Estudo das atividades farmacocinéticas e de bloqueio da transmissão in vitro da comparação da primaquina com o azul de metileno em voluntários saudáveis ​​com deficiência de G6PD normal e de G6PD

Critério de inclusão:

1. Para o grupo G6PD normal, homens e mulheres saudáveis, conforme julgado por um médico, sem nenhuma anormalidade identificada em uma avaliação médica, incluindo histórico médico e exame físico com diagnóstico laboratorial de G6PD normal.

   Para o grupo deficiente de G6PD, homens saudáveis ​​com diagnóstico laboratorial de deficiência de G6PD grau 3 com atividade enzimática de 10-60%.

2. Sujeitos com idade entre 18 anos a 60 anos.
3. Indivíduos com Hb ≥ 11 mg/dl.

4. Uma mulher é elegível para entrar e participar neste estudo se ela for:

   • sem potencial para engravidar, incluindo mulheres na pré-menopausa com histerectomia documentada (verificação de relatório médico) ou ooforectomia dupla
   • ou pós-menopausa definida como 12 meses de amenorreia espontânea ou 6 meses de amenorreia espontânea com níveis séricos de hormônio folículo estimulante > 40 mIU/mL ou 6 semanas de ooforectomia bilateral pós-cirúrgica com ou sem histerectomia
   • ou com potencial para engravidar, tem um teste de gravidez sérico negativo na triagem e teste de gravidez na urina antes de iniciar o medicamento do estudo em cada período e se abstém de relações sexuais ou concorda em usar métodos contraceptivos eficazes (por exemplo, dispositivo intrauterino, medicamento contraceptivo hormonal, tubária ligadura ou método de barreira feminina com espermicida) durante o estudo até a conclusão dos procedimentos de acompanhamento.
5. Leia, compreenda e escreva em um nível suficiente para concluir os materiais relacionados ao estudo.
6. Forneça um consentimento informado por escrito assinado e datado antes da participação no estudo.
7. Eletrocardiograma (ECG) normal com QTc < 450 mseg.
8. Vontade e capacidade de cumprir o protocolo do estudo durante o estudo.

Critério de exclusão:

1. Mulheres grávidas, tentando engravidar ou lactantes.
2. Um antígeno de superfície de hepatite B pré-estudo positivo, anticorpo de hepatite C positivo ou anticorpo de vírus de imunodeficiência humana-1 (HIV-1) positivo resulta na triagem.
3. Indivíduos com histórico pessoal de hipertensão, doença cardíaca, arritmias sintomáticas ou assintomáticas, episódios de síncope ou fatores de risco adicionais para torsades de points (insuficiência cardíaca, hipocalemia).
4. Indivíduos com história familiar de morte súbita cardíaca.
5. Uma depuração de creatinina <70 mL/min, conforme determinado pela equação de Cockcroft-Gault: CLcr (mL/min) = (140 - idade) * Peso / (72 * Scr) (multiplique a resposta por 0,85 para mulheres) Onde a idade é em anos, o peso (peso) está em kg e a creatinina sérica (Scr) está em unidades de mg/dL [Cockcroft, 1976].
6. História de abuso ou dependência de álcool ou substâncias dentro de 6 meses após o estudo: História de consumo regular de álcool em média >7 drinques/semana para mulheres ou >14 drinques/semana para homens. Uma bebida é equivalente a 12 g de álcool = 5 onças (150 mL) de vinho ou 12 onças (360 mL) de cerveja ou 1,5 onças (45 mL) de 80 destilados à prova dentro de 6 meses após a triagem.
7. Uso de medicamentos prescritos ou não prescritos, exceto paracetamol em doses de até 2 gramas/dia, incluindo vitaminas, ervas e suplementos dietéticos (incluindo Erva de São João) dentro de 7 dias (ou 14 dias se o medicamento for um potencial indutor enzimático) ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da primeira dose da medicação do estudo até a conclusão do procedimento de acompanhamento, a menos que, na opinião do investigador, a medicação não interfira nos procedimentos do estudo ou comprometa a segurança do sujeito.
8. O sujeito participou de um ensaio clínico e recebeu um medicamento ou uma nova entidade química em 30 dias ou 5 meias-vidas, ou duas vezes a duração do efeito biológico de qualquer medicamento (o que for mais longo) antes da primeira dose do medicamento do estudo .
9. O sujeito não está disposto a se abster de ingerir álcool dentro de 48 horas antes da primeira dose da medicação do estudo até a coleta da amostra farmacocinética final durante cada regime.
10. O sujeito não está disposto a se abster da ingestão de produtos contendo toranja por 72 horas antes do início da dosagem até a coleta da amostra farmacocinética final durante cada período.
11. Indivíduos que doaram sangue na medida em que a participação no estudo resultaria em mais de 300 mL de sangue doados em um período de 30 dias. Nota: Não inclui doação de plasma.
12. Indivíduos com histórico de alergia ao medicamento do estudo ou medicamentos desta classe, ou histórico de medicamento ou outra alergia que, na opinião do investigador, contra-indica a participação no estudo. Além disso, se a heparina for usada durante a amostragem farmacocinética, os indivíduos com histórico de sensibilidade à heparina ou trombocitopenia induzida por heparina não devem ser incluídos.
13. Aqueles que, na opinião do investigador, correm o risco de não cumprir os procedimentos do estudo.
14. AST ou ALT >1,5 limite superior do normal (LSN).
15. Indivíduos com histórico de doença renal, doença hepática e/ou colecistectomia.
16. Nível anormal de metahemoglobina.