Исследование фармакокинетики и активности блокирования передачи in vitro примахина в сравнении с метиленовым синим у здоровых добровольцев как в норме, так и при дефиците G6PD

Критерии включения:

1. Для нормальной группы Г6ФД здоровые мужчины и женщины по оценке врача без отклонений, выявленных при медицинском обследовании, включая историю болезни и физическое обследование с лабораторным диагнозом нормального уровня Г6ФД.

   Для группы с дефицитом G6PD здоровые мужчины с лабораторным диагнозом дефицита G6PD 3 степени с активностью фермента 10-60%.

2. Субъекты в возрасте от 18 до 60 лет.
3. Субъекты с Hb ≥ 11 мг/дл.

4. Женщина имеет право участвовать в этом исследовании, если она:

   • недетородного возраста, включая женщин в пременопаузе с документированной (подтверждением медицинского заключения) гистерэктомией или двойной овариэктомией
   • или постменопауза, определяемая как 12 месяцев спонтанной аменореи или 6 месяцев спонтанной аменореи с уровнем фолликулостимулирующего гормона в сыворотке >40 мМЕ/мл или 6 недель после хирургической двусторонней овариэктомии с гистерэктомией или без нее
   • или детородного возраста, имеет отрицательный тест на беременность в сыворотке крови при скрининге и тест мочи на беременность перед началом приема исследуемого препарата в каждом периоде и воздерживается от половых сношений или соглашается на использование эффективных методов контрацепции (например, внутриматочная спираль, гормональный противозачаточный препарат, трубный лигирование или женский барьерный метод со спермицидом) во время исследования до завершения последующих процедур.
5. Читать, понимать и писать на уровне, достаточном для заполнения учебных материалов.
6. Предоставьте подписанное и датированное письменное информированное согласие до участия в исследовании.
7. Нормальная электрокардиограмма (ЭКГ) с QTc < 450 мс.
8. Готовность и способность соблюдать протокол исследования на протяжении всего исследования.

Критерий исключения:

1. Женщины, которые беременны, пытаются забеременеть или кормят грудью.
2. Положительный результат предисследованного поверхностного антигена гепатита В, положительный результат на антитела к гепатиту С или положительный результат на антитела к вирусу иммунодефицита человека-1 (ВИЧ-1) при скрининге.
3. Субъекты с личной историей гипертонии, сердечных заболеваний, симптоматических или бессимптомных аритмий, синкопальных эпизодов или дополнительных факторов риска для torsades de point (сердечная недостаточность, гипокалиемия).
4. Субъекты с семейным анамнезом внезапной сердечной смерти.
5. Клиренс креатинина <70 мл/мин, определяемый по уравнению Кокрофта-Голта: CLcr (мл/мин) = (140 - возраст) * масса тела / (72 * Scr) (умножьте ответ на 0,85 для женщин). вес (wt) выражен в кг, а сывороточный креатинин (Scr) – в единицах мг/дл [Cockcroft, 1976].
6. Злоупотребление алкоголем или психоактивными веществами или зависимость в анамнезе в течение 6 месяцев после исследования: история регулярного употребления алкоголя в среднем > 7 доз в неделю для женщин или > 14 доз в неделю для мужчин. Один напиток эквивалентен 12 г алкоголя = 5 унциям (150 мл) вина или 12 унциям (360 мл) пива или 1,5 унциям (45 мл) крепких спиртных напитков 80 в течение 6 месяцев после скрининга.
7. Использование рецептурных или безрецептурных препаратов, кроме парацетамола в дозах до 2 г/сут, включая витамины, растительные и пищевые добавки (включая зверобой) в течение 7 дней (или 14 дней, если препарат является потенциальным индуктором ферментов) или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до первой дозы исследуемого препарата до завершения процедуры последующего наблюдения, если, по мнению исследователя, лекарство не будет мешать процедурам исследования или не поставит под угрозу безопасность субъекта.
8. Субъект участвовал в клиническом испытании и получил лекарство или новое химическое вещество в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения или удвоенной продолжительности биологического эффекта любого лекарства (в зависимости от того, что дольше) до первой дозы исследуемого лекарства. .
9. Субъект не желает воздерживаться от приема алкоголя в течение 48 часов до первой дозы исследуемого препарата до сбора окончательного фармакокинетического образца во время каждого режима.
10. Субъект не желает воздерживаться от употребления продуктов, содержащих грейпфрут, в течение 72 часов до начала приема препарата до сбора окончательного фармакокинетического образца в течение каждого периода.
11. Субъекты, сдавшие кровь в той мере, в какой участие в исследовании приведет к сдаче более 300 мл крови в течение 30-дневного периода. Примечание. Это не включает донорство плазмы.
12. Субъекты, имеющие в анамнезе аллергию на исследуемый препарат или препараты этого класса, или наличие в анамнезе лекарственной или другой аллергии, которая, по мнению исследователя, противопоказана для участия в исследовании. Кроме того, если гепарин используется во время фармакокинетического отбора проб, не следует включать в исследование субъектов с чувствительностью к гепарину в анамнезе или гепарин-индуцированной тромбоцитопенией.
13. Те, у кого, по мнению исследователя, есть риск несоблюдения процедур исследования.
14. АСТ или АЛТ >1,5 верхней границы нормы (ВГН).
15. Субъекты с заболеваниями почек, печени и/или холецистэктомией в анамнезе.
16. Аномальный уровень метгемоглобина.