Primaquinin farmakokineettinen ja in vitro -tartunnan esto -tutkimus verrataan metyleenisiniseen terveellä vapaaehtoisella, sekä normaalin G6PD- että G6PD-puutos

Sisällyttämiskriteerit:

1. G6PD-normaaliryhmässä terveet miehet ja naiset lääkärin arvioimana ilman poikkeavuutta lääketieteellisessä arvioinnissa, mukaan lukien sairaushistoria ja fyysinen tutkimus sekä laboratoriodiagnoosi G6PD normaali.

   G6PD-puutosryhmässä terveet miehet, joilla on laboratoriodiagnoosi G6PD-puutosaste 3 ja entsyymiaktiivisuus 10-60 %.

2. Koehenkilöt iältään 18-60 vuotta.
3. Potilaat, joiden Hb on ≥ 11 mg/dl.

4. Nainen on oikeutettu osallistumaan tähän tutkimukseen, jos hän on:

   • ei-hedelmöitysikäiset, mukaan lukien premenopausaaliset naiset, joilta on dokumentoitu (lääketieteellisen raportin varmennus) kohdun tai kaksoisoophorektomia
   • tai postmenopausaalinen määritellään 12 kuukauden spontaaniksi amenorreaksi tai 6 kuukauden spontaaniksi amenorreaksi, jonka seerumin follikkelia stimuloivan hormonin taso on >40 mIU/ml tai 6 viikkoa leikkauksen jälkeinen molemminpuolinen munanpoisto, johon liittyy kohdunpoisto tai ei
   • tai on hedelmällisessä iässä, jolla on negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa ja virtsan raskaustesti ennen tutkimuslääkkeen aloittamista kullakin jaksolla ja pidättäytyy yhdynnästä tai suostuu käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä (esim. kohdunsisäinen laite, hormonaalinen ehkäisyvalmiste, munanjohdin). ligaatiota tai naarasestemenetelmää spermisidillä) tutkimuksen aikana, kunnes seurantatoimenpiteet on saatu päätökseen.
5. Lukea, ymmärtää ja kirjoittaa riittävällä tasolla opiskeluun liittyvien materiaalien suorittamiseen.
6. Anna allekirjoitettu ja päivätty kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen osallistumista.
7. Normaali elektrokardiogrammi (EKG), QTc < 450 ms.
8. Halu ja kyky noudattaa tutkimusprotokollaa kokeen ajan.

Poissulkemiskriteerit:

1. Naiset, jotka ovat raskaana, yrittävät tulla raskaaksi tai imettävät.
2. Positiivinen tutkimusta edeltävä hepatiitti B -pinta-antigeeni, positiivinen hepatiitti C -vasta-aine tai positiivinen ihmisen immuunikatovirus-1 (HIV-1) -vasta-aine tulos seulonnassa.
3. Potilaat, joilla on ollut kohonnutta verenpainetta, sydänsairautta, oireellisia tai oireettomia rytmihäiriöitä, pyörtymisjaksoja tai muita torsades de -pisteiden riskitekijöitä (sydämen vajaatoiminta, hypokalemia).
4. Potilaat, joiden suvussa on ollut äkillinen sydänkuolema.
5. Kreatiniinipuhdistuma <70 ml/min Cockcroft-Gault-yhtälöllä määritettynä: CLcr (mL/min) = (140 - ikä) * Wt / (72 * Scr) (naaraiden osalta vastaus 0,85:llä) Missä ikä on vuosina, paino (wt) on kg, ja seerumin kreatiniini (Scr) on yksiköissä mg/dl [Cockcroft, 1976].
6. Alkoholin tai päihteiden väärinkäyttö tai riippuvuus 6 kuukauden sisällä tutkimuksesta: Säännöllinen alkoholinkäyttö, keskimäärin > 7 juomaa/vko naisilla tai >14 annosta/vko miehillä. Yksi juoma vastaa 12 g alkoholia = 5 unssia (150 ml) viiniä tai 12 unssia (360 ml) olutta tai 1,5 unssia (45 ml) 80 proof tislattua alkoholijuomaa 6 kuukauden sisällä seulonnasta.
7. Reseptilääkkeiden tai reseptivapaiden lääkkeiden, paitsi parasetamolin, käyttö annoksina enintään 2 grammaa päivässä, mukaan lukien vitamiinit, yrtti- ja ravintolisät (mukaan lukien mäkikuisma) 7 päivän (tai 14 päivän kuluessa, jos lääke on mahdollinen entsyymi-induktori) tai 5 puoliintumisaikaa (kumpi on pidempi) ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta seurantatoimenpiteen loppuun saakka, ellei lääkitys tutkijan mielestä häiritse tutkimustoimenpiteitä tai vaaranna koehenkilön turvallisuutta.
8. Koehenkilö on osallistunut kliiniseen tutkimukseen ja saanut lääkkeen tai uuden kemiallisen kokonaisuuden 30 päivän tai 5 puoliintumisajan sisällä tai kaksi kertaa minkä tahansa lääkkeen biologisen vaikutuksen keston (kumpi on pidempi) ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta .
9. Kohde ei ole halukas pidättäytymään nauttimasta alkoholia 48 tunnin sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta, kunnes lopullinen farmakokineettinen näyte on kerätty kunkin hoito-ohjelman aikana.
10. Potilas ei halua pidättäytyä nauttimasta greippiä sisältäviä tuotteita 72 tuntia ennen annostelun aloittamista, kunnes lopullinen farmakokineettinen näyte kerätään kunkin jakson aikana.
11. Koehenkilöt, jotka ovat luovuttaneet verta siinä määrin, että tutkimukseen osallistuminen johtaisi yli 300 ml:n verenluovutukseen 30 päivän aikana. Huomautus: Tämä ei sisällä plasman luovutusta.
12. Koehenkilöt, joilla on aiemmin ollut allergia tutkimuslääkkeelle tai tämän luokan lääkkeille tai lääkeaine- tai muu allergia, joka tutkijan mielestä on vasta-aiheista tutkimukseen osallistumiselle. Lisäksi, jos hepariinia käytetään farmakokineettisen näytteenoton aikana, potilaita, jotka ovat aiemmin olleet herkkiä hepariinille tai hepariinin aiheuttamaa trombosytopeniaa, ei pidä ottaa mukaan.
13. Ne, joilla on tutkijan näkemyksen mukaan riski siitä, että tutkimusmenettelyjä ei noudateta.
14. AST tai ALT > 1,5 normaalin ylärajaa (ULN).
15. Potilaat, joilla on ollut munuaissairaus, maksasairaus ja/tai kolekystektomia.
16. Epänormaali methemoglobiinitaso.