Probiotika for forebygging av funksjonelle lidelser i barndommen

Studiedesign En randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, parallellgruppestudie planlagt etter anbefalingene fastsatt av konsensusrapporten om kliniske studier ved IBS.

Barn under/etter en akutt episode av gastroenteritt vil gå inn i en 12 måneders behandlingsperiode (m1-m12) etterfulgt av en 6 måneders oppfølgingsfase (m13-m18).

Barn vil bli tildelt fortløpende tall, starter med det laveste tallet som er tilgjengelig, og tilfeldig tildelt, ved bruk av en datamaskingenerert randomiseringsliste som bruker permutert blokkdesign, for å motta oralt enten LGG (6 × 109 kolonidannende enheter) eller placebo (kapsler identiske i smak og utseende til det aktive studieproduktet bortsett fra fravær av LGG) én gang daglig. Påmeldte barn vil bli registrert sekvensielt for å motta den tildelte behandlingen. Esker som inneholder placebo vil ha samme form, dimensjon, indikasjon og utseende som de som inneholder det levedyktige LGG og vil bli levert av probiotikaprodusenten (Dicofarm SpA, Roma, Italia) som sikrer at studien er blindet for etterforskere og pasienter. Gruppeoppdrag vil bli skjult for deltakere og etterforskere.

Kraftberegning Med antagelse om at det i en 12 måneders periode ville forventes IBS hos 16 % av barna etter en episode med akutt gastroenteritt i motsetning til 5 % i den generelle pediatriske populasjonen uten gastroenteritt, beregnet vi at et utvalg på 210 barn pr. gruppe vil være nødvendig for at studien skal ha 80 % kraft for å vise en fordel med LGG fremfor placebo for å redusere frekvensen av IBS, basert på en tosidig type 1 feilrate på 5 %.

Pasienters valgbarhet Pasienter rekruttert fra barneleger eller barneavdelinger under/etter (mindre syv dager) en episode med gastroenteritt (bakterier/virus/parasitter).

Inklusjonskriterier:

1. barn i alderen 2 - 16 år;
2. Enten kjønn.

Ekskluderingskriterier:

1. Kronisk sykdom,
2. Klinisk historie med magesmerter som tyder på funksjonell dyspepsi/aerofagi/abdominal migrene
3. Vekstsvikt,
4. Alarmtegn på organiske forhold.

Vurderinger, etterlevelse og etterlevelse. I løpet av varigheten av forsøket (m1-m18) vil pasienter registrere gastrointestinale symptomer på månedlig basis, og følgende data vil bli samlet inn: a) spørreskjema over frekvens/alvorlighet av smerte, b) skolefravær og c) GI symptomscore ved kompileringen av den gastrointestinale symptomvurderingen.

For å vurdere alvorlighetsgraden av smerte vil en kombinasjon av selvrapportering Visual Analogue Scale (VAS) og Faces Pain Scale (FPS) bli brukt. 0-10 mm VAS-skalaen (0 ingen smerte, 10 verst mulig smerte) inkluderte en horisontal fargegradient (grønn-rød), pluss en vurdering. Når barnet ble bedt om å vurdere smerte, ville barnet peke på et nivå og spore en linje. Denne spesielle VAS er en validert standard for å evaluere smerte hos barn eldre enn fem. Vurderingen ble lettet ved å koble VAS med FPS som består av seks ansikter som spenner fra et avslappet ansikt til et ansikt som viser intens smerte.

Gastrointestinal symptom rating score (GSRS) består av et 15-punkts spørreskjema for å vurdere alvorlighetsgraden og hyppigheten av symptomene validert av Svedlund et al..

I løpet av de seks månedene med oppfølging vil spørreskjemaet bli satt sammen annenhver måned og GSRS ved måned 18.

Effekten på foreldres samlede vurdering av behandlingen vil bli oppnådd ved et månedlig intervju ved spørsmålet "hvordan føler du at medisinen påvirker helsen til barnet ditt?"; mulige svar er betydelige, milde eller ingen lettelse.

For å sikre samsvar vil en etterforsker kontakte familiene hver fjerde uke for å overvåke prosessen med studien. Overholdelse vil bli målt ved å telle antall kapsler som returneres ved studiebesøket; barn som gikk glipp av mer enn 20 % av medisinene ble ansett som ikke-kompatible.

Resultatmål Primært resultat vil være forekomsten av IBS hos barn som får LGG sammenlignet med de som får placebo. Vi har valgt smerte som det primære utfallsmålet, i tråd med de foreslåtte punktene å vurdere for IBS-studier.

IBS eller kroniske magesmerter vil bli diagnostisert og kategorisert i henhold til ROME III-kriteriene.

Sekundære utfall er: 1) evaluering av frekvens/alvorlighet av symptomer i henhold til behandlingsarm; 2) evaluering av oppfatning av barns helse i henhold til foreldre og 3) modifisering av tarmmikrobiota.

Tarmmikrobiota Tarmmikrobiota vil bli vurdert etter metoder publisert andre steder.

For å definere modifikasjonen av tarmmikrobiotaen etter en akutt gastroenteritt og for å bestemme om utbruddet av IBS forventes ved en modifikasjon av tarmmikrobiotaen, vil vi gå videre til innsamling av avføringsprøver ved innreise, etter én måned og annenhver måned etter innmelding. . I løpet av de seks månedene med oppfølging vil en avføringsprøve først bli samlet inn ved måned 18.

Bakterie-DNA i avføring vil bli ekstrahert og lagret ved -80°C for fremtidig analyse. På slutten av studien vil en undergruppe av informativ fekal bakteriell DNA bli vurdert: a) pasienter som IKKE har utviklet IBS (LGG og placebo), b) pasienter som har utviklet IBS (LGG og placebo).

Analysen av tarmmikrobiotaen i disse informative tilfellene vil bidra til å vurdere om det er en tarmmikrobiota som tyder på fremtidig innsetting av IBS og evne til LGG til å stabilisere tarmmikrobiotaen.

Bivirkninger og ikke-tillatte medisiner Bivirkninger ble overvåket gjennom hele studien. Barn vil ikke få lov til å konsumere andre probiotika enn de som er gitt (bortsett fra en forbigående periode på ikke lenger enn 2 uker), og de vil bli invitert til å fortsette sine spise- og fysiske treningsvaner. Samtidig bruk av medisiner som påvirker gastrointestinal motilitet og/eller smerteoppfatning var tillatt, forutsatt at foreldrene registrerte inntaket.