Farmakokinetiske og in vitro overføringsblokkerende aktiviteter Studie av Primaquine sammenlignet med metylenblått hos friske frivillige både G6PD normal og G6PD mangel

Inklusjonskriterier:

1. For G6PD normal gruppe, friske menn og kvinner vurdert av en lege uten noen abnormitet identifisert på en medisinsk evaluering inkludert sykehistorie og fysisk undersøkelse med laboratoriediagnose av G6PD normal.

   For G6PD-mangelgruppe, friske menn med laboratoriediagnose av G6PD-mangel grad 3 med enzymaktivitet 10-60 %.

2. Forsøkspersoner i alderen 18 år til 60 år.
3. Forsøkspersoner som har Hb ≥ 11 mg/dl.

4. En kvinne er kvalifisert til å delta og delta i denne studien hvis hun er:

   • av ikke-fertil potensiale inkludert premenopausale kvinner med dokumentert (medisinsk rapportverifisering) hysterektomi eller dobbel ooforektomi
   • eller postmenopausal definert som 12 måneder med spontan amenoré eller 6 måneder med spontan amenoré med serumfollikkelstimulerende hormonnivåer >40 mIU/mL eller 6 uker postkirurgisk bilateral ooforektomi med eller uten hysterektomi
   • eller i fertil alder, har en negativ serumgraviditetstest ved screening og uringraviditetstest før start av studiemedikamentet i hver periode, og avstår fra samleie eller godtar å bruke effektive prevensjonsmetoder (f.eks. ligering eller kvinnelig barrieremetode med sæddrepende middel) under studien til fullføring av oppfølgingsprosedyrene.
5. Les, forstå og skriv på et tilstrekkelig nivå for å fullføre studierelatert materiale.
6. Gi et signert og datert skriftlig informert samtykke før studiedeltakelse.
7. Normalt elektrokardiogram (EKG) med QTc < 450 msek.
8. Vilje og evne til å overholde studieprotokollen under utprøvingens varighet.

Ekskluderingskriterier:

1. Kvinner som er gravide, prøver å bli gravide eller ammer.
2. Et positivt pre-studie hepatitt B overflateantigen, positivt hepatitt C antistoff eller positivt humant immunsviktvirus-1 (HIV-1) antistoff resultat ved screening.
3. Personer med en personlig historie med hypertensjon, hjertesykdom, symptomatiske eller asymptomatiske arytmier, synkopale episoder eller ytterligere risikofaktorer for torsades de points (hjertesvikt, hypokalemi).
4. Personer med en familiehistorie med plutselig hjertedød.
5. En kreatininclearance <70 mL/min bestemt av Cockcroft-Gault-ligningen: CLcr (mL/min) = (140 - alder) * Wt / (72 * Scr) (multipliser svaret med 0,85 for kvinner) Der alder er i år, vekt (vekt) er i kg, og serumkreatinin (Scr) er i enheter på mg/dL [Cockcroft, 1976].
6. Anamnese med alkohol- eller rusmisbruk eller avhengighet innen 6 måneder etter studien: Anamnese med regelmessig alkoholforbruk i gjennomsnitt >7 drinker/uke for kvinner eller >14 drinker/uke for menn. En drink tilsvarer 12 g alkohol = 5 oz (150 ml) vin eller 12 oz (360 ml) øl eller 1,5 oz (45 ml) 80 proof destillert brennevin innen 6 måneder etter screening.
7. Bruk av reseptbelagte eller reseptfrie legemidler unntatt paracetamol i doser på opptil 2 gram/dag, inkludert vitaminer, urte- og kosttilskudd (inkludert johannesurt) innen 7 dager (eller 14 dager hvis legemidlet er en potensiell enzyminduserer) eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengst) før den første dosen av studiemedisinen til fullføring av oppfølgingsprosedyren, med mindre etter utforskerens oppfatning vil medisinen ikke forstyrre studieprosedyrene eller kompromittere pasientsikkerheten.
8. Forsøkspersonen har deltatt i en klinisk utprøving og har mottatt et medikament eller en ny kjemisk enhet innen 30 dager eller 5 halveringstider, eller to ganger varigheten av den biologiske effekten av et legemiddel (det som er lengst) før den første dosen med studiemedisin .
9. Pasienten er uvillig til å avstå fra å innta alkohol innen 48 timer før den første dosen med studiemedisin før innsamling av den endelige farmakokinetiske prøven under hvert regime.
10. Pasienten er ikke villig til å avstå fra inntak av grapefruktholdige produkter i 72 timer før start av dosering før innsamling av den endelige farmakokinetiske prøven i løpet av hver periode.
11. Forsøkspersoner som har donert blod i den grad at deltakelse i studien vil resultere i mer enn 300 ml blod donert i løpet av en 30-dagers periode. Merk: Dette inkluderer ikke plasmadonasjon.
12. Forsøkspersoner som har en historie med allergi mot studiemedikamentet eller medikamenter av denne klassen, eller en historie med legemiddel eller annen allergi som, etter etterforskerens oppfatning, kontraindiserer deltakelse i forsøket. I tillegg, hvis heparin brukes under farmakokinetisk prøvetaking, bør ikke personer med en historie med sensitivitet for heparin eller heparinindusert trombocytopeni inkluderes.
13. De som etter utrederens oppfatning har en risiko for manglende etterlevelse av studieprosedyrer.
14. AST eller ALT >1,5 øvre normalgrense (ULN).
15. Personer med tidligere nyresykdom, leversykdom og/eller kolecystektomi.
16. Unormalt methemoglobinnivå.