Probiotyk w zapobieganiu zaburzeniom funkcjonalnym w dzieciństwie

Projekt badania Randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie w grupach równoległych zaplanowane zgodnie z zaleceniami określonymi w raporcie Konsensusu dotyczącym badania klinicznego w IBS.

Dzieci w trakcie lub po ostrym epizodzie zapalenia żołądka i jelit wejdą w 12-miesięczny okres leczenia (m1-m12), po którym nastąpi 6-miesięczna faza obserwacji (m13-m18).

Dzieciom będą przydzielane kolejne numery, zaczynając od najniższej dostępnej liczby, i przydzielane losowo, z wykorzystaniem wygenerowanej komputerowo listy randomizacji z wykorzystaniem układu permutowanych bloków, w celu otrzymania doustnie LGG (6 × 109 jednostek tworzących kolonie) lub placebo (kapsułki identyczne w smaku i wyglądzie aktywnego badanego produktu, z wyjątkiem braku LGG) raz dziennie. Zapisane dzieci będą wprowadzane sekwencyjnie, aby otrzymać przypisane leczenie. Pudełka zawierające placebo będą miały taki sam kształt, wymiary, oznaczenie i wygląd, jak pudełka zawierające żywotne LGG i zostaną dostarczone przez producenta probiotyku (Dicofarm SpA, Rzym, Włochy), który zapewnia, że ​​badanie jest zaślepione dla badaczy i pacjentów. Przydział do grupy będzie ukryty przed uczestnikami i badaczami.

Obliczenie mocy Przy założeniu, że w okresie 12 miesięcy IBS należy spodziewać się u 16% dzieci po epizodzie ostrego zapalenia żołądka i jelit w porównaniu z 5% w ogólnej populacji pediatrycznej bez zapalenia żołądka i jelit, obliczyliśmy, że próbka 210 dzieci na grupa byłaby wymagana, aby badanie miało 80% mocy, aby wykazać przewagę LGG nad placebo w zmniejszaniu częstości IBS, w oparciu o dwustronny poziom błędu typu 1 wynoszący 5%.

Kwalifikacja pacjentów Pacjenci rekrutowani spośród pediatrów podstawowej opieki zdrowotnej lub oddziałów pediatrycznych w trakcie/po (mniej siedmiu dniach) epizodzie zapalenia żołądka i jelit (bakterie/wirusy/pasożyty).

Kryteria przyjęcia:

1. Dzieci w wieku 2 - 16 lat;
2. Albo seks.

Kryteria wyłączenia:

1. Przewlekła choroba,
2. Historia kliniczna bólu brzucha sugerująca dyspepsję czynnościową/aerofagię/migrenę brzuszną
3. brak wzrostu,
4. Sygnały alarmowe warunków organicznych.

Oceny, zgodność i przestrzeganie. Podczas trwania badania (m1-m18) pacjenci będą rejestrować objawy żołądkowo-jelitowe co miesiąc i zbierane będą następujące dane: a) kwestionariusz dotyczący częstości/nasilenia bólu, b) nieobecności w szkole oraz c) ocena objawów żołądkowo-jelitowych na podstawie zestawienia skali oceny objawów żołądkowo-jelitowych.

Aby ocenić nasilenie bólu, zostanie zastosowana kombinacja samoopisowej wizualnej skali analogowej (VAS) i skali bólu twarzy (FPS). Skala VAS 0-10 mm (0 brak bólu, 10 najgorszy możliwy ból) obejmowała poziomy gradient kolorów (zielony-czerwony) oraz ocenę. Poproszone o ocenę bólu, dziecko wskazywało poziom i kreśliło linię. Ten konkretny VAS jest zatwierdzonym standardem do oceny bólu u dzieci w wieku powyżej pięciu lat. Ocena została ułatwiona, łącząc VAS z FPS, który składa się z sześciu twarzy, od twarzy zrelaksowanej do twarzy wykazującej intensywny ból.

Skala oceny objawów żołądkowo-jelitowych (GSRS) składa się z 15-punktowego kwestionariusza oceniającego nasilenie i częstość objawów, potwierdzonego przez Svedlunda i wsp.

W ciągu sześciu miesięcy obserwacji kwestionariusz będzie opracowywany co drugi miesiąc, a GSRS w 18. miesiącu.

Wpływ na ogólną ocenę leczenia przez rodzica uzyska comiesięczny wywiad z pytaniem „jak oceniasz wpływ leku na zdrowie Twojego dziecka?”; możliwe odpowiedzi są znaczące, łagodne lub brak ulgi.

Aby zapewnić zgodność, co cztery tygodnie jeden badacz będzie kontaktował się z rodzinami w celu monitorowania procesu badania. Przestrzeganie będzie mierzone poprzez zliczenie liczby kapsułek zwróconych podczas wizyty studyjnej; dzieci, które pominęły ponad 20% leków, uznano za nieprzestrzegające.

Miary wyniku Głównym wynikiem będzie częstość występowania IBS u dzieci otrzymujących LGG w porównaniu z dziećmi otrzymującymi placebo. Wybraliśmy ból jako główną miarę wyniku, zgodnie z proponowanymi punktami do rozważenia w badaniach nad IBS.

IBS lub przewlekły ból brzucha zostanie zdiagnozowany i sklasyfikowany zgodnie z kryteriami ROME III.

Wyniki drugorzędowe to: 1) ocena częstości/nasilenia objawów w zależności od grupy leczenia; 2) ocena postrzegania zdrowia dzieci przez rodziców oraz 3) modyfikacja mikroflory jelitowej.

Mikrobiom jelitowy Mikrobiom jelitowy zostanie oceniony zgodnie z metodami opublikowanymi gdzie indziej.

Aby określić modyfikację mikroflory jelitowej po ostrym zapaleniu żołądka i jelit oraz ustalić, czy początek IBS jest przewidywany przez modyfikację mikroflory jelitowej, przystąpimy do pobierania próbek kału przy wejściu, po miesiącu i co dwa miesiące po przyjęciu . W ciągu sześciu miesięcy obserwacji próbka kału zostanie pobrana dopiero w 18 miesiącu.

DNA bakterii w kale zostanie wyekstrahowane i przechowywane w temperaturze -80°C do przyszłych analiz. Pod koniec badania zostanie oceniony podzbiór informacyjnego DNA bakterii kałowych: a) pacjenci, u których NIE rozwinął się IBS (LGG i placebo), b) pacjenci, u których rozwinął się IBS (LGG i placebo).

Analiza mikroflory jelitowej tych pouczających przypadków pomoże ocenić, czy istnieje mikroflora jelitowa sugerująca przyszłe pojawienie się IBS i zdolność LGG do stabilizacji mikroflory jelitowej.

Zdarzenia niepożądane i niedozwolone leki Zdarzenia niepożądane monitorowano przez cały okres badania. Dzieci nie będą mogły spożywać żadnych innych probiotyków niż te, które zostały dostarczone (z wyjątkiem okresu przejściowego nie dłuższego niż 2 tygodnie) i będą zachęcane do kontynuowania nawyków żywieniowych i ćwiczeń fizycznych. Jednoczesne stosowanie leków wpływających na motorykę przewodu pokarmowego i/lub odczuwanie bólu było dozwolone pod warunkiem zarejestrowania ich przyjmowania przez rodziców.