Trebananib s nebo bez bevacizumabu, pazopanibu hydrochloridu, sorafenib tosylátu nebo sunitinibu malátu při léčbě pacientů s pokročilou rakovinou ledvin

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený karcinom ledviny s výjimkou podtypů medulárních nebo sběrných kanálků; bude povolena sarkomatoidní diferenciace
• Pacienti musí mít měřitelné onemocnění, definované jako alespoň jednu lézi, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr se zaznamená u neuzlových lézí a krátká osa u uzlových lézí) jako >= 20 mm konvenčními technikami nebo jako >= 10 mm se spirální počítačovou tomografií (CT), zobrazováním magnetickou rezonancí (MRI) nebo posuvnými měřítky při klinickém vyšetření
• Pacienti musí mít zdokumentované radiologické nebo klinické progresivní onemocnění po alespoň jednom předchozím anti-VEGF režimu podávaném buď jako jediná látka nebo v kombinaci s jinými látkami po dobu alespoň 8 týdnů; předchozí anti-VEGF léčebný režim musí zahrnovat bevacizumab, pazopanib, sorafenib nebo sunitinib podávaný ne více než 12 týdnů před vstupem do studie; Poznámka: doporučuje se zařazení do 8 týdnů po poslední dávce anti-VEGF terapie; nicméně interkurentní léčba inhibitorem mTOR (everolimus nebo temsirolimus) bude povolena, pokud bude během 12 týdnů po předchozí léčbě anti-VEGF pozorována progrese této léčby
• Je povolen libovolný počet předchozích režimů; předchozí testovaná terapie je povolena
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1 (Karnofsky >= 70 %)
• Předpokládaná délka života delší než 3 měsíce
• Leukocyty >= 3 000/mcL
• Absolutní počet neutrofilů >= 1500/mcL
• Krevní destičky >= 100 000/mcl
• Celkový bilirubin =< ústavní horní hranice normálu
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 2,5 x institucionální horní hranice normálu
• Parciální tromboplastinový čas (PTT) nebo aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) =< horní hranice normy (ULN) na ústavní laboratorní rozsah
• Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) =< 1,5
• Kreatinin v rámci normálních institucionálních limitů NEBO clearance kreatininu > 40 ml/min za 24 hodin (h) sběr moči nebo vypočtená podle Cockcroft-Gaultova vzorce
• Protein v moči =< 100 mg/dl při analýze moči nebo =< 1+ na měrce, pokud kvantitativní protein není < 1000 mg ve vzorku moči za 24 hodin
• Obecně dobře kontrolovaný krevní tlak se systolickým krevním tlakem =< 140 mmHg A diastolickým krevním tlakem =< 90 mmHg před zařazením; použití antihypertenzních léků ke kontrole hypertenze je povoleno
• Pacienti musí mít místo nádoru přístupné biopsii, jak určí ošetřující zkoušející; jakékoli otázky týkající se vhodnosti místa pro biopsii posoudí hlavní zkoušející
• Pacienti musí být ochotni souhlasit s biopsií nádoru pro výzkumné účely
• Pacienti by měli mít k dispozici archivní nádorovou tkáň (buď nebarvená sklíčka nebo nádorové bloky) pro vyhledání
• Je známo, že účinky AMG 386 jsou škodlivé pro vývoj plodu; z tohoto důvodu a protože je známo, že inhibitory angiogeneze a další terapeutická činidla použitá v této studii jsou teratogenní, musí ženy ve fertilním věku a muži souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) před ke vstupu do studia po dobu účasti na studiu a 6 měsíců po dokončení AMG 386; pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře; muži léčení nebo zařazení do tohoto protokolu musí také souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce před zahájením studie, po dobu účasti ve studii a 6 měsíců po dokončení AMG 386 a podávání bevacizumabu, pazopanibu, sunitinibu nebo sorafenibu
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• nesnášenlivost předchozí léčby bevacizumabem, pazopanibem, sorafenibem nebo sunitinibem; Poznámka: Subjekty, které během předchozí terapie vyžadovaly snížení dávky pazopanibu, sorafenibu nebo sunitinibu, MOHOU být způsobilé, pokud látku tolerovaly po snížení úrovně dávky (na minimální úroveň dávky -2, jak je definováno v tomto protokolu).
• Metastázy centrálního nervového systému, pokud: (1) metastázy nebyly léčeny a zůstaly pod kontrolou po dobu alespoň dvou týdnů po léčbě, A (2) pacient neměl žádnou reziduální neurologickou dysfunkci bez kortikosteroidů po dobu alespoň jednoho týdne; CT nebo MRI k vyhodnocení onemocnění centrálního nervového systému (CNS) je vyžadováno pouze u symptomatických pacientů
• Anamnéza žilního nebo arteriálního tromboembolismu během 12 měsíců před zařazením/randomizací
• Anamnéza klinicky významného krvácení do 6 měsíců od zařazení/randomizace
• Nevyřešené toxicity z předchozí systémové terapie, které jsou Common Terminology Criteria in Adverse Events (CTCAE) verze 3.0 nebo 4.0 >= stupeň 2 závažnosti kromě alopecie
• V současné době nebo dříve léčeno AMG 386 nebo jinými molekulami, které inhibují angiopoetiny nebo Tie2 receptor
• Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění během 12 měsíců před zařazením/randomizací, včetně infarktu myokardu, nestabilní anginy pectoris, onemocnění periferních cév stupně 2 nebo vyšší, cerebrovaskulární příhoda, tranzitorní ischemická ataka, městnavé srdeční selhání nebo arytmie nekontrolované ambulantní medikací nebo umístěním perkutánní transluminální koronární angioplastika/stent
• Velký chirurgický zákrok do 28 dnů před zařazením nebo se stále zotavuje z předchozího chirurgického zákroku
• Menší chirurgické zákroky kromě umístění tunelového centrálního žilního přístupového zařízení do 3 dnů před zařazením
• Nehojící se rána, vřed (včetně gastrointestinálního) nebo zlomenina
• Subjekt nesouhlasící s používáním vysoce účinných antikoncepčních opatření (např. metoda s dvojitou bariérou [tj. kondom plus bránice]) v průběhu studie a po dobu 6 měsíců po podání poslední studované medikace
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako AMG 386 nebo anti-VEGF činidlo použité ve studii
• Anamnéza alergických reakcí na bakteriálně produkované proteiny
• Pacienti, kteří měli anti-VEGFR tyrozinkinázový inhibitor během 1 týdne, mTOR inhibitor během 1 týdne nebo anti-VEGF protilátkovou terapii během 3 týdnů před vstupem do studie; pacienti, kteří podstoupili jiné formy chemoterapie nebo radioterapie během 4 týdnů (6 týdnů u nitrosomočovin nebo mitomycinu C) před vstupem do studie, nebo ti, kteří se neuzdravili z nežádoucích účinků způsobených látkami podanými před více než 4 týdny
• Pacienti, kteří dosud neukončili alespoň 21 dní (30 dní pro předchozí terapii monoklonálními protilátkami) od ukončení jiných testovaných zařízení nebo studií léků nebo kteří v současné době dostávají jinou hodnocenou léčbu
• Pacienti, kteří dostávají jakékoli léky nebo látky, které jsou silnými inhibitory nebo induktory cytochromu P450, rodina 3, podrodina A, polypeptid 4 (CYP450 3A4), nejsou způsobilí; u pacientů vyžadujících slabé nebo středně silné inhibitory nebo induktory CYP450 3A4 se doporučuje opatrnost; konkrétně zakázané léky zahrnují indinavir, nelfinavir, ritonavir, klarithromycin, itrakonazol, ketokonazol, nefazodon, karbamazepin, fenobarbital, fenytoin, pioglitazon, rifabutin, rifampin, třezalku tečkovanou a troglitazon
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože AMG 386, bevacizumab, pazopanib, sorafenib a sunitinib jsou inhibitory angiogeneze s potenciálem teratogenních nebo abortivních účinků; protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky AMG 386, musí být kojení přerušeno, pokud je matka léčena AMG 386
• Pacienti s pozitivním virem lidské imunodeficience (HIV) na kombinační antiretrovirové léčbě nejsou vhodní z důvodu možnosti farmakokinetických interakcí s pazopanibem, sorafenibem nebo sunitinibem; navíc jsou tito pacienti vystaveni zvýšenému riziku letálních infekcí, když jsou léčeni terapií potlačující dřeň; budou-li indikovány, budou u pacientů léčených kombinovanou antiretrovirovou terapií provedeny příslušné studie
• Neschopnost trvale užívat perorální léky; pacienti, kteří mají užívat pazopanib, sorafenib nebo sunitinib a nejsou schopni polykat pilulky celé, nejsou způsobilí (pilulky nelze rozdrtit nebo zlomit)
• Jakýkoli stav, který podle názoru zkoušejícího činí subjekt nevhodným pro účast ve studii