预防儿童功能障碍的益生菌

研究设计 一项随机、双盲、安慰剂对照、平行组试验，计划遵循 IBS 临床试验共识报告建立的建议。

胃肠炎急性发作期间/之后的儿童将进入 12 个月的治疗期 (m1-m12)，然后是 6 个月的随访期 (m13-m18)。

儿童将被分配连续的数字，从可用的最低数字开始，随机分配，使用计算机生成的随机化列表，使用排列块设计，口服 LGG（6 × 109 菌落形成单位）或安慰剂（胶囊相同除了不存在 LGG 外，味道和外观与活性研究产品的差异）每天一次。 登记的儿童将按顺序进入接受分配的治疗。 含有安慰剂的盒子与含有活性 LGG 的盒子具有相同的形状、尺寸、适应症和外观，并将由益生菌生产商（Dicofarm SpA，罗马，意大利）提供，以确保研究对研究人员和患者不知情。 小组分配将对参与者和调查人员隐藏。

功效计算 假设在 12 个月的时间内，急性胃肠炎发作后 16% 的儿童会出现 IBS，而在没有胃肠炎的一般儿科人群中这一比例为 5%，我们计算出每个 210 名儿童的样本根据 5% 的双侧 1 型错误率，研究组需要有 80% 的功效来显示 LGG 在降低 IBS 发生率方面优于安慰剂。

患者的资格 在胃肠炎（细菌/病毒/寄生虫）发作期间/之后（少于 7 天）从初级保健儿科医生或儿科病房招募的患者。

纳入标准：

1. 2 - 16 岁的儿童；
2. 无论性别。

排除标准：

1. 慢性病，
2. 提示功能性消化不良/吞气症/腹部偏头痛的腹痛临床病史
3. 成长失败，
4. 有机状况的警报信号。

评估、合规和遵守。 在试验期间 (m1-m18) 患者将每月记录胃肠道症状并收集以下数据：a) 疼痛频率/严重程度问卷，b) 缺勤和 c) 胃肠道症状评分胃肠道症状评分。

为了评估疼痛的严重程度，将使用自我报告视觉模拟量表 (VAS) 和面部疼痛量表 (FPS) 的组合。 0-10 毫米 VAS 量表（0 表示无痛，10 表示最严重的疼痛）包括水平颜色渐变（绿-红）以及评级。 当被要求评估疼痛时，孩子会指着一个水平面并画一条线。 这种特殊的 VAS 是一种经过验证的标准，用于评估 5 岁以上儿童的疼痛。 将 VAS 与 FPS 相结合可以简化评估，FPS 由六张脸组成，从放松的脸到表现出剧烈疼痛的脸。

胃肠道症状评分 (GSRS) 由 15 分问卷组成，用于评估 Svedlund 等人验证的症状的严重程度和频率。

在后续的六个月中，将每隔一个月编制一次调查问卷，并在第 18 个月编制一次 GSRS。

对父母对治疗的整体评估的影响将通过每月一次的访谈获得，问题是“您认为药物对您孩子的健康有何影响？”；可能的答案是显着、轻微或无缓解。

为确保合规性，一名调查员将每四个星期与家属联系一次，以监督研究过程。 依从性将通过计算研究访问时返回的胶囊数量来衡量；错过超过 20% 的药物的儿童被认为是不依从的。

结果测量 主要结果是接受 LGG 的儿童与接受安慰剂的儿童相比 IBS 的发病率。 我们选择疼痛作为主要结果指标，符合 IBS 试验的建议考虑点。

IBS 或慢性腹痛将根据 ROME III 标准进行诊断和分类。

次要结果是：1) 根据治疗组评估症状的频率/严重程度； 2) 评估父母对儿童健康的看法和 3) 改变肠道菌群。

肠道微生物群 肠道微生物群将根据其他地方公布的方法进行评估。

为了确定急性胃肠炎后肠道微生物群的改变，并确定肠道微生物群的改变是否预示着 IBS 的发作，我们将在入组时、一个月后和入组后每两个月收集一次粪便样本. 在六个月的随访期间，仅在第 18 个月收集粪便样本。

粪便中的细菌 DNA 将被提取并储存在 -80°C 以供将来分析。 在试验结束时，将评估信息丰富的粪便细菌 DNA 的子集：a) 未发展为 IBS 的患者（LGG 和安慰剂），b) 已发展为 IBS 的患者（LGG 和安慰剂）。

对这些提供信息的病例的肠道微生物群的分析将有助于评估是否存在提示未来 IBS 发作的肠道微生物群以及 LGG 稳定肠道微生物群的能力。

不良事件和禁用药物 在整个研究过程中监测不良事件。 儿童不得食用提供的益生菌以外的任何益生菌（不超过 2 周的短暂时间除外），他们将被邀请继续他们的饮食和体育锻炼习惯。 允许同时使用影响胃肠动力和/或痛觉的药物，前提是父母登记了摄入量。