Étude pharmacocinétique et in vitro sur les activités de blocage de la transmission de la primaquine par rapport au bleu de méthylène chez des volontaires sains à la fois en G6PD normal et en déficit en G6PD

Critère d'intégration:

1. Pour le groupe G6PD normal, hommes et femmes en bonne santé jugés par un médecin sans anomalie identifiée lors d'une évaluation médicale comprenant les antécédents médicaux et un examen physique avec diagnostic de laboratoire de G6PD normal.

   Pour le groupe déficient en G6PD, les hommes en bonne santé avec un diagnostic de laboratoire de déficit en G6PD de grade 3 avec une activité enzymatique de 10 à 60 %.

2. Sujets âgés de 18 ans à 60 ans.
3. Sujets qui ont une Hb ≥ 11 mg/dl.

4. Une femme est éligible pour entrer et participer à cette étude si elle est :

   • du potentiel de non-procréation, y compris les femmes pré-ménopausées ayant subi une hystérectomie documentée (vérification du rapport médical) ou une double ovariectomie
   • ou post-ménopausique défini comme 12 mois d'aménorrhée spontanée ou 6 mois d'aménorrhée spontanée avec des taux sériques d'hormone folliculo-stimulante > 40 mUI/mL ou 6 semaines d'ovariectomie bilatérale post-chirurgicale avec ou sans hystérectomie
   • ou en âge de procréer, a un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage et un test de grossesse urinaire avant de commencer le médicament à l'étude à chaque période, et s'abstient de rapports sexuels ou accepte d'utiliser des méthodes contraceptives efficaces (par exemple, dispositif intra-utérin, médicament contraceptif hormonal, tubaire ligature ou méthode de barrière féminine avec spermicide) pendant l'étude jusqu'à la fin des procédures de suivi.
5. Lire, comprendre et écrire à un niveau suffisant pour compléter les documents liés à l'étude.
6. Fournir un consentement éclairé écrit signé et daté avant la participation à l'étude.
7. Électrocardiogramme (ECG) normal avec QTc < 450 msec.
8. Volonté et capacité à se conformer au protocole d'étude pendant toute la durée de l'essai.

Critère d'exclusion:

1. Les femmes qui sont enceintes, qui essaient de tomber enceintes ou qui allaitent.
2. Un antigène de surface de l'hépatite B positif avant l'étude, un anticorps anti-hépatite C positif ou un résultat positif d'anticorps contre le virus de l'immunodéficience humaine-1 (VIH-1) lors du dépistage.
3. Sujets ayant des antécédents personnels d'hypertension, de maladie cardiaque, d'arythmies symptomatiques ou asymptomatiques, d'épisodes syncopaux ou de facteurs de risque supplémentaires de torsades de points (insuffisance cardiaque, hypokaliémie).
4. Sujets ayant des antécédents familiaux de mort cardiaque subite.
5. Une clairance de la créatinine < 70 mL/min déterminée par l'équation de Cockcroft-Gault : CLcr (mL/min) = (140 - âge) * Wt / (72 * Scr) (multiplier la réponse par 0,85 pour les femmes) Lorsque l'âge est en années, le poids (wt) est en kg et la créatinine sérique (Scr) est en unités de mg/dL [Cockcroft, 1976].
6. Antécédents d'abus d'alcool ou de substances ou de dépendance dans les 6 mois suivant l'étude : Antécédents de consommation régulière d'alcool en moyenne> 7 verres / semaine pour les femmes ou> 14 verres / semaine pour les hommes. Un verre équivaut à 12 g d'alcool = 5 oz (150 ml) de vin ou 12 oz (360 ml) de bière ou 1,5 oz (45 ml) de spiritueux distillés à 80 degrés dans les 6 mois suivant la sélection.
7. Utilisation de médicaments sur ordonnance ou en vente libre, à l'exception du paracétamol à des doses allant jusqu'à 2 grammes/jour, y compris des vitamines, des plantes et des compléments alimentaires (y compris le millepertuis) dans les 7 jours (ou 14 jours si le médicament est un inducteur enzymatique potentiel) ou 5 demi-vies (selon la plus longue des deux) avant la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la fin de la procédure de suivi, sauf si, de l'avis de l'investigateur, le médicament n'interférera pas avec les procédures de l'étude ou ne compromettra pas la sécurité du sujet.
8. Le sujet a participé à un essai clinique et a reçu un médicament ou une nouvelle entité chimique dans les 30 jours ou 5 demi-vies, ou deux fois la durée de l'effet biologique de tout médicament (selon la plus longue) avant la première dose du médicament à l'étude .
9. Le sujet ne veut pas s'abstenir d'ingérer de l'alcool dans les 48 heures précédant la première dose du médicament à l'étude jusqu'au prélèvement de l'échantillon pharmacocinétique final au cours de chaque régime.
10. Le sujet n'est pas disposé à s'abstenir de l'ingestion de produits contenant du pamplemousse pendant 72 heures avant le début du dosage jusqu'à la collecte de l'échantillon pharmacocinétique final au cours de chaque période.
11. - Sujets qui ont donné du sang dans la mesure où la participation à l'étude entraînerait un don de sang supérieur à 300 ml sur une période de 30 jours. Remarque : Cela n'inclut pas le don de plasma.
12. Sujets ayant des antécédents d'allergie au médicament à l'étude ou aux médicaments de cette classe, ou des antécédents d'allergie médicamenteuse ou autre qui, de l'avis de l'investigateur, contre-indiquent la participation à l'essai. De plus, si l'héparine est utilisée pendant l'échantillonnage pharmacocinétique, les sujets ayant des antécédents de sensibilité à l'héparine ou de thrombocytopénie induite par l'héparine ne doivent pas être inclus.
13. Ceux qui, de l'avis de l'investigateur, présentent un risque de non-respect des procédures de l'étude.
14. AST ou ALT > 1,5 limite supérieure de la normale (LSN).
15. Sujets ayant des antécédents de maladie rénale, de maladie hépatique et/ou de cholécystectomie.
16. Taux de méthémoglobine anormal.