Probiotico per la prevenzione dei disturbi funzionali nell'infanzia

Disegno dello studio Uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, a gruppi paralleli pianificato seguendo le raccomandazioni stabilite dal rapporto di consenso sulla sperimentazione clinica nell'IBS.

I bambini durante/dopo un episodio acuto di gastroenterite entreranno in un periodo di trattamento di 12 mesi (m1-m12) seguito da una fase di follow-up di 6 mesi (m13-m18).

Ai bambini verranno assegnati numeri consecutivi, a partire dal numero più basso disponibile, e assegnati in modo casuale, con l'uso di un elenco di randomizzazione generato dal computer utilizzando un disegno a blocchi permutati, per ricevere per via orale LGG (6 × 109 unità formanti colonia) o placebo (capsule identiche nel gusto e nell'aspetto al prodotto attivo in studio, fatta eccezione per l'assenza di LGG) una volta al giorno. I bambini iscritti verranno inseriti in sequenza per ricevere il trattamento assegnato. Le scatole contenenti placebo avranno la stessa forma, dimensione, indicazione e aspetto di quelle contenenti il ​​LGG vitale e saranno fornite dal produttore di probiotici (Dicofarm SpA, Roma, Italia) che garantisce che lo studio sia in cieco per ricercatori e pazienti. L'assegnazione di gruppo sarà nascosta ai partecipanti e agli investigatori.

Calcolo della potenza Partendo dal presupposto che, in un periodo di 12 mesi, ci si attenderebbe IBS nel 16% dei bambini dopo un episodio di gastroenterite acuta rispetto al 5% nella popolazione pediatrica generale senza gastroenterite, abbiamo calcolato che un campione di 210 bambini per Il gruppo sarebbe richiesto affinché lo studio avesse una potenza dell'80% per mostrare un vantaggio di LGG rispetto al placebo nella riduzione del tasso di IBS, sulla base di un tasso di errore di tipo 1 bilaterale del 5%.

Eleggibilità dei pazienti Pazienti reclutati da pediatri di base o reparti pediatrici durante/dopo (meno sette giorni) un episodio di gastroenterite (batteri/virus/parassiti).

Criterio di inclusione:

1. Bambini di età compresa tra 2 e 16 anni;
2. O sesso.

Criteri di esclusione:

1. Malattia cronica,
2. Storia clinica di dolore addominale indicativo di dispepsia funzionale/aerofagia/emicrania addominale
3. Fallimento della crescita,
4. Segnali di allarme di condizioni organiche.

Valutazioni, conformità e aderenza. Durante la durata della sperimentazione (m1-m18) i pazienti registreranno i sintomi gastrointestinali su base mensile e verranno raccolti i seguenti dati: a) questionario di frequenza/gravità del dolore, b) assenze scolastiche e c) punteggio dei sintomi gastrointestinali mediante la compilazione del punteggio di valutazione dei sintomi gastrointestinali.

Per valutare la gravità del dolore verrà utilizzata una combinazione della scala analogica visiva (VAS) e della scala del dolore facciale (FPS). La scala VAS 0-10 mm (0 nessun dolore, 10 peggior dolore possibile) includeva un gradiente di colore orizzontale (verde-rosso), più una valutazione. Quando gli veniva chiesto di valutare il dolore, il bambino indicava un livello e tracciava una linea. Questo particolare VAS è uno standard convalidato per valutare il dolore nei bambini di età superiore ai cinque anni. La valutazione è stata facilitata accoppiando la VAS con l'FPS che consiste in sei volti che vanno da un viso rilassato a un viso che mostra dolore intenso.

Il punteggio di valutazione dei sintomi gastrointestinali (GSRS) consiste in un questionario di 15 punti per valutare la gravità e la frequenza dei sintomi convalidato da Svedlund et al..

Durante i sei mesi di follow-up il questionario verrà compilato a mesi alterni e il GSRS al mese 18.

L'impatto sulla valutazione complessiva del trattamento da parte dei genitori sarà ottenuto da un colloquio mensile con la domanda "come ritieni che il farmaco stia influenzando la salute di tuo figlio?"; le possibili risposte sono significative, lievi o nulle.

Per garantire la conformità uno sperimentatore contatterà le famiglie ogni quattro settimane per monitorare il processo dello studio. L'aderenza sarà misurata contando il numero di capsule restituite alla visita dello studio; i bambini che hanno perso più del 20% dei farmaci sono stati considerati non conformi.

Misure di esito L'esito primario sarà l'incidenza di IBS nei bambini trattati con LGG rispetto a quelli trattati con placebo. Abbiamo scelto il dolore come misura di esito primaria, in linea con i punti proposti da considerare per gli studi sull'IBS.

IBS o dolore addominale cronico saranno diagnosticati e classificati secondo i criteri ROME III.

Gli esiti secondari sono: 1) valutazione della frequenza/gravità dei sintomi in base al braccio di trattamento; 2) valutazione della percezione della salute dei bambini secondo i genitori e 3) modifica del microbiota intestinale.

Microbiota intestinale Il microbiota intestinale sarà valutato secondo metodi pubblicati altrove.

Per definire la modifica del microbiota intestinale a seguito di una gastroenterite acuta e per determinare se l'insorgenza dell'IBS è anticipata da una modifica del microbiota intestinale si procederà alla raccolta di campioni fecali all'ingresso, dopo un mese e ogni due mesi dopo l'arruolamento . Durante i sei mesi di follow-up verrà raccolto un campione fecale solo al mese 18.

Il DNA dei batteri nelle feci sarà estratto e conservato a -80°C per future analisi. Alla fine della sperimentazione verrà valutato un sottoinsieme di DNA batterico fecale informativo: a) pazienti che NON hanno sviluppato IBS (LGG e placebo), b) pazienti che hanno sviluppato IBS (LGG e placebo).

L'analisi del microbiota intestinale di questi casi informativi aiuterà a valutare se esiste un microbiota intestinale indicativo di futuro insorgenza di IBS e capacità di LGG di stabilizzare il microbiota intestinale.

Eventi avversi e farmaci non consentiti Gli eventi avversi sono stati monitorati durante lo studio. I bambini non potranno consumare probiotici diversi da quelli forniti (tranne che per un periodo transitorio non superiore a 2 settimane) e saranno invitati a continuare le loro abitudini alimentari e di esercizio fisico. È stato consentito l'uso concomitante di farmaci che influenzano la motilità gastrointestinale e/o la percezione del dolore, a condizione che i genitori ne abbiano registrato l'assunzione.