Probiootti toimintahäiriöiden ehkäisyyn lapsuudessa

Tutkimussuunnitelma Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu rinnakkaisryhmätutkimus on suunniteltu IBS:n ​​kliinistä tutkimusta koskevan konsensusraportin suositusten mukaisesti.

Lapset akuutin gastroenteriitin aikana/jälkeen siirtyvät 12 kuukauden hoitojaksoon (m1-m12), jota seuraa 6 kuukauden seurantajakso (m13-m18).

Lapsille annetaan peräkkäiset numerot, alkaen pienimmästä saatavilla olevasta numerosta, ja ne jaetaan satunnaisesti käyttämällä tietokoneella luotua satunnaisluetteloa käyttäen permutoitua lohkosuunnittelua, jotta he saavat suullisesti joko LGG:tä (6 × 109 pesäkettä muodostavaa yksikköä) tai lumelääkettä (identtiset kapselit). maun ja ulkonäön suhteen aktiiviselle tutkimustuotteelle lukuun ottamatta LGG:n puuttumista) kerran päivässä. Ilmoittautuneet lapset merkitään peräkkäin saadakseen määrätyn hoidon. Plaseboa sisältävillä laatikoilla on sama muoto, mitat, käyttöaihe ja ulkonäkö kuin elinkelpoista LGG:tä sisältävillä laatikoilla, ja ne toimittaa probioottien valmistaja (Dicofarm SpA, Rooma, Italia), mikä varmistaa, että tutkimus on sokea tutkijoille ja potilaille. Ryhmätehtävät salataan osallistujilta ja tutkijoilta.

Tehon laskeminen Olettaen, että 12 kuukauden aikana IBS:n ​​odotetaan olevan 16 %:lla lapsista akuutin gastroenteriittijakson jälkeen, kun taas 5 %:lla yleisessä lapsiväestössä, jossa ei ole maha-suolitulehdusta, laskemme, että otoksessa oli 210 lasta per Ryhmää vaadittaisiin, jotta tutkimuksella olisi 80 %:n teho osoittaakseen LGG:n edun lumelääkkeeseen verrattuna IBS:n ​​vähentämisessä, perustuen kaksipuoliseen tyypin 1 virhetasoon 5 %.

Potilaiden kelpoisuus Potilaat, jotka on rekrytoitu perusterveydenhuollon lastenlääkäreiltä tai lastenosastoilta gastroenteriittijakson (bakteerit/virukset/loiset) aikana/jälkeen (alle seitsemän päivää).

Sisällyttämiskriteerit:

1. 2-16-vuotiaat lapset;
2. Joko seksiä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Krooninen sairaus,
2. Kliininen vatsakipuhistoria, joka viittaa toiminnalliseen dyspepsiaan/aerofagiaan/vatsan migreeniin
3. Kasvuhäiriö,
4. Hälytysmerkit orgaanisista olosuhteista.

Arvioinnit, vaatimustenmukaisuus ja noudattaminen. Tutkimuksen keston aikana (m1-m18) potilaat kirjaavat maha-suolikanavan oireet kuukausittain ja kerätään seuraavat tiedot: a) kyselylomake kivun esiintymistiheydestä/vakavuudesta, b) koulupoissaolot ja c) maha-suolikanavan oireyhtymäpisteet kokoamalla. maha-suolikanavan oireiden arviointipisteistä.

Kivun vakavuuden arvioimiseksi käytetään itseraportoivan visuaalisen analogisen asteikon (VAS) ja kasvojen kipuasteikon (FPS) yhdistelmää. 0-10 mm VAS-asteikko (0 ei kipua, 10 pahin mahdollinen kipu) sisälsi vaakasuuntaisen värigradientin (vihreä-punainen) sekä arvosanan. Kun häntä pyydettiin arvioimaan kipua, hän osoitti tasoa ja piirsi viivan. Tämä erityinen VAS on validoitu standardi yli viisivuotiaiden lasten kivun arvioimiseksi. Arviointia helpotti yhdistämällä VAS FPS:ään, joka koostuu kuudesta kasvoista, jotka vaihtelevat rennosta kasvoista voimakasta kipua osoittaviin kasvoihin.

Gastrointestinal symptom rating score (GSRS) koostuu 15 pisteen kyselylomakkeesta, jolla arvioidaan oireiden vakavuutta ja esiintymistiheyttä, jotka Svedlund et al. on vahvistanut.

Kuuden kuukauden seurantajakson aikana kyselylomake laaditaan joka toinen kuukausi ja GSRS kuukausittain 18.

Vaikutuksen vanhemman kokonaisarvioon hoidosta saadaan kuukausittaisella haastattelulla kysymyksellä "miten koet lääkkeen vaikuttavan lapsesi terveyteen?"; mahdolliset vastaukset ovat merkittäviä, lieviä tai ei helpotusta.

Yhdenmukaisuuden varmistamiseksi yksi tutkija ottaa yhteyttä perheisiin joka neljäs viikko seuratakseen tutkimuksen kulkua. Sitoutuminen mitataan laskemalla tutkimuskäynnillä palautettujen kapseleiden määrä; yli 20 % lääkkeistä jääneiden lasten katsottiin olevan vaatimusten vastaisia.

Tulosmittaukset Ensisijainen tulos on IBS:n ​​ilmaantuvuus LGG:tä saavilla lapsilla verrattuna lumelääkettä saaviin lapsiin. Olemme valinneet kivun ensisijaiseksi tulosmittariksi IBS-tutkimuksissa ehdotettujen huomioiden mukaisesti.

IBS tai krooninen vatsakipu diagnosoidaan ja luokitellaan ROME III -kriteerien mukaan.

Toissijaiset tulokset ovat: 1) oireiden esiintymistiheyden/vakavuuden arviointi hoitoryhmän mukaan; 2) lasten terveyden käsityksen arviointi vanhempien mukaan ja 3) suoliston mikrobiotan muutos.

Suoliston mikrobisto Suoliston mikrobioota arvioidaan muualla julkaistujen menetelmien mukaisesti.

Akuutin gastroenteriitin jälkeisen suoliston mikrobiotan muutoksen määrittämiseksi ja sen määrittämiseksi, ennakoidaanko suoliston mikrobiotan muutos IBS:n ​​puhkeamista, jatkamme ulostenäytteiden keräämistä tulon yhteydessä, kuukauden kuluttua ja joka toinen kuukausi ilmoittautumisen jälkeen. . Kuuden kuukauden seurantajakson aikana ulostenäyte otetaan vasta 18. kuukaudessa.

Ulosteessa oleva bakteeri-DNA uutetaan ja säilytetään -80 °C:ssa tulevaa analyysiä varten. Kokeen lopussa arvioidaan osajoukko informatiivista ulosteen bakteeri-DNA:ta: a) potilaat, joille EI ole kehittynyt IBS:ää (LGG ja lumelääke), b) potilaat, joille on kehittynyt IBS (LGG ja lumelääke).

Näiden informatiivisten tapausten suoliston mikrobiotan analyysi auttaa arvioimaan, onko suolen mikrobiota viittaamaan IBS:n ​​tulevaan puhkeamiseen ja LGG:n kykyyn stabiloida suoliston mikrobiota.

Haittatapahtumat ja kielletyt lääkkeet Haittatapahtumia seurattiin koko tutkimuksen ajan. Lapset eivät saa käyttää muita kuin annettuja probiootteja (paitsi ohimenevänä ajanjaksona, joka on enintään 2 viikkoa) ja heitä kehotetaan jatkamaan ruokailu- ja liikuntatottumuksiaan. Ruoansulatuskanavan motiliteettiin ja/tai kivun havaitsemiseen vaikuttavien lääkkeiden samanaikainen käyttö sallittiin, mikäli vanhemmat ovat rekisteröineet annoksen.