Probiótico para la Prevención de Trastornos Funcionales en la Infancia

Diseño del estudio Un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de grupos paralelos planificado siguiendo las recomendaciones establecidas por el informe de Consenso sobre ensayos clínicos en SII.

Los niños durante/después de un episodio agudo de gastroenteritis entrarán en un período de tratamiento de 12 meses (m1-m12) seguido de una fase de seguimiento de 6 meses (m13-m18).

A los niños se les asignarán números consecutivos, comenzando con el número más bajo disponible, y se les asignará aleatoriamente, con el uso de una lista de aleatorización generada por computadora usando un diseño de bloques permutados, para recibir oralmente LGG (6 × 109 unidades formadoras de colonias) o placebo (cápsulas idénticas en sabor y apariencia al producto activo del estudio excepto por la ausencia de LGG) una vez al día. Los niños inscritos serán ingresados ​​secuencialmente para recibir el tratamiento asignado. Las cajas que contienen el placebo tendrán la misma forma, dimensión, indicación y apariencia que las que contienen el LGG viable y serán proporcionadas por el productor del probiótico (Dicofarm SpA, Roma, Italia) que garantiza que el estudio sea ciego para investigadores y pacientes. La asignación de grupos se ocultará a los participantes e investigadores.

Cálculo de potencia Con el supuesto de que, en un período de 12 meses, se esperaría SII en el 16 % de los niños después de un episodio de gastroenteritis aguda en comparación con el 5 % en la población pediátrica general sin gastroenteritis, calculamos que una muestra de 210 niños por Se requeriría un grupo para que el estudio tuviera un poder del 80 % para mostrar una ventaja de LGG sobre el placebo en la reducción de la tasa de SII, según una tasa de error de tipo 1 bilateral del 5 %.

Elegibilidad de los pacientes Pacientes reclutados de pediatras de atención primaria o salas de pediatría durante/después (menos de siete días) de un episodio de gastroenteritis (bacterias/virus/parásitos).

Criterios de inclusión:

1. Niños de 2 a 16 años de edad;
2. Cualquiera de los dos sexos.

Criterio de exclusión:

1. Enfermedad crónica,
2. Historia clínica de dolor abdominal antecedente sugestivo de dispepsia funcional/aerofagia/migraña abdominal
3. Falta de crecimiento,
4. Señales de alarma de condiciones orgánicas.

Evaluaciones, Cumplimiento y Adherencia. Durante la duración del ensayo (m1-m18) los pacientes registrarán mensualmente los síntomas gastrointestinales y se recogerán los siguientes datos: a) cuestionario de frecuencia/gravedad del dolor, b) ausentismo escolar y c) puntuación de síntomas gastrointestinales por la compilación de la puntuación de calificación de síntomas gastrointestinales.

Para evaluar la gravedad del dolor, se utilizará una combinación de la escala analógica visual (VAS) y la escala de dolor facial (FPS) de autoinforme. La escala VAS de 0-10 mm (0 sin dolor, 10 con el peor dolor posible) incluía un gradiente de color horizontal (verde-rojo), además de una calificación. Cuando se le pedía que evaluara el dolor, el niño señalaba un nivel y trazaba una línea. Esta EVA particular es un estándar validado para evaluar el dolor en niños mayores de cinco años. Se facilitó la evaluación acoplando el VAS con el FPS que consta de seis rostros que van desde un rostro relajado hasta un rostro que muestra un dolor intenso.

La puntuación de calificación de síntomas gastrointestinales (GSRS) consiste en un cuestionario de 15 puntos para evaluar la gravedad y la frecuencia de los síntomas validado por Svedlund et al..

Durante los seis meses de seguimiento se compilará el cuestionario cada dos meses y el GSRS en el mes 18.

El impacto en la evaluación general del tratamiento por parte de los padres se obtendrá mediante una entrevista mensual con la pregunta "¿cómo cree que el medicamento está afectando la salud de su hijo?"; las posibles respuestas son alivio significativo, leve o sin alivio.

Para garantizar el cumplimiento, un investigador se comunicará con las familias cada cuatro semanas para monitorear el proceso del estudio. La adherencia se medirá contando el número de cápsulas devueltas en la visita del estudio; los niños que perdieron más del 20% de los medicamentos se consideraron no cumplidores.

Medidas de resultado El resultado primario será la incidencia de SII en niños que reciben LGG en comparación con los que reciben placebo. Elegimos el dolor como la medida de resultado primaria, de acuerdo con los puntos a considerar propuestos para los ensayos de SII.

El SII o dolor abdominal crónico se diagnosticará y categorizará según los criterios de ROMA III.

Los resultados secundarios son: 1) evaluación de la frecuencia/gravedad de los síntomas según el brazo de tratamiento; 2) evaluación de la percepción de la salud infantil según los padres y 3) modificación de la microbiota intestinal.

Microbiota intestinal La microbiota intestinal se evaluará según métodos publicados en otros lugares.

Para definir la modificación de la microbiota intestinal tras una gastroenteritis aguda y determinar si la aparición del SII es anticipada por una modificación de la microbiota intestinal se procederá a la recogida de muestras fecales al ingreso, al mes y cada dos meses a partir del enrolamiento . Durante los seis meses de seguimiento se recogerá una muestra de heces recién en el mes 18.

El ADN bacteriano de las heces se extraerá y almacenará a -80 °C para futuros análisis. Al final del ensayo, se evaluará un subconjunto de ADN bacteriano fecal informativo: a) pacientes que NO han desarrollado SII (LGG y placebo), b) pacientes que han desarrollado SII (LGG y placebo).

El análisis de la microbiota intestinal de estos casos informativos ayudará a evaluar si existe una microbiota intestinal sugestiva de futuro SII y capacidad de LGG para estabilizar la microbiota intestinal.

Eventos adversos y medicamentos no permitidos Los eventos adversos se controlaron durante todo el estudio. Los niños no podrán consumir ningún probiótico diferente a los proporcionados (excepto por un período transitorio no mayor a 2 semanas) y se les invitará a continuar con sus hábitos de alimentación y ejercicio físico. Se permitió el uso concomitante de medicamentos que afectaran la motilidad gastrointestinal y/o la percepción del dolor, siempre que los padres registraran la ingesta.