi monoklonális antitest-terápia esetén) az egyéb vizsgálóeszközökkel vagy gyógyszerekkel végzett vizsgálatok befejezése óta, vagy akik jelenleg más vizsgálati kezelésben részesülnek
• A citokróm P450, 3. család, A alcsalád, 4. polipeptid (CYP450 3A4) erős inhibitorai vagy induktorai (CYP450 3A4) nem támogathatók a betegek; óvatosság javasolt azoknál a betegeknél, akiknek gyenge vagy mérsékelt CYP450 3A4 inhibitorokra vagy induktorokra van szükségük; kifejezetten tiltott gyógyszerek közé tartozik az indinavir, nelfinavir, ritonavir, klaritromicin, itrakonazol, ketokonazol, nefazodon, karbamazepin, fenobarbitál, fenitoin, pioglitazon, rifabutin, rifampin, orbáncfű és troglitazon
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a tanulmányi követelmények teljesítését
• A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból, mivel az AMG 386, a bevacizumab, a pazopanib, a szorafenib és a szunitinib gátolják az angiogenezist, és teratogén vagy abortív hatást okozhatnak; Mivel az anya AMG 386-tal történő kezelése másodlagosan fennáll a nemkívánatos események kockázata a szoptatott csecsemőknél, a szoptatást fel kell függeszteni, ha az anyát AMG 386-tal kezelik.
• A kombinált antiretrovirális terápiában részesülő humán immundeficiencia vírus (HIV)-pozitív betegek nem jogosultak a pazopanibbal, szorafenibbel vagy szunitinibbel való farmakokinetikai kölcsönhatások lehetősége miatt; ezenkívül ezeknél a betegeknél nagyobb a halálos fertőzések kockázata, ha csontvelő-szuppresszív terápiával kezelik őket; megfelelő vizsgálatokat kell végezni a kombinált antiretrovirális terápiában részesülő betegeken, ha indokolt
• Az orális gyógyszerek folyamatos szedésének képtelensége; Azok a betegek, akik pazopanibet, sorafenibet vagy szunitinibet szednek, és nem tudják egészben lenyelni a tablettákat, nem jogosultak (a tablettákat nem lehet összetörni vagy összetörni)
• Minden olyan körülmény, amely a vizsgáló véleménye szerint alkalmatlanná teszi az alanyt a vizsgálatban való részvételre