Probiotika til forebyggelse af funktionelle lidelser i barndommen

Studiedesign Et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, parallelgruppeforsøg, der er planlagt efter anbefalingerne fastsat af konsensusrapporten om kliniske forsøg med IBS.

Børn under/efter en akut episode af gastroenteritis vil gå ind i en 12 måneders behandlingsperiode (m1-m12) efterfulgt af en 6 måneders opfølgningsfase (m13-m18).

Børn vil blive tildelt fortløbende numre, begyndende med det laveste antal tilgængelige, og tilfældigt tildelt, ved brug af en computergenereret randomiseringsliste ved hjælp af permuteret blokdesign, til oralt at modtage enten LGG (6 × 109 kolonidannende enheder) eller placebo (kapsler identiske i smag og udseende til det aktive undersøgelsesprodukt bortset fra fravær af LGG) én gang dagligt. Tilmeldte børn vil blive indtastet sekventielt for at modtage den tildelte behandling. Æsker indeholdende placebo vil have samme form, dimension, indikation og udseende som dem, der indeholder det levedygtige LGG og vil blive leveret af probiotikaproducenten (Dicofarm SpA, Rom, Italien), som sikrer, at undersøgelsen er blindet for efterforskere og patienter. Gruppeopgaver vil blive skjult for deltagere og efterforskere.

Effektberegning Med den antagelse, at der i en 12 måneders periode ville forventes IBS hos 16 % af børnene efter en episode med akut gastroenteritis i modsætning til 5 % i den generelle pædiatriske population uden gastroenteritis, beregnede vi, at en stikprøve på 210 børn pr. gruppe ville være påkrævet, for at undersøgelsen har 80 % effekt for at vise en fordel ved LGG i forhold til placebo til at reducere frekvensen af ​​IBS, baseret på en tosidet type 1 fejlrate på 5 %.

Berettigelse af patienter Patienter rekrutteret fra primære børnelæger eller pædiatriske afdelinger under/efter (mindre syv dage) en episode af gastroenteritis (bakterier/vira/parasitter).

Inklusionskriterier:

1. Børn i alderen 2 - 16 år;
2. Enten køn.

Ekskluderingskriterier:

1. Kronisk sygdom,
2. Klinisk anamnese med mavesmerter, der tyder på funktionel dyspepsi/aerofagi/abdominal migræne
3. Vækstsvigt,
4. Alarmtegn på organiske forhold.

Vurderinger, overholdelse og overholdelse. I løbet af forsøgets varighed (m1-m18) vil patienter registrere gastrointestinale symptomer på månedsbasis, og følgende data vil blive indsamlet: a) spørgeskema over frekvens/sværhedsgrad af smerte, b) skolefravær og c) GI symptomscore ved kompileringen af den gastrointestinale symptomvurderingsscore.

For at vurdere sværhedsgraden af ​​smerten vil en kombination af selvrapporterende Visual Analogue Scale (VAS) og Faces Pain Scale (FPS) blive brugt. 0-10 mm VAS-skalaen (0 ingen smerte, 10 værst mulige smerter) inkluderede en vandret farvegradient (grøn-rød) plus en vurdering. Når barnet blev bedt om at vurdere smerte, ville barnet pege på et niveau og spore en linje. Denne særlige VAS er en valideret standard til at evaluere smerte hos børn ældre end fem. Vurderingen blev lettet ved at koble VAS med FPS, der består af seks ansigter lige fra et afslappet ansigt til et ansigt, der viser intens smerte.

Gastrointestinal symptom rating score (GSRS) består af et 15-punkts spørgeskema til vurdering af sværhedsgrad og hyppighed af symptomer valideret af Svedlund et al..

I løbet af de seks måneders opfølgning vil spørgeskemaet blive udarbejdet hver anden måned og GSRS ved måned 18.

Indvirkningen på forældrenes samlede vurdering af behandlingen vil blive opnået ved en månedlig samtale ved spørgsmålet "hvordan føler du, at medicinen påvirker dit barns helbred?"; mulige svar er signifikante, milde eller ingen lettelse.

For at sikre overholdelse vil en investigator kontakte familierne hver fjerde uge for at overvåge undersøgelsesprocessen. Overholdelse vil blive målt ved at tælle antallet af kapsler, der returneres ved studiebesøget; børn, der gik glip af mere end 20 % af medicinen, blev betragtet som ikke-kompatible.

Resultatmål Primært resultat vil være forekomsten af ​​IBS hos børn, der modtager LGG sammenlignet med dem, der får placebo. Vi har valgt smerte som det primære resultatmål i overensstemmelse med de foreslåede overvejelser for IBS-forsøg.

IBS eller kroniske mavesmerter vil blive diagnosticeret og kategoriseret efter ROME III kriterier.

Sekundære resultater er: 1) evaluering af hyppighed/alvorlighed af symptomer i henhold til behandlingsarm; 2) evaluering af opfattelse af børns sundhed ifølge forældre og 3) modifikation af tarmmikrobiota.

Tarmmikrobiota Tarmmikrobiotaen vil blive vurderet efter metoder offentliggjort andetsteds.

For at definere modifikationen af ​​tarmmikrobiotaen efter en akut gastroenteritis og for at afgøre, om starten af ​​IBS forventes ved en modifikation af tarmmikrobiotaen, går vi videre til indsamlingen af ​​fæcesprøver ved indgangen, efter en måned og hver anden måned efter indskrivningen . I løbet af de seks måneders opfølgning vil der først blive indsamlet en fækal prøve ved måned 18.

Bakterie-DNA i afføring vil blive ekstraheret og opbevaret ved -80°C til fremtidig analyse. Ved afslutningen af ​​forsøget vil en undergruppe af informativt fækalt bakterielt DNA blive vurderet: a) patienter, der IKKE har udviklet IBS (LGG og placebo), b) patienter, der har udviklet IBS (LGG og placebo).

Analysen af ​​tarmmikrobiotaen i disse informative tilfælde vil hjælpe med at vurdere, om der er en tarmmikrobiota, der tyder på fremtidig indsættelse af IBS og LGG's evne til at stabilisere tarmmikrobiotaen.

Uønskede hændelser og forbudt medicin Bivirkninger blev overvåget gennem hele undersøgelsen. Børn får ikke lov til at indtage andre probiotika end dem, der er givet (bortset fra en forbigående periode på ikke længere end 2 uger), og de vil blive inviteret til at fortsætte deres spise- og motionsvaner. Samtidig brug af medicin, der påvirker gastrointestinal motilitet og/eller smerteopfattelse, var tilladt, forudsat at forældrene registrerede indtaget.