Probiótico para a Prevenção de Distúrbios Funcionais na Infância

Desenho do estudo Um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de grupos paralelos planejado seguindo as recomendações estabelecidas pelo relatório do Consenso sobre ensaio clínico em SII.

As crianças durante/após um episódio agudo de gastroenterite entrarão em um período de tratamento de 12 meses (m1-m12), seguido por uma fase de acompanhamento de 6 meses (m13-m18).

As crianças receberão números consecutivos, começando com o menor número disponível, e aleatoriamente, com o uso de uma lista de randomização gerada por computador usando design de bloco permutado, para receber oralmente LGG (6 × 109 unidades formadoras de colônia) ou placebo (cápsulas idênticas em sabor e aparência ao produto ativo do estudo, exceto pela ausência de LGG) uma vez ao dia. As crianças inscritas serão inseridas sequencialmente para receber o tratamento atribuído. As caixas contendo placebo terão o mesmo formato, dimensão, indicação e aparência daquelas contendo o LGG viável e serão fornecidas pelo produtor do probiótico (Dicofarm SpA, Roma, Itália) que garante que o estudo seja cego para investigadores e pacientes. A designação de grupo será ocultada dos participantes e investigadores.

Cálculo do poder Com a suposição de que, em um período de 12 meses, a SII seria esperada em 16% das crianças após um episódio de gastroenterite aguda, em oposição a 5% na população pediátrica geral sem gastroenterite, calculamos que uma amostra de 210 crianças por grupo seria necessário para o estudo ter 80% de poder para mostrar uma vantagem do LGG sobre o placebo na redução da taxa de SII, com base em uma taxa de erro tipo 1 bilateral de 5%.

Elegibilidade dos pacientes Pacientes recrutados em pediatras de cuidados primários ou enfermarias pediátricas durante/após (menos sete dias) um episódio de gastroenterite (bactérias/vírus/parasitas).

Critério de inclusão:

1. Crianças de 2 a 16 anos;
2. Qualquer sexo.

Critério de exclusão:

1. Doença crônica,
2. História clínica de história de dor abdominal sugestiva de dispepsia funcional/aerofagia/migrânea abdominal
3. Falha de crescimento,
4. Sinais de alarme de condições orgânicas.

Avaliações, Conformidade e Aderência. Durante a duração do estudo (m1-m18), os pacientes registrarão sintomas gastrointestinais mensalmente e os seguintes dados serão coletados: a) questionário de frequência/gravidade da dor, b) ausência escolar ec) pontuação de sintomas gastrointestinais pela compilação da pontuação de classificação de sintomas gastrointestinais.

Para avaliar a gravidade da dor, será utilizada uma combinação da Escala Visual Analógica (VAS) de autorrelato e da Escala de Dor de Faces (FPS). A escala VAS de 0-10 mm (0 sem dor, 10 pior dor possível) incluiu um gradiente de cor horizontal (verde-vermelho), mais uma classificação. Quando solicitada a avaliar a dor, a criança apontava um nível e traçava uma linha. Este VAS específico é um padrão validado para avaliar a dor em crianças com mais de cinco anos. A avaliação foi facilitada acoplando a EVA com o FPS que consiste em seis faces variando de uma face relaxada a uma face com intensa dor.

O escore de classificação de sintomas gastrointestinais (GSRS) consiste em um questionário de 15 pontos para avaliar a gravidade e a frequência dos sintomas validado por Svedlund et al..

Durante os seis meses de acompanhamento o questionário será compilado a cada dois meses e o GSRS no mês 18.

O impacto na avaliação geral do tratamento pelos pais será obtido por meio de uma entrevista mensal pela pergunta "como você acha que a medicação está afetando a saúde do seu filho?"; as respostas possíveis são significativa, leve ou nenhum alívio.

Para garantir a adesão, um investigador entrará em contato com as famílias a cada quatro semanas para monitorar o processo do estudo. A adesão será medida pela contagem do número de cápsulas devolvidas na visita do estudo; crianças que falharam em mais de 20% das medicações foram consideradas não aderentes.

Medidas de resultado O resultado primário será a incidência de SII em crianças que receberam LGG em comparação com aquelas que receberam placebo. Escolhemos a dor como medida de desfecho primário, de acordo com os pontos a serem considerados propostos para os estudos da SII.

IBS ou dor abdominal crônica serão diagnosticados e categorizados de acordo com os critérios de ROME III.

Os resultados secundários são: 1) avaliação da frequência/gravidade dos sintomas de acordo com o braço de tratamento; 2) avaliação da percepção da saúde da criança pelos pais e 3) modificação da microbiota intestinal.

Microbiota intestinal A microbiota intestinal será avaliada de acordo com métodos publicados em outro lugar.

Para definir a modificação da microbiota intestinal após uma gastroenterite aguda e determinar se o início da SII é antecipado por uma modificação da microbiota intestinal, procederemos à coleta de amostras fecais na entrada, após um mês e a cada dois meses após a inscrição . Durante os seis meses de acompanhamento, uma amostra fecal será coletada apenas no mês 18.

O DNA das bactérias nas fezes será extraído e armazenado a -80°C para análises futuras. No final do estudo, um subconjunto de DNA bacteriano fecal informativo será avaliado: a) pacientes que NÃO desenvolveram SII (LGG e placebo), b) pacientes que desenvolveram SII (LGG e placebo).

A análise da microbiota intestinal desses casos informativos ajudará a avaliar se existe uma microbiota intestinal sugestiva de futura inserção de SII e a capacidade do LGG de estabilizar a microbiota intestinal.

Eventos adversos e medicamentos não permitidos Os eventos adversos foram monitorados ao longo do estudo. As crianças não poderão consumir nenhum probiótico além dos fornecidos (exceto por um período transitório não superior a 2 semanas) e serão convidadas a continuar seus hábitos alimentares e de exercícios físicos. Foi permitido o uso concomitante de medicamentos que afetassem a motilidade gastrointestinal e/ou a percepção da dor, desde que os pais registrassem a ingestão.