Trébananib avec ou sans bévacizumab, chlorhydrate de pazopanib, tosylate de sorafénib ou malate de sunitinib dans le traitement des patients atteints d'un cancer du rein avancé

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir un carcinome à cellules rénales histologiquement ou cytologiquement confirmé, à l'exception des sous-types médullaires ou des canaux collecteurs ; la différenciation sarcomatoïde sera autorisée
• Les patients doivent avoir une maladie mesurable, définie comme au moins une lésion qui peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension (diamètre le plus long à enregistrer pour les lésions non ganglionnaires et axe court pour les lésions ganglionnaires) comme >= 20 mm avec des techniques conventionnelles ou comme >= 10 mm avec tomodensitométrie (TDM) en spirale, imagerie par résonance magnétique (IRM) ou étriers par examen clinique
• Les patients doivent avoir une maladie évolutive radiologique ou clinique documentée suite à au moins un traitement anti-VEGF antérieur administré soit en monothérapie, soit en association avec d'autres agents pendant au moins 8 semaines ; le schéma de traitement anti-VEGF antérieur doit avoir inclus du bevacizumab, du pazopanib, du sorafenib ou du sunitinib administré pas plus de 12 semaines avant l'entrée dans l'étude ; Remarque : l'inscription au plus tard 8 semaines après la dernière dose de traitement anti-VEGF est encouragée ; néanmoins, un traitement intercurrent avec un inhibiteur de mTOR (évérolimus ou temsirolimus) sera autorisé si une progression sous ce traitement est observée dans les 12 semaines suivant le traitement anti-VEGF antérieur
• N'importe quel nombre de régimes antérieurs est autorisé ; un traitement expérimental antérieur est autorisé
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1 (Karnofsky >= 70%)
• Espérance de vie supérieure à 3 mois
• Leucocytes >= 3 000/mcL
• Numération absolue des neutrophiles >= 1 500/mcL
• Plaquettes >= 100 000/mcL
• Bilirubine totale =< limites supérieures institutionnelles de la normale
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT])/alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) = < 2,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale
• Temps de thromboplastine partielle (PTT) ou temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) = < limite supérieure de la normale (LSN) selon la plage de laboratoire institutionnelle
• Ratio international normalisé (INR) =< 1,5
• Créatinine dans les limites institutionnelles normales OU clairance de la créatinine > 40 mL/min par 24 heures (h) de collecte d'urine ou calculée selon la formule de Cockcroft-Gault
• Protéine urinaire =< 100 mg/dL dans l'analyse d'urine ou =< 1+ sur la bandelette réactive, sauf si la protéine quantitative est < 1000 mg dans un échantillon d'urine de 24 h
• Pression artérielle généralement bien contrôlée avec une pression artérielle systolique = < 140 mmHg ET une pression artérielle diastolique = < 90 mmHg avant l'inscription ; l'utilisation de médicaments antihypertenseurs pour contrôler l'hypertension est autorisée
• Les patients doivent avoir un site tumoral se prêtant à une biopsie tel que déterminé par l'investigateur traitant ; toute question concernant l'adéquation d'un site pour la biopsie sera tranchée par le chercheur principal
• Les patients doivent être disposés à consentir à une biopsie tumorale à des fins de recherche
• Les patients doivent avoir des tissus tumoraux d'archives (soit des lames non colorées, soit des blocs tumoraux) disponibles pour être récupérés
• Les effets de l'AMG 386 sont connus pour être préjudiciables au développement du fœtus ; pour cette raison et parce que les inhibiteurs de l'angiogenèse ainsi que d'autres agents thérapeutiques utilisés dans cet essai sont connus pour être tératogènes, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) avant à l'entrée à l'étude, pendant la durée de la participation à l'étude et 6 mois après la fin de l'AMG 386 ; si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant ; les hommes traités ou inscrits à ce protocole doivent également accepter d'utiliser une contraception adéquate avant l'étude, pendant toute la durée de la participation à l'étude et 6 mois après la fin de l'AMG 386 et l'administration de bevacizumab, pazopanib, sunitinib ou sorafenib
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé

Critère d'exclusion:

• Intolérance à un traitement antérieur par bevacizumab, pazopanib, sorafenib ou sunitinib ; Remarque : les sujets qui ont nécessité une réduction de la dose de pazopanib, de sorafénib ou de sunitinib au cours d'un traitement antérieur PEUVENT être éligibles s'ils ont toléré l'agent après la réduction du niveau de dose (jusqu'à un minimum de niveau de dose -2 tel que défini dans ce protocole)
• Métastases du système nerveux central sauf si : (1) les métastases ont été traitées et sont restées contrôlées pendant au moins deux semaines après le traitement, ET (2) le patient n'a pas de dysfonctionnement neurologique résiduel hors corticostéroïdes pendant au moins une semaine ; une tomodensitométrie ou une IRM pour évaluer une maladie du système nerveux central (SNC) est requise pour les patients symptomatiques uniquement
• Antécédents de thromboembolie veineuse ou artérielle dans les 12 mois précédant l'inscription/la randomisation
• Antécédents de saignement cliniquement significatif dans les 6 mois suivant l'inscription/la randomisation
• Toxicités non résolues d'un traitement systémique antérieur qui sont CTCAE (Common Terminology Criteria in Adverse Events) version 3.0 ou 4.0 >= grade 2 en gravité sauf l'alopécie
• Traitement actuel ou antérieur par AMG 386, ou d'autres molécules qui inhibent les angiopoïétines ou le récepteur Tie2
• Maladie cardiovasculaire cliniquement significative dans les 12 mois précédant l'inscription/la randomisation, y compris infarctus du myocarde, angor instable, maladie vasculaire périphérique de grade 2 ou plus, accident vasculaire cérébral, accident ischémique transitoire, insuffisance cardiaque congestive ou arythmies non contrôlées par des médicaments ambulatoires ou la mise en place d'un dispositif percutané angioplastie coronarienne transluminale/stent
• Chirurgie majeure dans les 28 jours précédant l'inscription ou encore en convalescence après une chirurgie antérieure
• Interventions chirurgicales mineures, à l'exception de la mise en place d'un dispositif d'accès veineux central tunnelisé dans les 3 jours précédant l'inscription
• Plaie non cicatrisante, ulcère (y compris gastro-intestinal) ou fracture
• - Sujet ne consentant pas à l'utilisation de précautions contraceptives hautement efficaces (par exemple, méthode à double barrière [c'est-à-dire, préservatif plus diaphragme]) au cours de l'étude et pendant 6 mois après l'administration du dernier médicament à l'étude
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à AMG 386 ou à l'agent anti-VEGF utilisé dans l'étude
• Antécédents de réactions allergiques aux protéines produites par des bactéries
• Patients ayant reçu un inhibiteur de la tyrosine kinase anti-VEGFR dans la semaine, un inhibiteur de mTOR dans la semaine ou un traitement par anticorps anti-VEGF dans les 3 semaines précédant l'entrée dans l'étude ; les patients qui ont eu d'autres formes de chimiothérapie ou de radiothérapie dans les 4 semaines (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C) avant d'entrer dans l'étude ou ceux qui ne se sont pas remis d'événements indésirables dus à des agents administrés plus de 4 semaines plus tôt
• Patients qui n'ont pas encore terminé au moins 21 jours (30 jours pour un traitement antérieur par anticorps monoclonaux) depuis la fin d'autres essais de dispositifs expérimentaux ou de médicaments, ou qui reçoivent actuellement d'autres traitements expérimentaux
• Les patients recevant des médicaments ou des substances qui sont de puissants inhibiteurs ou inducteurs du cytochrome P450, famille 3, sous-famille A, polypeptide 4 (CYP450 3A4) ne sont pas éligibles ; la prudence est recommandée chez les patients nécessitant des inhibiteurs ou des inducteurs faibles ou modérés du CYP450 3A4 ; les médicaments spécifiquement interdits comprennent l'indinavir, le nelfinavir, le ritonavir, la clarithromycine, l'itraconazole, le kétoconazole, la néfazodone, la carbamazépine, le phénobarbital, la phénytoïne, la pioglitazone, la rifabutine, la rifampicine, le millepertuis et la troglitazone
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car l'AMG 386, le bevacizumab, le pazopanib, le sorafenib et le sunitinib sont des inhibiteurs de l'angiogenèse avec un potentiel d'effets tératogènes ou abortifs ; étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons allaités suite au traitement de la mère par AMG 386, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par AMG 386
• Les patients séropositifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sous traitement antirétroviral combiné ne sont pas éligibles en raison du potentiel d'interactions pharmacocinétiques avec le pazopanib, le sorafenib ou le sunitinib ; en outre, ces patients sont exposés à un risque accru d'infections mortelles lorsqu'ils sont traités par un traitement anti-médullaire ; des études appropriées seront entreprises chez les patients recevant un traitement antirétroviral combiné, le cas échéant
• Incapacité à prendre des médicaments par voie orale de façon continue ; les patients qui doivent prendre du pazopanib, du sorafenib ou du sunitinib et qui sont incapables d'avaler les comprimés entiers ne sont pas éligibles (les comprimés ne peuvent pas être écrasés ou cassés)
• Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, rend le sujet inapte à participer à l'étude