Trebananib med eller uten Bevacizumab, Pazopanib Hydrochloride, Sorafenib Tosylate eller Sunitinib Malate ved behandling av pasienter med avansert nyrekreft

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha histologisk eller cytologisk bekreftet nyrecellekarsinom unntatt medullær eller samlekanalsubtyper; sarcomatoid differensiering vil være tillatt
• Pasienter må ha målbar sykdom, definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres for ikke-nodale lesjoner og kort akse for nodale lesjoner) som >= 20 mm med konvensjonelle teknikker eller som >= 10 mm med spiral computertomografi (CT) skanning, magnetisk resonans imaging (MRI), eller skyvelære ved klinisk undersøkelse
• Pasienter må ha dokumentert radiologisk eller klinisk progressiv sykdom etter minst ett tidligere anti-VEGF-regime administrert enten som enkeltmiddel eller i kombinasjon med andre midler i minst 8 uker; det tidligere anti-VEGF-behandlingsregimet må ha inkludert bevacizumab, pazopanib, sorafenib eller sunitinib administrert ikke mer enn 12 uker før studiestart; Merk: påmelding ikke mer enn 8 uker etter siste dose av anti-VEGF-behandling oppmuntres; likevel vil interkurrent behandling med en mTOR-hemmer (everolimus eller temsirolimus) tillates hvis progresjon av den behandlingen observeres innen 12 uker etter den tidligere anti-VEGF-behandlingen
• Et hvilket som helst antall tidligere regimer er tillatt; tidligere undersøkelsesterapi er tillatt
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus =< 1 (Karnofsky >= 70 %)
• Forventet levetid på mer enn 3 måneder
• Leukocytter >= 3000/mcL
• Absolutt nøytrofiltall >= 1500/mcL
• Blodplater >= 100 000/mcL
• Total bilirubin =< institusjonelle øvre normalgrenser
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x institusjonell øvre normalgrense
• Partiell tromboplastintid (PTT) eller aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) =< øvre normalgrense (ULN) per institusjonelt laboratorieområde
• Internasjonalt normalisert forhold (INR) =< 1,5
• Kreatinin innenfor normale institusjonelle grenser ELLER kreatininclearance > 40 ml/min per 24 timers (h) urinsamling eller beregnet i henhold til Cockcroft-Gault-formelen
• Urinprotein =< 100 mg/dL i urinanalyse eller =< 1+ på peilepinne, med mindre kvantitativt protein er < 1000 mg i en 24 timers urinprøve
• Generelt godt kontrollert blodtrykk med systolisk blodtrykk =< 140 mmHg OG diastolisk blodtrykk =< 90 mmHg før påmelding; bruk av antihypertensive medisiner for å kontrollere hypertensjon er tillatt
• Pasienter må ha et svulststed som er mottakelig for biopsi som bestemt av den behandlende etterforskeren; eventuelle spørsmål angående egnetheten til et sted for biopsi vil bli bedømt av hovedetterforskeren
• Pasienter må være villige til å samtykke til tumorbiopsi for forskningsformål
• Pasienter bør ha arkivert tumorvev (enten ufargede lysbilder eller tumorblokker) tilgjengelig for uthenting
• Effekten av AMG 386 er kjent for å være skadelig for fosterutviklingen; av denne grunn og fordi inhibitorer av angiogenese så vel som andre terapeutiske midler brukt i denne studien er kjent for å være teratogene, må kvinner i fertil alder og menn samtykke i å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før til studiestart, for varigheten av studiedeltakelsen, og 6 måneder etter fullføring av AMG 386; dersom en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart; menn som er behandlet eller registrert på denne protokollen, må også godta å bruke adekvat prevensjon før studien, så lenge studiedeltakelsen varer, og 6 måneder etter fullført administrering av AMG 386 og bevacizumab, pazopanib, sunitinib eller sorafenib
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Intoleranse av tidligere behandling med bevacizumab, pazopanib, sorafenib eller sunitinib; Merk: forsøkspersoner som trengte en dosereduksjon av pazopanib, sorafenib eller sunitinib under tidligere behandling KAN være kvalifisert hvis de tolererte midlet etter dosereduksjon (til et minimum av dosenivå -2 som definert i denne protokollen)
• Metastaser i sentralnervesystemet med mindre: (1) metastaser har blitt behandlet og har holdt seg kontrollert i minst to uker etter behandling, OG (2) pasienten ikke har noen gjenværende nevrologisk dysfunksjon av kortikosteroider i minst en uke; en CT eller MR for å evaluere for sentralnervesystem (CNS) sykdom er kun nødvendig for symptomatiske pasienter
• Anamnese med venøs eller arteriell tromboembolisme innen 12 måneder før registrering/randomisering
• Anamnese med klinisk signifikant blødning innen 6 måneder etter registrering/randomisering
• Uløste toksisiteter fra tidligere systemisk terapi som er Common Terminology Criteria in Adverse Events (CTCAE) versjon 3.0 eller 4.0 >= grad 2 i alvorlighetsgrad unntatt alopecia
• For tiden eller tidligere behandlet med AMG 386, eller andre molekyler som hemmer angiopoietinene eller Tie2-reseptoren
• Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom innen 12 måneder før innrullering/randomisering, inkludert hjerteinfarkt, ustabil angina, grad 2 eller større perifer vaskulær sykdom, cerebrovaskulær ulykke, forbigående iskemisk angrep, kongestiv hjertesvikt eller arytmier som ikke kontrolleres av poliklinisk medisinering eller plassering av perkut transluminal koronar angioplastikk/stent
• Større operasjon innen 28 dager før påmelding eller fortsatt å komme seg etter tidligere operasjon
• Mindre kirurgiske prosedyrer bortsett fra plassering av tunnelert sentral venøs tilgangsenhet innen 3 dager før påmelding
• Ikke-helende sår, sår (inkludert gastrointestinal) eller brudd
• Personen som ikke samtykker til bruk av svært effektive prevensjonsmidler (f.eks. dobbel barrieremetode [dvs. kondom pluss diafragma]) i løpet av studien og i 6 måneder etter administrering av den siste studiemedisinen
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som AMG 386 eller anti-VEGF-midlet brukt i studien
• Historie med allergiske reaksjoner på bakterielt produserte proteiner
• Pasienter som har hatt anti-VEGFR-tyrosinkinasehemmer innen 1 uke, mTOR-hemmer innen 1 uke eller anti-VEGF-antistoffbehandling innen 3 uker før de gikk inn i studien; pasienter som har hatt andre former for kjemoterapi eller strålebehandling innen 4 uker (6 uker for nitrosoureas eller mitomycin C) før de gikk inn i studien, eller de som ikke har kommet seg etter bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere
• Pasienter som ennå ikke har fullført minst 21 dager (30 dager for tidligere monoklonalt antistoffbehandling) siden de avsluttet andre undersøkelsesapparater eller medikamentforsøk, eller som for tiden mottar andre undersøkelsesbehandlinger
• Pasienter som får medisiner eller stoffer som er sterke hemmere eller indusere av cytokrom P450, familie 3, underfamilie A, polypeptid 4 (CYP450 3A4) er ikke kvalifisert; forsiktighet anbefales for pasienter som trenger svake eller moderate CYP450 3A4-hemmere eller induktorer; Spesielt forbudte legemidler inkluderer indinavir, nelfinavir, ritonavir, klaritromycin, itrakonazol, ketokonazol, nefazodon, karbamazepin, fenobarbital, fenytoin, pioglitazon, rifabutin, rifampin, johannesurt og troglitazon
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi AMG 386, bevacizumab, pazopanib, sorafenib og sunitinib er inhibitorer av angiogenese med potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter; fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for uønskede hendelser hos ammende spedbarn sekundært til behandling av mor med AMG 386, må amming avbrytes dersom mor behandles med AMG 386
• Humant immunsviktvirus (HIV)-positive pasienter på antiretroviral kombinasjonsterapi er ikke kvalifisert på grunn av potensialet for farmakokinetiske interaksjoner med pazopanib, sorafenib eller sunitinib; i tillegg har disse pasientene økt risiko for dødelige infeksjoner når de behandles med margsuppressiv terapi; passende studier vil bli utført hos pasienter som får antiretroviral kombinasjonsbehandling når indisert
• Manglende evne til å ta orale medisiner på kontinuerlig basis; Pasienter som skal ta pazopanib, sorafenib eller sunitinib og ikke er i stand til å svelge piller hele er ikke kvalifisert (pillene kan ikke knuses eller knuses)
• Ethvert forhold som etter utrederens mening gjør faget uegnet for studiedeltakelse