Probiotika för att förebygga funktionella störningar i barndomen

Studiedesign En randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, parallellgruppsstudie planerad enligt rekommendationerna i Consensus-rapporten om klinisk prövning av IBS.

Barn under/efter en akut episod av gastroenterit går in i en 12 månaders behandlingsperiod (m1-m12) följt av en 6 månaders uppföljningsfas (m13-m18).

Barn kommer att tilldelas på varandra följande nummer, som börjar med det lägsta tillgängliga numret, och slumpmässigt tilldelas, med användning av en datorgenererad randomiseringslista med permuterad blockdesign, för att oralt ta emot antingen LGG (6 × 109 kolonibildande enheter) eller placebo (kapslar identiska i smak och utseende till den aktiva studieprodukten förutom frånvaron av LGG) en gång om dagen. Inskrivna barn kommer att registreras sekventiellt för att få den tilldelade behandlingen. Lådor som innehåller placebo kommer att ha samma form, dimension, indikation och utseende som de som innehåller livskraftigt LGG och kommer att tillhandahållas av probiotikatillverkaren (Dicofarm SpA, Rom, Italien) som säkerställer att studien är blind för utredare och patienter. Gruppuppdrag kommer att döljas för deltagare och utredare.

Effektberäkning Med antagandet att IBS under en 12-månadersperiod skulle förväntas hos 16 % av barnen efter en episod av akut gastroenterit till skillnad från 5 % i den allmänna pediatriska populationen utan gastroenterit, beräknade vi att ett urval av 210 barn pr. grupp skulle krävas för att studien ska ha 80 % effekt för att visa en fördel med LGG framför placebo för att minska frekvensen av IBS, baserat på en dubbelsidig typ 1-felfrekvens på 5 %.

Berättigande för patienter Patienter som rekryteras från primärvårdens barnläkare eller pediatriska avdelningar under/efter (mindre sju dagar) en episod av gastroenterit (bakterier/virus/parasiter).

Inklusionskriterier:

1. Barn mellan 2 och 16 år;
2. Antingen kön.

Exklusions kriterier:

1. Kronisk sjukdom,
2. Klinisk historia av buksmärtor som tyder på funktionell dyspepsi/aerofagi/abdominal migrän
3. Tillväxtfel,
4. Larmtecken på organiska förhållanden.

Bedömningar, efterlevnad och efterlevnad. Under försökets varaktighet (m1-m18) kommer patienterna att registrera gastrointestinala symtom på månadsbasis och följande data kommer att samlas in: a) frågeformulär om smärtans frekvens/allvarlighetsgrad, b) skolfrånvaro och c) GI-symptompoäng genom sammanställningen av det gastrointestinala symptombetyget.

För att bedöma smärtans svårighetsgrad kommer en kombination av självrapporteringen Visual Analogue Scale (VAS) och Faces Pain Scale (FPS) att användas. 0-10 mm VAS-skalan (0 ingen smärta, 10 värsta möjliga smärta) inkluderade en horisontell färggradient (grön-röd), plus ett betyg. När barnet ombads att utvärdera smärta, pekade barnet på en nivå och spårade en linje. Denna speciella VAS är en validerad standard för att utvärdera smärta hos barn äldre än fem. Bedömningen förenklades genom att koppla VAS med FPS som består av sex ansikten som sträcker sig från ett avslappnat ansikte till ett ansikte som visar intensiv smärta.

Gastrointestinal symptom rating score (GSRS) består av ett 15-punkters frågeformulär för att bedöma svårighetsgrad och frekvens av symtom som validerats av Svedlund et al..

Under de sex månaderna av uppföljning kommer frågeformuläret att sammanställas varannan månad och GSRS vid månad 18.

Effekten på föräldrarnas övergripande bedömning av behandlingen kommer att erhållas genom en månatlig intervju med frågan "hur upplever du att medicineringen påverkar ditt barns hälsa?"; möjliga svar är signifikanta, milda eller ingen lättnad.

För att säkerställa efterlevnad kommer en utredare att kontakta familjerna var fjärde vecka för att övervaka studiens process. Vidhäftning kommer att mätas genom att räkna antalet kapslar som returneras vid studiebesöket; barn som missade mer än 20 % av medicinerna ansågs vara icke-kompatibla.

Resultatmått Primärt utfall kommer att vara incidensen av IBS hos barn som får LGG jämfört med de som får placebo. Vi har valt smärta som det primära utfallsmåttet, i linje med de föreslagna punkter att överväga för IBS-studier.

IBS eller kronisk buksmärta kommer att diagnostiseras och kategoriseras enligt ROME III-kriterierna.

Sekundära utfall är: 1) utvärdering av frekvens/allvarlighet av symtom enligt behandlingsarm; 2) utvärdering av uppfattning om barns hälsa enligt föräldrar och 3) modifiering av tarmmikrobiota.

Tarmmikrobiota Tarmmikrobiotan kommer att bedömas enligt metoder som publicerats på annat håll.

För att definiera modifieringen av tarmmikrobiotan efter en akut gastroenterit och för att avgöra om uppkomsten av IBS förväntas av en modifiering av tarmmikrobiotan kommer vi att gå vidare till insamlingen av fekala prover vid inträdet, efter en månad och varannan månad efter inskrivningen . Under de sex månaderna av uppföljning kommer ett avföringsprov att samlas in först vid månad 18.

Bakterie-DNA i avföring kommer att extraheras och lagras vid -80°C för framtida analys. I slutet av studien kommer en undergrupp av informativt fekalt bakteriellt DNA att bedömas: a) patienter som INTE har utvecklat IBS (LGG och placebo), b) patienter som har utvecklat IBS (LGG och placebo).

Analysen av tarmmikrobiotan i dessa informativa fall kommer att hjälpa till att bedöma om det finns en tarmmikrobiota som tyder på framtida insättning av IBS och förmåga hos LGG att stabilisera tarmmikrobiotan.

Biverkningar och otillåten medicinering Biverkningar övervakades under hela studien. Barn kommer inte att tillåtas att konsumera andra probiotika än de som tillhandahålls (förutom under en övergående period som inte är längre än 2 veckor) och de kommer att uppmanas att fortsätta sina mat- och träningsvanor. Samtidig användning av mediciner som påverkar gastrointestinal motilitet och/eller smärtuppfattning var tillåten, förutsatt att föräldrarna registrerade intaget.