Farmakokinetiske og in vitro transmissionsblokerende aktiviteter Studie af Primaquine sammenlignet med methylenblåt hos raske frivillige Både G6PD normal og G6PD mangel

Inklusionskriterier:

1. For G6PD normal gruppe, raske mænd og kvinder vurderet af en læge uden nogen abnormitet identificeret på en medicinsk evaluering, herunder sygehistorie og fysisk undersøgelse med laboratoriediagnose af G6PD normal.

   For G6PD-mangelgruppe, raske mænd med laboratoriediagnose af G6PD-mangel grad 3 med enzymaktivitet 10-60%.

2. Forsøgspersoner i alderen 18 år til 60 år.
3. Forsøgspersoner, der har Hb ≥ 11 mg/dl.

4. En kvinde er berettiget til at deltage i og deltage i denne undersøgelse, hvis hun er:

   • af ikke-fertilitet, herunder præmenopausale kvinder med dokumenteret (lægerapport verifikation) hysterektomi eller dobbelt oophorektomi
   • eller postmenopausal defineret som 12 måneders spontan amenoré eller 6 måneders spontan amenoré med serumfollikelstimulerende hormonniveauer >40 mIU/mL eller 6 uger postkirurgisk bilateral oophorektomi med eller uden hysterektomi
   • eller er i den fødedygtige alder, har en negativ serumgraviditetstest ved screening og uringraviditetstest før påbegyndelse af studielægemidlet i hver periode, og afholder sig fra samleje eller accepterer at bruge effektive svangerskabsforebyggende metoder (f.eks. ligering eller kvindebarrieremetode med spermicid) under undersøgelsen indtil afslutningen af ​​opfølgningsprocedurerne.
5. Læs, forstå og skriv på et tilstrækkeligt niveau til at færdiggøre studierelaterede materialer.
6. Giv et underskrevet og dateret skriftligt informeret samtykke inden studiedeltagelse.
7. Normalt elektrokardiogram (EKG) med QTc < 450 msek.
8. Vilje og evne til at overholde undersøgelsesprotokollen under forsøgets varighed.

Ekskluderingskriterier:

1. Kvinder, der er gravide, forsøger at blive gravide eller ammer.
2. Et positivt hepatitis B-overfladeantigen før undersøgelsen, positivt hepatitis C-antistof eller positivt humant immundefekt virus-1 (HIV-1) antistof resulterer ved screening.
3. Personer med en personlig historie med hypertension, hjertesygdom, symptomatiske eller asymptomatiske arytmier, synkopale episoder eller yderligere risikofaktorer for torsades de points (hjertesvigt, hypokaliæmi).
4. Personer med en familiehistorie med pludselig hjertedød.
5. En kreatininclearance <70 mL/min bestemt ved Cockcroft-Gault-ligningen: CLcr (mL/min) = (140 - alder) * Wt / (72 * Scr) (multiplicer svaret med 0,85 for kvinder) Hvor alderen er i år, vægt (vægt) er i kg, og serumkreatinin (Scr) er i enheder af mg/dL [Cockcroft, 1976].
6. Anamnese med alkohol- eller stofmisbrug eller afhængighed inden for 6 måneder efter undersøgelsen: Anamnese med regulært alkoholforbrug i gennemsnit >7 drinks/uge for kvinder eller >14 drinks/uge for mænd. En drink svarer til 12 g alkohol = 5 oz (150 ml) vin eller 12 oz (360 ml) øl eller 1,5 oz (45 ml) 80 proof destilleret spiritus inden for 6 måneder efter screening.
7. Brug af receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin undtagen paracetamol i doser på op til 2 gram/dag, inklusive vitaminer, naturlægemidler og kosttilskud (inklusive perikon) inden for 7 dage (eller 14 dage, hvis lægemidlet er en potentiel enzyminducer) eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) forud for den første dosis af undersøgelsesmedicin indtil afslutningen af ​​opfølgningsproceduren, medmindre efter investigatorens opfattelse vil medicinen ikke forstyrre undersøgelsesprocedurerne eller kompromittere forsøgspersonens sikkerhed.
8. Forsøgspersonen har deltaget i et klinisk forsøg og har modtaget et lægemiddel eller en ny kemisk enhed inden for 30 dage eller 5 halveringstider eller det dobbelte af varigheden af ​​den biologiske virkning af ethvert lægemiddel (alt efter hvad der er længst) før den første dosis af undersøgelsesmedicin .
9. Forsøgspersonen er uvillig til at afholde sig fra at indtage alkohol inden for 48 timer før den første dosis af undersøgelsesmedicin, indtil indsamling af den endelige farmakokinetiske prøve under hver kur.
10. Forsøgspersonen er uvillig til at afholde sig fra indtagelse af grapefrugtholdige produkter i 72 timer før påbegyndelse af dosering, indtil indsamling af den endelige farmakokinetiske prøve i hver periode.
11. Forsøgspersoner, der har doneret blod i det omfang, at deltagelse i undersøgelsen ville resultere i mere end 300 ml blod doneret inden for en 30-dages periode. Bemærk: Dette inkluderer ikke plasmadonation.
12. Forsøgspersoner, der har en historie med allergi over for undersøgelseslægemidlet eller lægemidler af denne klasse, eller en historie med lægemiddel eller anden allergi, der efter investigatorens mening kontraindicerer deltagelse i forsøget. Hvis heparin anvendes under farmakokinetisk prøvetagning, bør forsøgspersoner med en anamnese med følsomhed over for heparin eller heparin-induceret trombocytopeni ikke inkluderes.
13. De, der efter undersøgerens opfattelse har en risiko for manglende overholdelse af undersøgelsesprocedurer.
14. AST eller ALT >1,5 øvre normalgrænse (ULN).
15. Personer med tidligere nyresygdom, leversygdom og/eller kolecystektomi.
16. Unormalt methæmoglobinniveau.