Probiotikum zur Vorbeugung von Funktionsstörungen im Kindesalter

Studiendesign Eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Parallelgruppenstudie, die gemäß den Empfehlungen des Konsensusberichts über klinische Studien bei IBS geplant ist.

Kinder während/nach einer akuten Gastroenteritis-Episode werden in eine 12-monatige Behandlungsphase (m1-m12) aufgenommen, gefolgt von einer 6-monatigen Nachbeobachtungsphase (m13-m18).

Den Kindern werden fortlaufende Nummern zugewiesen, beginnend mit der niedrigsten verfügbaren Nummer, und unter Verwendung einer computergenerierten Randomisierungsliste mit permutiertem Blockdesign zufällig zugewiesen, um entweder LGG (6 × 109 koloniebildende Einheiten) oder Placebo (Kapseln identisch) oral zu erhalten in Geschmack und Aussehen dem aktiven Studienprodukt mit Ausnahme des Fehlens von LGG) einmal täglich. Eingeschriebene Kinder werden nacheinander eingetragen, um die zugewiesene Behandlung zu erhalten. Schachteln mit Placebo haben die gleiche Form, Abmessung, Indikation und Aussehen wie die mit lebensfähigem LGG und werden vom probiotischen Hersteller (Dicofarm SpA, Rom, Italien) bereitgestellt, der sicherstellt, dass die Studie für Prüfer und Patienten verblindet ist. Die Gruppenzuordnung wird vor Teilnehmern und Ermittlern geheim gehalten.

Power-Berechnung Unter der Annahme, dass in einem Zeitraum von 12 Monaten IBS bei 16 % der Kinder nach einer Episode von akuter Gastroenteritis zu erwarten wäre, im Gegensatz zu 5 % in der allgemeinen pädiatrischen Population ohne Gastroenteritis, berechneten wir, dass eine Stichprobe von 210 Kindern pro Gruppe wäre erforderlich, damit die Studie eine Aussagekraft von 80 % hat, um einen Vorteil von LGG gegenüber Placebo bei der Verringerung der IBS-Rate zu zeigen, basierend auf einer zweiseitigen Typ-1-Fehlerrate von 5 %.

Eignung von Patienten Patienten, die während/nach (weniger als sieben Tage) einer Gastroenteritis-Episode (Bakterien/Viren/Parasiten) von Kinderärzten der Grundversorgung oder pädiatrischen Stationen rekrutiert wurden.

Einschlusskriterien:

1. Kinder von 2 - 16 Jahren;
2. Entweder Geschlecht.

Ausschlusskriterien:

1. Chronische Erkrankung,
2. Klinische Vorgeschichte von Bauchschmerzen, die auf eine funktionelle Dyspepsie/Aerophagie/abdominale Migräne hindeuten
3. Wachstumsfehler,
4. Alarmzeichen organischer Zustände.

Bewertungen, Compliance und Einhaltung. Während der Dauer der Studie (m1-m18) werden die Patienten monatlich gastrointestinale Symptome aufzeichnen und die folgenden Daten werden erhoben: a) Fragebogen zur Häufigkeit/Schwere der Schmerzen, b) Schulverweigerung und c) GI-Symptom-Score durch die Zusammenstellung der gastrointestinalen Symptombewertungspunktzahl.

Zur Beurteilung der Schmerzstärke wird eine Kombination aus der Visual Analogue Scale (VAS) und der Faces Pain Scale (FPS) verwendet. Die 0-10 mm VAS-Skala (0 kein Schmerz, 10 schlimmstmöglicher Schmerz) enthielt einen horizontalen Farbverlauf (grün-rot) plus eine Bewertung. Wenn es gebeten wurde, Schmerzen zu bewerten, zeigte das Kind auf eine Ebene und zeichnete eine Linie. Diese spezielle VAS ist ein validierter Standard zur Bewertung von Schmerzen bei Kindern über fünf Jahren. Die Bewertung wurde erleichtert, indem das VAS mit dem FPS gekoppelt wurde, das aus sechs Gesichtern besteht, die von einem entspannten Gesicht bis zu einem Gesicht mit starken Schmerzen reichen.

Der Gastrointestinal Symptom Rating Score (GSRS) besteht aus einem 15-Punkte-Fragebogen zur Beurteilung der Schwere und Häufigkeit von Symptomen, der von Svedlund et al. validiert wurde.

Während der sechsmonatigen Nachbeobachtung wird der Fragebogen alle zwei Monate und der GSRS nach Monat 18 zusammengestellt.

Die Auswirkung auf die Gesamteinschätzung der Behandlung durch die Eltern wird durch ein monatliches Interview mit der Frage „Wie wirkt sich das Medikament Ihrer Meinung nach auf die Gesundheit Ihres Kindes aus?“ ermittelt; Mögliche Antworten sind signifikant, leicht oder keine Linderung.

Um die Einhaltung sicherzustellen, kontaktiert ein Prüfarzt die Familien alle vier Wochen, um den Prozess der Studie zu überwachen. Die Adhärenz wird gemessen, indem die Anzahl der beim Studienbesuch zurückgegebenen Kapseln gezählt wird; Kinder, die mehr als 20 % der Medikamente versäumt hatten, wurden als nicht konform betrachtet.

Ergebnismessungen Das primäre Ergebnis ist die Inzidenz von IBS bei Kindern, die LGG erhalten, im Vergleich zu denen, die Placebo erhalten. Wir haben Schmerz als primären Endpunkt gewählt, in Übereinstimmung mit den vorgeschlagenen zu berücksichtigenden Punkten für IBS-Studien.

IBS oder chronische Bauchschmerzen werden gemäß den ROME-III-Kriterien diagnostiziert und kategorisiert.

Sekundäre Ergebnisse sind: 1) Bewertung der Häufigkeit/Schwere der Symptome je nach Behandlungsarm; 2) Bewertung der Wahrnehmung der Gesundheit von Kindern laut Eltern und 3) Veränderung der Darmmikrobiota.

Darmmikrobiota Die Darmmikrobiota wird nach an anderer Stelle veröffentlichten Methoden bewertet.

Um die Veränderung der Darmmikrobiota nach einer akuten Gastroenteritis zu definieren und festzustellen, ob der Beginn des IBS durch eine Veränderung der Darmmikrobiota zu erwarten ist, werden wir bei der Einreise, nach einem Monat und alle zwei Monate nach der Aufnahme mit der Entnahme von Kotproben fortfahren . Während der sechsmonatigen Nachbeobachtung wird nur im 18. Monat eine Stuhlprobe entnommen.

Bakterien-DNA im Stuhl wird extrahiert und für zukünftige Analysen bei -80 °C gelagert. Am Ende der Studie wird eine Teilmenge informativer fäkaler Bakterien-DNA bewertet: a) Patienten, die KEIN RDS entwickelt haben (LGG und Placebo), b) Patienten, die RDS entwickelt haben (LGG und Placebo).

Die Analyse der Darmmikrobiota dieser informativen Fälle hilft bei der Beurteilung, ob es eine Darmmikrobiota gibt, die auf einen zukünftigen Ausbruch von IBS und die Fähigkeit von LGG hindeutet, die Darmmikrobiota zu stabilisieren.

Unerwünschte Ereignisse und verbotene Medikamente Unerwünschte Ereignisse wurden während der gesamten Studie überwacht. Kinder dürfen keine anderen als die bereitgestellten Probiotika konsumieren (außer für einen vorübergehenden Zeitraum von nicht mehr als 2 Wochen) und sie werden aufgefordert, ihre Ess- und Bewegungsgewohnheiten fortzusetzen. Die gleichzeitige Einnahme von Medikamenten, die die Magen-Darm-Motilität und/oder das Schmerzempfinden beeinflussen, war erlaubt, sofern die Eltern die Einnahme registrierten.