Probiotique pour la prévention des troubles fonctionnels chez l'enfant

Conception de l'étude Un essai randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo, en groupes parallèles, planifié conformément aux recommandations établies par le rapport de consensus sur les essais cliniques dans le SCI.

Les enfants pendant/après un épisode aigu de gastro-entérite entreront dans une période de traitement de 12 mois (m1-m12) suivie d'une phase de suivi de 6 mois (m13-m18).

Les enfants se verront attribuer des numéros consécutifs, en commençant par le plus petit nombre disponible, et seront assignés au hasard, à l'aide d'une liste de randomisation générée par ordinateur utilisant un modèle de bloc permuté, pour recevoir par voie orale soit LGG (6 × 109 unités formant des colonies) ou un placebo (capsules identiques de goût et d'apparence au produit actif à l'étude à l'exception de l'absence de LGG) une fois par jour. Les enfants inscrits seront entrés séquentiellement pour recevoir le traitement assigné. Les boîtes contenant le placebo auront la même forme, dimension, indication et apparence que celles contenant le LGG viable et seront fournies par le producteur de probiotiques (Dicofarm SpA, Rome, Italie) qui garantit que l'étude est réalisée en aveugle pour les investigateurs et les patients. L'affectation de groupe sera dissimulée aux participants et aux enquêteurs.

Calcul de puissance En supposant que, sur une période de 12 mois, un SCI serait attendu chez 16 % des enfants après un épisode de gastro-entérite aiguë contre 5 % dans la population pédiatrique générale sans gastro-entérite, nous avons calculé qu'un échantillon de 210 enfants par groupe serait nécessaire pour que l'étude ait une puissance de 80 % pour montrer un avantage du LGG par rapport au placebo dans la réduction du taux d'IBS, sur la base d'un taux d'erreur bilatéral de type 1 de 5 %.

Admissibilité des patients Patients recrutés auprès de pédiatres de soins primaires ou de services de pédiatrie pendant/après (moins de sept jours) un épisode de gastro-entérite (bactéries/virus/parasites).

Critère d'intégration:

1. Enfants de 2 à 16 ans ;
2. Soit le sexe.

Critère d'exclusion:

1. Maladie chronique,
2. Antécédents cliniques de douleurs abdominales évoquant une dyspepsie fonctionnelle/aérophagie/migraine abdominale
3. Retard de croissance,
4. Signes d'alarme de conditions organiques.

Évaluations, conformité et adhésion. Pendant la durée de l'essai (m1-m18), les patients enregistreront les symptômes gastro-intestinaux sur des bases mensuelles et les données suivantes seront collectées : a) questionnaire de fréquence/sévérité de la douleur, b) absence scolaire et c) score des symptômes gastro-intestinaux par la compilation du score d'évaluation des symptômes gastro-intestinaux.

Pour évaluer la sévérité de la douleur, une combinaison de l'échelle visuelle analogique (EVA) et de l'échelle de douleur faciale (FPS) sera utilisée. L'échelle EVA 0-10 mm (0 pas de douleur, 10 pire douleur possible) comprenait un dégradé de couleur horizontal (vert-rouge), plus une note. Lorsqu'on lui demandait d'évaluer la douleur, l'enfant pointait un niveau et traçait une ligne. Cette EVA particulière est une norme validée pour évaluer la douleur chez les enfants de plus de cinq ans. L'évaluation a été facilitée en couplant le VAS au FPS qui se compose de six visages allant d'un visage détendu à un visage montrant une douleur intense.

Le score d'évaluation des symptômes gastro-intestinaux (GSRS) consiste en un questionnaire en 15 points pour évaluer la gravité et la fréquence des symptômes validés par Svedlund et al.

Au cours des six mois de suivi, le questionnaire sera compilé tous les deux mois et le GSRS au mois 18.

L'impact sur l'évaluation globale du traitement par les parents sera obtenu par une entrevue mensuelle par la question « comment pensez-vous que le médicament affecte la santé de votre enfant ? » ; les réponses possibles sont significatives, légères ou sans soulagement.

Pour assurer la conformité, un enquêteur contactera les familles toutes les quatre semaines pour surveiller le déroulement de l'étude. L'adhésion sera mesurée en comptant le nombre de gélules retournées lors de la visite d'étude ; les enfants qui ont manqué plus de 20 % des médicaments ont été considérés comme non conformes.

Mesures des résultats Le résultat principal sera l'incidence du SCI chez les enfants recevant du LGG par rapport à ceux recevant un placebo. Nous avons choisi la douleur comme critère de jugement principal, conformément aux points à considérer proposés pour les essais sur le SCI.

Le SII ou douleur abdominale chronique sera diagnostiqué et classé selon les critères ROME III.

Les critères de jugement secondaires sont : 1) l'évaluation de la fréquence/de la gravité des symptômes selon le groupe de traitement ; 2) évaluation de la perception de la santé des enfants selon les parents et 3) modification du microbiote intestinal.

Microbiote intestinal Le microbiote intestinal sera évalué selon des méthodes publiées par ailleurs.

Pour définir la modification du microbiote intestinal suite à une gastro-entérite aiguë et pour déterminer si l'apparition du SCI est anticipée par une modification du microbiote intestinal nous procéderons au prélèvement de prélèvements fécaux à l'entrée, au bout d'un mois et tous les deux mois après l'inscription . Au cours des six mois de suivi, un échantillon fécal ne sera prélevé qu'au mois 18.

L'ADN des bactéries dans les selles sera extrait et stocké à -80°C pour une analyse future. À la fin de l'essai, un sous-ensemble d'ADN bactérien fécal informatif sera évalué : a) patients qui n'ont PAS développé de SCI (LGG et placebo), b) patients qui ont développé un SCI (LGG et placebo).

L'analyse du microbiote intestinal de ces cas informatifs permettra d'évaluer s'il existe un microbiote intestinal évocateur d'un futur encart de SII et de la capacité du LGG à stabiliser le microbiote intestinal.

Événements indésirables et médicaments interdits Les événements indésirables ont été surveillés tout au long de l'étude. Les enfants ne seront pas autorisés à consommer d'autres probiotiques que ceux fournis (sauf pour une période transitoire n'excédant pas 2 semaines) et ils seront invités à poursuivre leurs habitudes alimentaires et leurs activités physiques. L'utilisation concomitante de médicaments affectant la motilité gastro-intestinale et/ou la perception de la douleur était autorisée, à condition que les parents enregistrent la prise.