Probiotikum pro prevenci funkčních poruch v dětství

Plán studie Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie s paralelními skupinami plánovaná podle doporučení stanovených ve zprávě Consensus o klinické studii IBS.

Děti během/po akutní epizodě gastroenteritidy vstoupí do 12měsíčního léčebného období (m1-m12), po kterém následuje 6měsíční sledovací fáze (m13-m18).

Dětem budou přidělena po sobě jdoucí čísla, počínaje nejnižším dostupným číslem, a náhodně přidělena s použitím počítačem generovaného randomizačního seznamu s použitím permutovaného blokového designu, aby orálně dostaly buď LGG (6 × 109 jednotek tvořících kolonie) nebo placebo (tobolky jsou totožné). v chuti a vzhledu na aktivní studijní produkt s výjimkou nepřítomnosti LGG) jednou denně. Zapsané děti budou zařazovány postupně, aby obdržely přidělenou léčbu. Krabice obsahující placebo budou mít stejný tvar, rozměry, indikaci a vzhled jako ty, které obsahují životaschopný LGG, a budou poskytnuty výrobcem probiotik (Dicofarm SpA, Řím, Itálie), což zajistí, že studie bude pro výzkumníky a pacienty zaslepená. Skupinové zadání bude před účastníky a vyšetřovateli utajeno.

Výpočet výkonu Za předpokladu, že za 12 měsíců by se IBS očekávala u 16 % dětí po epizodě akutní gastroenteritidy na rozdíl od 5 % v běžné dětské populaci bez gastroenteritidy, jsme vypočítali, že vzorek 210 dětí na Pro studii by bylo nutné, aby studie měla 80% sílu, aby prokázala výhodu LGG oproti placebu při snižování míry IBS, na základě oboustranné chybovosti typu 1 5 %.

Způsobilost pacientů Pacienti z řad dětských lékařů primární péče nebo dětských oddělení během epizody gastroenteritidy (bakterie/viry/paraziti) nebo po ní (méně dní po sedmi dnech).

Kritéria pro zařazení:

1. Děti od 2 do 16 let;
2. Buď sex.

Kritéria vyloučení:

1. Chronické onemocnění,
2. Klinická anamnéza bolesti břicha v anamnéze svědčící pro funkční dyspepsii/aerofagii/abdominální migrénu
3. Selhání růstu,
4. Alarmové příznaky organických podmínek.

Hodnocení, dodržování a dodržování. Během trvání studie (m1-m18) budou pacienti zaznamenávat gastrointestinální symptomy na měsíční bázi a budou shromažďována následující data: a) dotazník frekvence/závažnosti bolesti, b) absence ve škole a c) skóre GI symptomů kompilací skóre hodnocení gastrointestinálních symptomů.

K posouzení závažnosti bolesti bude použita kombinace vlastní vizuální analogové škály (VAS) a škály obličejové bolesti (FPS). Stupnice VAS 0-10 mm (0 žádná bolest, 10 nejhorší možná bolest) zahrnovala horizontální barevný gradient (zelená-červená) plus hodnocení. Když bylo dítě požádáno, aby vyhodnotilo bolest, ukázalo na úroveň a nakreslilo čáru. Tento konkrétní VAS je ověřeným standardem pro hodnocení bolesti u dětí starších pěti let. Hodnocení bylo zmírněno spojením VAS s FPS, která se skládá ze šesti tváří od uvolněné po tvář vykazující intenzivní bolest.

Gastrointestinal symptom rating score (GSRS) se skládá z 15bodového dotazníku k posouzení závažnosti a frekvence symptomů ověřeného Svedlundem et al..

Během šesti měsíců sledování bude dotazník sestavován každé dva měsíce a GSRS v měsíci 18.

Vliv na celkové hodnocení léčby rodičem bude získán měsíčním rozhovorem na otázku „jak si myslíte, že léky ovlivňují zdraví vašeho dítěte?“; možné odpovědi jsou významné, mírné nebo žádné.

Pro zajištění souladu bude jeden výzkumný pracovník kontaktovat rodiny každé čtyři týdny, aby sledoval proces studie. Adherence bude měřena spočítáním počtu tobolek vrácených při studijní návštěvě; děti, které vynechaly více než 20 % léků, byly považovány za nevyhovující.

Měření výsledku Primárním výsledkem bude výskyt IBS u dětí dostávajících LGG ve srovnání s těmi, které dostávaly placebo. Jako primární výsledné měřítko jsme zvolili bolest v souladu s navrhovanými body ke zvážení pro studie IBS.

IBS nebo chronická bolest břicha bude diagnostikována a kategorizována podle kritérií ŘÍM III.

Sekundární výsledky jsou: 1) hodnocení frekvence/závažnosti symptomů podle léčebného ramene; 2) hodnocení vnímání zdraví dětí podle rodičů a 3) úprava střevní mikrobioty.

Střevní mikrobiota Střevní mikroflóra bude hodnocena podle metod publikovaných jinde.

Abychom mohli definovat modifikaci střevní mikroflóry po akutní gastroenteritidě a určit, zda lze nástup IBS očekávat modifikací střevní mikrobioty, přistoupíme k odběru vzorků stolice při vstupu, po jednom měsíci a každé dva měsíce po zařazení. . Během šesti měsíců sledování bude vzorek stolice odebrán pouze v 18. měsíci.

Bakteriální DNA ve stolici bude extrahována a uložena při -80 °C pro budoucí analýzu. Na konci studie bude hodnocena podskupina informativní fekální bakteriální DNA: a) pacienti, u kterých se NEVYVINULO IBS (LGG a placebo), b) pacienti, u kterých se vyvinul IBS (LGG a placebo).

Analýza střevní mikroflóry těchto informativních případů pomůže posoudit, zda existuje střevní mikroflóra svědčící pro budoucí nástup IBS a schopnost LGG stabilizovat střevní mikroflóru.

Nežádoucí účinky a nepovolená medikace Nežádoucí účinky byly monitorovány v průběhu studie. Dětem nebude dovoleno konzumovat žádná jiná probiotika než ta, která jsou poskytnuta (s výjimkou přechodného období nepřesahujícího 2 týdny) a budou vyzvány, aby pokračovaly ve svých stravovacích a fyzických návycích. Současné užívání léků ovlivňujících gastrointestinální motilitu a/nebo vnímání bolesti bylo povoleno, pokud rodiče zaregistrovali příjem.