Farmakokinetyka i aktywność blokowania transmisji in vitro Badanie prymachiny w porównaniu z błękitem metylenowym u zdrowych ochotników Zarówno w przypadku prawidłowego poziomu G6PD, jak i niedoboru G6PD

Kryteria przyjęcia:

1. W przypadku grupy z prawidłowym G6PD, zdrowi mężczyźni i kobiety, zgodnie z oceną lekarza, bez żadnych nieprawidłowości zidentyfikowanych na podstawie oceny medycznej, w tym wywiadu lekarskiego i badania fizykalnego z rozpoznaniem laboratoryjnym prawidłowego G6PD.

   Dla grupy z niedoborem G6PD, zdrowi mężczyźni z rozpoznaniem laboratoryjnym niedoboru G6PD stopnia 3 z aktywnością enzymu 10-60%.

2. Osoby w wieku od 18 do 60 lat.
3. Osoby, które mają Hb ≥ 11 mg/dl.

4. Kobieta może wziąć udział w tym badaniu, jeśli:

   • w wieku rozrodczym, w tym kobiety przed menopauzą z udokumentowanym (weryfikacja raportu lekarskiego) histerektomią lub podwójnym wycięciem jajników
   • lub po menopauzie zdefiniowane jako 12 miesięcy samoistnego braku miesiączki lub 6 miesięcy samoistnego braku miesiączki ze stężeniem hormonu folikulotropowego w surowicy >40 mIU/ml lub 6 tygodni po operacji obustronnej resekcji jajników z histerektomią lub bez
   • lub w wieku rozrodczym, ma ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego i testu ciążowego z moczu przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku w każdym okresie oraz powstrzymuje się od współżycia seksualnego lub zgadza się na stosowanie skutecznych metod antykoncepcji (np. wkładka domaciczna, hormonalny środek antykoncepcyjny, jajowody podwiązywanie lub metoda żeńskiej bariery ze środkiem plemnikobójczym) w trakcie badania do zakończenia procedur kontrolnych.
5. Czytać, rozumieć i pisać na poziomie wystarczającym do ukończenia materiałów związanych z nauką.
6. Przed udziałem w badaniu należy przedstawić podpisaną i opatrzoną datą pisemną świadomą zgodę.
7. Prawidłowy elektrokardiogram (EKG) z odstępem QTc < 450 ms.
8. Gotowość i zdolność do przestrzegania protokołu badania przez cały czas trwania badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Kobiety w ciąży, próbujące zajść w ciążę lub karmiące piersią.
2. Dodatni wynik badania przesiewowego na antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B, przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C lub przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności-1 (HIV-1).
3. Pacjenci z nadciśnieniem tętniczym, chorobami serca, objawowymi lub bezobjawowymi zaburzeniami rytmu, epizodami omdleń lub dodatkowymi czynnikami ryzyka wystąpienia torsades de points (niewydolność serca, hipokaliemia) w wywiadzie.
4. Osoby z rodzinną historią nagłej śmierci sercowej.
5. Klirens kreatyniny <70 ml/min określony za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta: CLcr (ml/min) = (140 – wiek) * Wt / (72 * Scr) (pomnóż odpowiedź przez 0,85 dla kobiet) Gdzie wiek jest w latach, waga (wt) jest w kg, a kreatynina w surowicy (Scr) jest w jednostkach mg/dl [Cockcroft, 1976].
6. Historia nadużywania lub uzależnienia od alkoholu lub substancji psychoaktywnych w ciągu 6 miesięcy od badania: Historia regularnego spożywania alkoholu średnio >7 drinków/tydzień dla kobiet lub >14 drinków/tydzień dla mężczyzn. Jeden napój odpowiada 12 g alkoholu = 5 uncji (150 ml) wina lub 12 uncji (360 ml) piwa lub 1,5 uncji (45 ml) destylowanego spirytusu 80-procentowego w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego.
7. Stosowanie leków na receptę lub bez recepty, z wyjątkiem paracetamolu w dawkach do 2 gramów dziennie, w tym witamin, ziół i suplementów diety (w tym dziurawca zwyczajnego) w ciągu 7 dni (lub 14 dni, jeśli lek jest potencjalnym induktorem enzymów) lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) przed podaniem pierwszej dawki badanego leku do zakończenia procedury kontrolnej, chyba że w opinii badacza lek nie zakłóci procedur badania ani nie zagrozi bezpieczeństwu uczestników.
8. Uczestnik brał udział w badaniu klinicznym i otrzymał lek lub nową substancję chemiczną w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania lub dwukrotności czasu trwania efektu biologicznego dowolnego leku (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed pierwszą dawką badanego leku .
9. Pacjent nie chce powstrzymać się od spożywania alkoholu w ciągu 48 godzin przed pierwszą dawką badanego leku, aż do pobrania końcowej próbki farmakokinetycznej podczas każdego schematu.
10. Pacjent nie chce powstrzymać się od przyjmowania produktów zawierających grejpfruta przez 72 godziny przed rozpoczęciem dawkowania, aż do pobrania końcowej próbki farmakokinetycznej podczas każdego okresu.
11. Osoby, które oddały krew w takim stopniu, że udział w badaniu skutkowałby oddaniem ponad 300 ml krwi w ciągu 30 dni. Uwaga: nie obejmuje to dawstwa osocza.
12. Pacjenci, u których w przeszłości występowała alergia na badany lek lub leki z tej klasy, lub w wywiadzie występowała alergia na lek lub inną alergię, która w opinii badacza stanowi przeciwwskazanie do udziału w badaniu. Ponadto, jeśli heparyna jest stosowana podczas pobierania próbek farmakokinetycznych, nie należy włączać pacjentów z nadwrażliwością na heparynę lub małopłytkowością wywołaną przez heparynę w wywiadzie.
13. Ci, którzy w ocenie badacza są narażeni na ryzyko nieprzestrzegania procedur badania.
14. AspAT lub ALT >1,5 górnej granicy normy (GGN).
15. Pacjenci z historią chorób nerek, chorób wątroby i/lub cholecystektomii.
16. Nieprawidłowy poziom methemoglobiny.