伯氨喹与亚甲蓝在 G6PD 正常和 G6PD 缺乏的健康志愿者中的药代动力学和体外传播阻断活性研究

纳入标准：

1. 对于G6PD正常组，由医生判断的健康男性和女性在包括病史和体格检查在内的医学评估中未发现异常且实验室诊断为G6PD正常。

   G6PD缺陷组，实验室诊断G6PD缺陷3级，酶活性10-60%的健康男性。

2. 受试者年龄在 18 岁至 60 岁之间。
3. Hb ≥ 11 mg/dl 的受试者。

4. 如果女性符合以下条件，则她有资格进入并参与本研究：

   • 非生育潜力，包括绝经前女性，并记录（医疗报告验证）子宫切除术或双卵巢切除术
   • 或绝经后定义为自发性闭经 12 个月或自发性闭经 6 个月且血清促卵泡激素水平 >40 mIU/mL 或双侧卵巢切除术伴或不伴子宫切除术后 6 周
   • 或有生育能力，在筛选时血清妊娠试验和开始研究药物之前的尿妊娠试验阴性，并且避免性交或同意使用有效的避孕方法（例如宫内节育器、激素避孕药、输卵管避孕药）结扎或使用杀精子剂的女性屏障法）在研究期间直到完成后续程序。
5. 阅读、理解和写作的水平足以完成与学习相关的材料。
6. 在参与研究之前提供签署并注明日期的书面知情同意书。
7. QTc < 450 毫秒的正常心电图 (ECG)。
8. 在试验期间遵守研究方案的意愿和能力。

排除标准：

1. 怀孕、备孕或哺乳期的女性。
2. 筛选时结果为研究前乙型肝炎表面抗原阳性、丙型肝炎抗体阳性或人类免疫缺陷病毒 1 (HIV-1) 抗体阳性。
3. 有高血压、心脏病、有症状或无症状心律失常、晕厥发作或尖端扭转型室性心动过速（心力衰竭、低钾血症）其他危险因素个人史的受试者。
4. 有心源性猝死家族史的受试者。
5. 根据 Cockcroft-Gault 方程确定的肌酐清除率 <70 mL/min：CLcr（mL/min）=（140 - 年龄）* Wt /（72 * Scr）（女性乘以 0.85 的答案）其中年龄以年为单位，体重 (wt) 以 kg 为单位，血清肌酐 (Scr) 以 mg/dL 为单位 [Cockcroft, 1976]。
6. 研究后 6 个月内的酒精或物质滥用或依赖史：女性经常饮酒的历史平均 >7 杯/周或男性 >14 杯/周。 在筛选后的 6 个月内，一杯酒相当于 12 克酒精 = 5 盎司（150 毫升）葡萄酒或 12 盎司（360 毫升）啤酒或 1.5 盎司（45 毫升）80 标准蒸馏酒。
7. 在 7 天内（如果药物是潜在的酶诱导剂，则为 14 天）以每天 2 克的剂量使用处方药或非处方药（扑热息痛除外），包括维生素、草药和膳食补充剂（包括圣约翰草）或研究药物首次给药前 5 个半衰期（以较长者为准）直至后续程序完成，除非研究者认为该药物不会干扰研究程序或损害受试者安全。
8. 受试者参加过临床试验并在研究药物首次给药前 30 天或 5 个半衰期或任何药物生物效应持续时间的两倍（以较长者为准）接受药物或新化学实体.
9. 受试者不愿意在研究药物第一次给药前 48 小时内戒酒，直到在每个方案期间收集最终药代动力学样本。
10. 在给药开始之前的 72 小时内，受试者不愿意放弃摄入含有葡萄柚的产品，直到在每个时期收集最终的药代动力学样品。
11. 献血程度达到参与研究将导致在 30 天内献血超过 300 毫升的受试者。 注意：这不包括血浆捐赠。
12. 对研究药物或此类药物有过敏史的受试者，或研究者认为禁忌参加试验的药物或其他过敏史的受试者。 此外，如果在药代动力学取样期间使用肝素，则不应纳入对肝素敏感或肝素诱导的血小板减少症的受试者。
13. 那些研究者认为有不遵守研究程序风险的人。
14. AST 或 ALT >1.5 正常上限 (ULN)。
15. 有肾病、肝病和/或胆囊切除术病史的受试者。
16. 高铁血红蛋白水平异常。