Trebananib z bewacyzumabem lub bez, chlorowodorkiem pazopanibu, tosylanem sorafenibu lub jabłczanem sunitynibu w leczeniu pacjentów z zaawansowanym rakiem nerki

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć histologicznie lub cytologicznie potwierdzonego raka nerki, z wyjątkiem podtypów raka rdzeniastego lub przewodów zbiorczych; różnicowanie sarkomatoidalne będzie dozwolone
• U pacjentów musi występować mierzalna choroba, zdefiniowana jako co najmniej jedna zmiana, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa rejestrowana średnica w przypadku zmian bezwęzłowych i krótka oś w przypadku zmian w węzłach) wynosząca >= 20 mm za pomocą konwencjonalnych technik lub >= 10 mm ze spiralną tomografią komputerową (CT), obrazowaniem metodą rezonansu magnetycznego (MRI) lub suwmiarką według badania klinicznego
• Pacjenci muszą mieć udokumentowaną radiologicznie lub klinicznie postępującą chorobę po zastosowaniu co najmniej jednego schematu anty-VEGF podawanego jako pojedynczy lek lub w połączeniu z innymi lekami przez co najmniej 8 tygodni; wcześniejszy schemat leczenia anty-VEGF musiał obejmować bewacyzumab, pazopanib, sorafenib lub sunitynib podawane nie wcześniej niż 12 tygodni przed włączeniem do badania; Uwaga: zachęca się do włączenia do badania nie później niż 8 tygodni po ostatniej dawce terapii anty-VEGF; niemniej jednak jednoczesna terapia inhibitorem mTOR (ewerolimusem lub temsyrolimusem) będzie dozwolona, ​​jeśli progresja tego leczenia zostanie zaobserwowana w ciągu 12 tygodni od wcześniejszej terapii anty-VEGF
• Dozwolona jest dowolna liczba wcześniejszych schematów; dozwolona jest wcześniejsza terapia eksperymentalna
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1 (Karnofsky >= 70%)
• Oczekiwana długość życia powyżej 3 miesięcy
• Leukocyty >= 3000/ml
• Bezwzględna liczba neutrofili >= 1500/ml
• Płytki >= 100 000/ml
• Bilirubina całkowita =< górne granice normy
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT])/aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa [SGPT]) =< 2,5 x górna granica normy w placówce
• Czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT) lub czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT) =< górna granica normy (GGN) na zakres laboratoryjny instytucji
• Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) =< 1,5
• Kreatynina w granicach normy LUB klirens kreatyniny > 40 ml/min na 24-godzinną (h) zbiórkę moczu lub obliczony zgodnie ze wzorem Cockcrofta-Gaulta
• Białko w moczu =< 100 mg/dl w analizie moczu lub =< 1+ na wskaźniku paskowym, chyba że ilościowe białko wynosi < 1000 mg w 24-godzinnej próbce moczu
• Ogólnie dobrze kontrolowane ciśnienie krwi ze skurczowym ciśnieniem krwi =< 140 mmHg ORAZ rozkurczowym ciśnieniem krwi =< 90 mmHg przed włączeniem; dozwolone jest stosowanie leków przeciwnadciśnieniowych w celu kontroli nadciśnienia
• Pacjenci muszą mieć miejsce guza nadające się do biopsji, określone przez prowadzącego badanie; wszelkie pytania dotyczące przydatności miejsca do biopsji będą rozstrzygane przez głównego badacza
• Pacjenci muszą wyrazić zgodę na biopsję guza do celów badawczych
• Pacjenci powinni mieć dostęp do archiwalnych tkanek guza (niebarwionych szkiełek lub bloczków guza) do pobrania
• Wiadomo, że wpływ AMG 386 jest szkodliwy dla rozwoju płodu; z tego powodu oraz ponieważ wiadomo, że inhibitory angiogenezy, jak również inne środki terapeutyczne stosowane w tym badaniu, mają działanie teratogenne, kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalna lub barierowa metoda kontroli urodzeń; abstynencja) przed do podjęcia studiów, na czas udziału w badaniu i 6 miesięcy po ukończeniu AMG 386; jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży, podczas gdy ona lub jej partner uczestniczy w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego; mężczyźni leczeni lub włączeni do tego protokołu muszą również wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed badaniem, przez cały czas trwania badania i 6 miesięcy po zakończeniu podawania AMG 386 i bewacyzumabu, pazopanibu, sunitynibu lub sorafenibu
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

• Nietolerancja wcześniejszego leczenia bewacizumabem, pazopanibem, sorafenibem lub sunitynibem; Uwaga: osoby, które wymagały zmniejszenia dawki pazopanibu, sorafenibu lub sunitynibu podczas wcześniejszej terapii MOGĄ się kwalifikować, jeśli tolerują środek po zmniejszeniu poziomu dawki (do poziomu dawki minimalnej -2 zgodnie z definicją w tym protokole)
• przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego, chyba że: (1) przerzuty były leczone i pozostawały pod kontrolą przez co najmniej dwa tygodnie po leczeniu, ORAZ (2) pacjent nie ma resztkowych zaburzeń neurologicznych po kortykosteroidach przez co najmniej jeden tydzień; CT lub MRI w celu oceny choroby ośrodkowego układu nerwowego (OUN) jest wymagane tylko u pacjentów z objawami
• Historia żylnej lub tętniczej choroby zakrzepowo-zatorowej w ciągu 12 miesięcy przed włączeniem/randomizacją
• Historia klinicznie istotnego krwawienia w ciągu 6 miesięcy od włączenia/randomizacji
• Nierozwiązane toksyczności po wcześniejszej terapii ogólnoustrojowej, które są objęte Common Terminology Criteria in Adverse Events (CTCAE) w wersji 3.0 lub 4.0 >= stopnia 2 nasilenia z wyjątkiem łysienia
• Obecnie lub wcześniej leczony AMG 386 lub innymi cząsteczkami hamującymi angiopoetyny lub receptor Tie2
• Klinicznie istotna choroba sercowo-naczyniowa w ciągu 12 miesięcy przed włączeniem/randomizacją, w tym zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna, choroba naczyń obwodowych stopnia 2 lub wyższego, udar naczyniowo-mózgowy, przemijający atak niedokrwienny, zastoinowa niewydolność serca lub arytmie niekontrolowane przez leczenie ambulatoryjne lub założenie przezskórnej śródnaczyniowa angioplastyka wieńcowa/stent
• Poważna operacja w ciągu 28 dni przed rejestracją lub powrót do zdrowia po poprzedniej operacji
• Drobne zabiegi chirurgiczne z wyjątkiem umieszczenia tunelizowanego urządzenia do centralnego dostępu żylnego w ciągu 3 dni przed włączeniem
• Niegojąca się rana, wrzód (w tym żołądkowo-jelitowy) lub złamanie
• Uczestnik nie wyraża zgody na stosowanie wysoce skutecznych środków antykoncepcyjnych (np. metody podwójnej bariery [tj. prezerwatywy i diafragmy]) w trakcie badania i przez 6 miesięcy po podaniu ostatniego badanego leku
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do AMG 386 lub czynnika anty-VEGF zastosowanego w badaniu
• Historia reakcji alergicznych na białka wytwarzane przez bakterie
• Pacjenci, którzy otrzymywali inhibitor kinazy tyrozynowej anty-VEGFR w ciągu 1 tygodnia, inhibitor mTOR w ciągu 1 tygodnia lub byli leczeni przeciwciałem anty-VEGF w ciągu 3 tygodni przed włączeniem do badania; pacjenci, którzy przeszli inne formy chemioterapii lub radioterapii w ciągu 4 tygodni (6 tygodni w przypadku nitrozomocznika lub mitomycyny C) przed włączeniem do badania lub ci, którzy nie wyzdrowieli po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych lekami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej
• Pacjenci, u których nie upłynęło jeszcze co najmniej 21 dni (30 dni w przypadku wcześniejszej terapii przeciwciałami monoklonalnymi) od zakończenia innych eksperymentalnych badań dotyczących urządzeń lub leków lub którzy obecnie otrzymują inne eksperymentalne terapie
• Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek leki lub substancje, które są silnymi inhibitorami lub induktorami cytochromu P450, rodziny 3, podrodziny A, polipeptydu 4 (CYP450 3A4) nie kwalifikują się; zaleca się ostrożność w przypadku pacjentów wymagających słabych lub umiarkowanych inhibitorów lub induktorów CYP450 3A4; szczególnie zabronione leki obejmują indynawir , nelfinawir , rytonawir , klarytromycynę , itrakonazol , ketokonazol , nefazodon , karbamazepinę , fenobarbital , fenytoinę , pioglitazon , ryfabutynę , ryfampicynę , ziele dziurawca zwyczajnego i troglitazon
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ AMG 386, bewacyzumab, pazopanib, sorafenib i sunitynib są inhibitorami angiogenezy z potencjalnym działaniem teratogennym lub poronnym; ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią, wtórnych do leczenia matki AMG 386, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona AMG 386
• Pacjenci zakażeni ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) poddawani skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej nie kwalifikują się ze względu na możliwość interakcji farmakokinetycznych z pazopanibem, sorafenibem lub sunitynibem; ponadto ci pacjenci są narażeni na zwiększone ryzyko śmiertelnych infekcji, gdy są leczeni terapią hamującą czynność szpiku; odpowiednie badania zostaną przeprowadzone u pacjentów otrzymujących skojarzoną terapię przeciwretrowirusową, jeśli jest to wskazane
• Niemożność ciągłego przyjmowania leków doustnych; pacjenci, którzy mają przyjmować pazopanib, sorafenib lub sunitynib i nie są w stanie połykać tabletek w całości, nie kwalifikują się (tabletek nie można zmiażdżyć ani przełamać)
• Każdy stan, który w opinii badacza sprawia, że ​​uczestnik nie nadaje się do udziału w badaniu