Farmacocinética y actividades de bloqueo de la transmisión in vitro Estudio de primaquina en comparación con azul de metileno en voluntarios sanos G6PD normal y deficiencia de G6PD

Criterios de inclusión:

1. Para el grupo normal de G6PD, hombres y mujeres saludables según lo juzgado por un médico sin anomalías identificadas en una evaluación médica que incluye historial médico y examen físico con diagnóstico de laboratorio de G6PD normal.

   Para el grupo deficiente de G6PD, hombres sanos con diagnóstico de laboratorio de deficiencia de G6PD grado 3 con actividad enzimática del 10-60%.

2. Sujetos con edades comprendidas entre los 18 y los 60 años.
3. Sujetos que tengan Hb ≥ 11 mg/dl.

4. Una mujer es elegible para ingresar y participar en este estudio si es:

   • de edad no fértil, incluidas las mujeres premenopáusicas con histerectomía u ovariectomía doble documentada (verificación del informe médico)
   • o posmenopáusica definida como 12 meses de amenorrea espontánea o 6 meses de amenorrea espontánea con niveles séricos de hormona folículo estimulante >40 mUI/mL o 6 semanas de ovariectomía bilateral posquirúrgica con o sin histerectomía
   • o en edad fértil, tiene una prueba de embarazo en suero negativa en la selección y una prueba de embarazo en orina antes de comenzar el fármaco del estudio en cada período, y se abstiene de tener relaciones sexuales o acepta usar métodos anticonceptivos efectivos (p. ej., dispositivo intrauterino, fármaco anticonceptivo hormonal, ligadura femenina o método de barrera femenino con espermicida) durante el estudio hasta la finalización de los procedimientos de seguimiento.
5. Leer, comprender y escribir a un nivel suficiente para completar los materiales relacionados con el estudio.
6. Proporcionar un consentimiento informado por escrito firmado y fechado antes de la participación en el estudio.
7. Electrocardiograma (ECG) normal con QTc < 450 mseg.
8. Voluntad y capacidad para cumplir con el protocolo del estudio durante la duración del ensayo.

Criterio de exclusión:

1. Mujeres que están embarazadas, tratando de quedar embarazadas o en período de lactancia.
2. Un antígeno de superficie de hepatitis B positivo antes del estudio, un anticuerpo de hepatitis C positivo o un anticuerpo del virus de la inmunodeficiencia humana 1 (VIH-1) positivo en la selección.
3. Sujetos con antecedentes personales de hipertensión, enfermedad cardíaca, arritmias sintomáticas o asintomáticas, episodios sincopales o factores de riesgo adicionales para torsades de points (insuficiencia cardíaca, hipopotasemia).
4. Sujetos con antecedentes familiares de muerte súbita cardiaca.
5. Un aclaramiento de creatinina <70 mL/min según lo determinado por la ecuación de Cockcroft-Gault: CLcr (mL/min) = (140 - edad) * Wt / (72 * Scr) (multiplique la respuesta por 0,85 para mujeres) Donde la edad está en años, el peso (wt) está en kg, y la creatinina sérica (Scr) está en unidades de mg/dL [Cockcroft, 1976].
6. Historial de abuso o dependencia de alcohol o sustancias dentro de los 6 meses previos al estudio: Historial de consumo regular de alcohol con un promedio de >7 tragos/semana para mujeres o >14 tragos/semana para hombres. Una bebida equivale a 12 g de alcohol = 5 oz (150 ml) de vino o 12 oz (360 ml) de cerveza o 1,5 oz (45 ml) de licores destilados de 80 grados dentro de los 6 meses posteriores a la selección.
7. Uso de medicamentos recetados o de venta libre, excepto paracetamol en dosis de hasta 2 gramos/día, incluidas vitaminas, suplementos dietéticos y de hierbas (incluida la hierba de San Juan) dentro de los 7 días (o 14 días si el medicamento es un inductor enzimático potencial) o 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes de la primera dosis del medicamento del estudio hasta la finalización del procedimiento de seguimiento, a menos que, en opinión del investigador, el medicamento no interfiera con los procedimientos del estudio ni comprometa la seguridad del sujeto.
8. El sujeto ha participado en un ensayo clínico y ha recibido un fármaco o una nueva entidad química dentro de los 30 días o 5 vidas medias, o el doble de la duración del efecto biológico de cualquier fármaco (lo que sea más largo) antes de la primera dosis del medicamento del estudio. .
9. El sujeto no está dispuesto a abstenerse de ingerir alcohol dentro de las 48 horas previas a la primera dosis del medicamento del estudio hasta la recolección de la muestra farmacocinética final durante cada régimen.
10. El sujeto no está dispuesto a abstenerse de ingerir productos que contengan toronja durante las 72 horas previas al inicio de la dosificación hasta la recolección de la muestra farmacocinética final durante cada período.
11. Sujetos que hayan donado sangre en la medida en que la participación en el estudio resulte en más de 300 ml de sangre donada en un período de 30 días. Nota: Esto no incluye la donación de plasma.
12. Sujetos que tengan antecedentes de alergia al fármaco del estudio oa los fármacos de esta clase, o antecedentes de alergia a fármacos u otros que, en opinión del investigador, contraindiquen la participación en el ensayo. Además, si se usa heparina durante el muestreo farmacocinético, no se deben inscribir sujetos con antecedentes de sensibilidad a la heparina o trombocitopenia inducida por heparina.
13. Aquellos que, a juicio del investigador, tengan riesgo de incumplimiento de los procedimientos del estudio.
14. AST o ALT >1,5 límite superior de lo normal (LSN).
15. Sujetos con antecedentes de enfermedad renal, enfermedad hepática y/o colecistectomía.
16. Nivel anormal de metahemoglobina.