Farmacokinetische en in vitro transmissieblokkerende activiteiten Studie van Primaquine Vergelijking met methyleenblauw bij gezonde vrijwilliger Zowel G6PD normaal als G6PD-deficiëntie

Inclusiecriteria:

1. Voor G6PD normale groep, gezonde mannen en vrouwen zoals beoordeeld door een arts zonder afwijking geïdentificeerd op een medische evaluatie inclusief medische geschiedenis en lichamelijk onderzoek met laboratoriumdiagnose van G6PD normaal.

   Voor G6PD-deficiënte groep, gezonde mannen met laboratoriumdiagnose van G6PD-deficiëntie graad 3 met enzymactiviteit 10-60%.

2. Proefpersonen in de leeftijd van 18 jaar tot 60 jaar.
3. Proefpersonen met een Hb ≥ 11 mg/dl.

4. Een vrouw komt in aanmerking voor deelname aan en deelname aan dit onderzoek als zij:

   • van niet-vruchtbaar potentieel, inclusief pre-menopauzale vrouwen met gedocumenteerde (verificatie van medisch rapport) hysterectomie of dubbele ovariëctomie
   • of postmenopauzaal gedefinieerd als 12 maanden spontane amenorroe of 6 maanden spontane amenorroe met serum follikelstimulerend hormoonspiegels >40 mIE/ml of 6 weken postoperatieve bilaterale ovariëctomie met of zonder hysterectomie
   • of in de vruchtbare leeftijd, een negatieve serumzwangerschapstest heeft bij screening en urinezwangerschapstest voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel in elke periode, en zich onthouden van geslachtsgemeenschap of instemmen met het gebruik van effectieve anticonceptiemethoden (bijv. spiraaltje, hormonaal anticonceptivum, eileiders) ligatie of vrouwelijke barrièremethode met zaaddodend middel) tijdens het onderzoek tot voltooiing van de vervolgprocedures.
5. Lees, begrijp en schrijf op een voldoende niveau om studiegerelateerd materiaal te voltooien.
6. Geef een ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan deelname aan de studie.
7. Normaal elektrocardiogram (ECG) met QTc < 450 msec.
8. Bereidheid en bekwaamheid om het onderzoeksprotocol voor de duur van het onderzoek na te leven.

Uitsluitingscriteria:

1. Vrouwtjes die zwanger zijn, proberen zwanger te worden of borstvoeding geven.
2. Een positief hepatitis B-oppervlakteantigeen vóór de studie, een positief hepatitis C-antilichaam of een positief humaan immunodeficiëntievirus-1 (HIV-1)-antilichaamresultaat bij screening.
3. Proefpersonen met een persoonlijke voorgeschiedenis van hypertensie, hartaandoeningen, symptomatische of asymptomatische aritmieën, syncopale episodes of aanvullende risicofactoren voor torsades de points (hartfalen, hypokaliëmie).
4. Proefpersonen met een familiegeschiedenis van plotselinge hartdood.
5. Een creatinineklaring <70 ml/min zoals bepaald met de Cockcroft-Gault-vergelijking: CLcr (ml/min) = (140 - leeftijd) * Wt / (72 * Scr) (vermenigvuldig antwoord met 0,85 voor vrouwen) Waar leeftijd in jaren is, gewicht (wt) is in kg en serumcreatinine (Scr) is in eenheden van mg/dL [Cockcroft, 1976].
6. Geschiedenis van alcohol- of middelenmisbruik of -afhankelijkheid binnen 6 maanden na het onderzoek: Geschiedenis van regelmatig alcoholgebruik van gemiddeld >7 drankjes/week voor vrouwen of >14 drankjes/week voor mannen. Eén drankje is gelijk aan 12 g alcohol = 5 oz (150 ml) wijn of 12 oz (360 ml) bier of 1,5 oz (45 ml) 80 proof gedistilleerde dranken binnen 6 maanden na screening.
7. Gebruik van geneesmiddelen op recept of zonder recept behalve paracetamol in doses tot 2 gram/dag, inclusief vitamines, kruiden- en voedingssupplementen (waaronder sint-janskruid) binnen 7 dagen (of 14 dagen als het geneesmiddel een potentiële enzyminductor is) of 5 halfwaardetijden (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie tot de voltooiing van de follow-upprocedure, tenzij naar de mening van de onderzoeker de medicatie de studieprocedures niet verstoort of de veiligheid van de proefpersoon in gevaar brengt.
8. De proefpersoon heeft deelgenomen aan een klinische studie en heeft een geneesmiddel of een nieuwe chemische entiteit gekregen binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden, of tweemaal de duur van het biologische effect van een geneesmiddel (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksmedicatie .
9. De proefpersoon is niet bereid zich te onthouden van inname van alcohol binnen 48 uur voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksmedicatie tot het verzamelen van het laatste farmacokinetische monster tijdens elk regime.
10. De proefpersoon is niet bereid zich te onthouden van de inname van grapefruitbevattende producten gedurende 72 uur voorafgaand aan de start van de dosering tot het verzamelen van het uiteindelijke farmacokinetische monster gedurende elke periode.
11. Proefpersonen die zoveel bloed hebben gedoneerd dat deelname aan het onderzoek zou resulteren in meer dan 300 ml bloeddonatie binnen een periode van 30 dagen. Let op: dit is exclusief plasmadonatie.
12. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van allergie voor het onderzoeksgeneesmiddel of de geneesmiddelen van deze klasse, of een voorgeschiedenis van geneesmiddel- of andere allergie die, naar de mening van de onderzoeker, deelname aan het onderzoek contra-indiceert. Bovendien, als heparine wordt gebruikt tijdens farmacokinetische bemonstering, mogen proefpersonen met een voorgeschiedenis van gevoeligheid voor heparine of door heparine geïnduceerde trombocytopenie niet worden opgenomen.
13. Degenen die naar het oordeel van de onderzoeker een risico lopen op het niet naleven van de onderzoeksprocedures.
14. AST of ALT >1,5 bovengrens van normaal (ULN).
15. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van nierziekte, leverziekte en/of cholecystectomie.
16. Abnormaal methemoglobinegehalte.