Farmakokinetiska och in vitro-transmissionsblockerande aktiviteter Studie av Primaquine jämför med metylenblått hos friska frivilliga både G6PD normal och G6PD-brist

Inklusionskriterier:

1. För G6PD normal grupp, friska män och kvinnor bedömda av en läkare utan någon avvikelse identifierad på en medicinsk utvärdering inklusive medicinsk historia och fysisk undersökning med laboratoriediagnos av G6PD normal.

   För G6PD-bristgrupp, friska män med laboratoriediagnos av G6PD-brist grad 3 med enzymaktivitet 10-60%.

2. Försökspersoner i åldrarna 18 år till 60 år.
3. Försökspersoner som har Hb ≥ 11 mg/dl.

4. En kvinna är berättigad att delta i och delta i denna studie om hon är:

   • av icke-fertil ålder, inklusive premenopausala kvinnor med dokumenterad (läkarrapport verifiering) hysterektomi eller dubbel ooforektomi
   • eller postmenopausal definierad som 12 månaders spontan amenorré eller 6 månaders spontan amenorré med follikelstimulerande hormonnivåer i serum >40 mIU/mL eller 6 veckor efter kirurgisk bilateral ooforektomi med eller utan hysterektomi
   • eller i fertil ålder, har ett negativt serumgraviditetstest vid screening och uringraviditetstest innan studieläkemedlet påbörjas under varje period, och avstår från samlag eller går med på att använda effektiva preventivmetoder (t.ex. intrauterin enhet, hormonell preventivmedel, tubal ligation eller kvinnlig barriärmetod med spermiedödande medel) under studien tills uppföljningsprocedurerna är slutförda.
5. Läs, förstå och skriv på en tillräcklig nivå för att slutföra studierelaterat material.
6. Ge ett undertecknat och daterat skriftligt informerat samtycke innan studiedeltagandet.
7. Normalt elektrokardiogram (EKG) med QTc < 450 msek.
8. Vilja och förmåga att följa studieprotokollet under hela försöket.

Exklusions kriterier:

1. Kvinnor som är gravida, försöker bli gravida eller ammar.
2. En positiv förstudie av hepatit B-ytantigen, positiv hepatit C-antikropp eller positiv antikropp mot humant immunbristvirus-1 (HIV-1) resulterar vid screening.
3. Personer med en personlig historia av hypertoni, hjärtsjukdom, symtomatiska eller asymtomatiska arytmier, synkopala episoder eller ytterligare riskfaktorer för torsades de points (hjärtsvikt, hypokalemi).
4. Försökspersoner med en familjehistoria av plötslig hjärtdöd.
5. Ett kreatininclearance <70 mL/min, bestämt av Cockcroft-Gaults ekvation: CLcr (mL/min) = (140 - ålder) * Wt / (72 * Scr) (multiplicera svaret med 0,85 för kvinnor) Där ålder är i år, vikt (vikt) är i kg, och serumkreatinin (Scr) är i enheter av mg/dL [Cockcroft, 1976].
6. Historik av alkohol- eller drogmissbruk eller beroende inom 6 månader efter studien: Historik om regelbunden alkoholkonsumtion i genomsnitt >7 drinkar/vecka för kvinnor eller >14 drinkar/vecka för män. En drink motsvarar 12 g alkohol = 5 oz (150 mL) vin eller 12 oz (360 mL) öl eller 1,5 oz (45 mL) 80 proof destillerad sprit inom 6 månader efter screening.
7. Användning av receptbelagda eller receptfria läkemedel förutom paracetamol i doser på upp till 2 gram/dag, inklusive vitaminer, ört- och kosttillskott (inklusive johannesört) inom 7 dagar (eller 14 dagar om läkemedlet är en potentiell enzyminducerare) eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före den första dosen av studieläkemedlet tills uppföljningsproceduren slutförts, såvida inte utredaren anser att medicinen inte kommer att störa studieprocedurerna eller äventyra patientsäkerheten.
8. Försökspersonen har deltagit i en klinisk prövning och har fått ett läkemedel eller en ny kemisk enhet inom 30 dagar eller 5 halveringstider, eller två gånger varaktigheten av den biologiska effekten av något läkemedel (beroende på vilket som är längst) före den första dosen av studiemedicinering .
9. Försökspersonen är ovillig att avstå från att inta alkohol inom 48 timmar före den första dosen av studieläkemedlet tills insamling av det sista farmakokinetiska provet under varje kur.
10. Försökspersonen är ovillig att avstå från att inta grapefruktinnehållande produkter under 72 timmar före doseringsstart tills det slutliga farmakokinetiska provet samlats under varje period.
11. Försökspersoner som har donerat blod i den utsträckningen att deltagande i studien skulle resultera i mer än 300 ml blod donerat inom en 30-dagarsperiod. Obs: Detta inkluderar inte plasmadonation.
12. Försökspersoner som har en historia av allergi mot studieläkemedlet eller läkemedel av denna klass, eller en historia av läkemedel eller annan allergi som, enligt utredarens uppfattning, kontraindicerar deltagande i försöket. Dessutom, om heparin används under farmakokinetisk provtagning, bör personer med en historia av känslighet för heparin eller heparininducerad trombocytopeni inte inkluderas.
13. De som enligt utredarens uppfattning riskerar att inte följa studierutiner.
14. AST eller ALAT >1,5 övre normalgräns (ULN).
15. Patienter med njursjukdom, leversjukdom och/eller kolecystektomi i anamnesen.
16. Onormal methemoglobinnivå.