Пробиотик для профилактики функциональных нарушений в детском возрасте

Дизайн исследования Рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование с параллельными группами, запланированное в соответствии с рекомендациями, установленными в Консенсусном отчете о клинических испытаниях СРК.

Дети во время/после острого эпизода гастроэнтерита вступают в 12-месячный период лечения (m1-m12), за которым следует 6-месячная фаза наблюдения (m13-m18).

Детям будут присвоены последовательные номера, начиная с наименьшего доступного номера, и случайным образом назначены, с использованием сгенерированного компьютером рандомизированного списка с использованием дизайна переставленных блоков, для перорального приема либо LGG (6 × 109 колониеобразующих единиц), либо плацебо (капсулы, идентичные по вкусу и внешнему виду к активному изучаемому продукту, за исключением отсутствия ЛГГ) один раз в сутки. Зарегистрированные дети будут внесены последовательно для получения назначенного лечения. Коробки, содержащие плацебо, будут иметь ту же форму, размер, индикацию и внешний вид, что и коробки, содержащие жизнеспособный LGG, и будут предоставлены производителем пробиотиков (Dicofarm SpA, Рим, Италия), что гарантирует слепое исследование для исследователей и пациентов. Групповое задание будет скрыто от участников и следователей.

Расчет мощности При допущении, что в течение 12 месяцев СРК можно было бы ожидать у 16% детей после эпизода острого гастроэнтерита по сравнению с 5% в общей педиатрической популяции без гастроэнтерита, мы подсчитали, что выборка из 210 детей на Для того чтобы исследование имело мощность 80 %, чтобы показать преимущество LGG над плацебо в снижении частоты СРК, исходя из двусторонней частоты ошибок 1 типа, равной 5 %.

Приемлемость пациентов Пациенты, набранные педиатрами первичной медико-санитарной помощи или педиатрическими отделениями во время/после (менее семи дней) эпизода гастроэнтерита (бактерии/вирусы/паразиты).

Критерии включения:

1. Дети от 2 до 16 лет;
2. Либо секс.

Критерий исключения:

1. Хроническое заболевание,
2. Клиническая история болей в животе, предполагающая функциональную диспепсию/аэрофагию/абдоминальную мигрень
3. Задержка роста,
4. Тревожные признаки органических состояний.

Оценки, соответствие и приверженность. В течение периода исследования (m1-m18) пациенты будут ежемесячно регистрировать желудочно-кишечные симптомы, и будут собираться следующие данные: а) анкета частоты/тяжести боли, б) отсутствие в школе и в) оценка желудочно-кишечных симптомов по компиляции. оценки желудочно-кишечных симптомов.

Для оценки тяжести боли будет использоваться комбинация визуальной аналоговой шкалы самоотчета (ВАШ) и шкалы боли лица (FPS). Шкала ВАШ от 0 до 10 мм (0 – отсутствие боли, 10 – сильная возможная боль) включала горизонтальный цветовой градиент (зелено-красный) и оценку. Когда ребенка просили оценить боль, ребенок указывал на уровень и проводил линию. Эта конкретная ВАШ является утвержденным стандартом для оценки боли у детей старше пяти лет. Оценку упростили, объединив ВАШ с FPS, которая состоит из шести лиц, от расслабленного лица до лица, демонстрирующего сильную боль.

Оценка желудочно-кишечных симптомов (GSRS) состоит из 15-балльной анкеты для оценки тяжести и частоты симптомов, подтвержденных Svedlund et al.

В течение шести месяцев наблюдения анкета будет составляться каждые два месяца, а GSRS — через 18 месяцев.

Влияние на общую оценку лечения родителями будет получено путем ежемесячного опроса на вопрос «Как, по вашему мнению, лекарство влияет на здоровье вашего ребенка?»; возможные ответы: значительное, легкое или отсутствие облегчения.

Для обеспечения соблюдения один исследователь будет связываться с семьями каждые четыре недели, чтобы контролировать процесс исследования. Приверженность будет измеряться путем подсчета количества капсул, возвращенных во время исследовательского визита; дети, пропустившие более 20% приема лекарств, считались несоблюдающими.

Оценка результатов Первичным результатом будет частота СРК у детей, получающих LGG, по сравнению с детьми, получающими плацебо. Мы выбрали боль в качестве основного критерия исхода в соответствии с предлагаемыми критериями для рассмотрения в исследованиях СРК.

СРК или хроническая боль в животе будут диагностированы и классифицированы в соответствии с критериями ROME III.

Вторичные исходы: 1) оценка частоты/тяжести симптомов в зависимости от группы лечения; 2) оценка восприятия здоровья детей по мнению родителей и 3) модификация микробиоты кишечника.

Кишечная микробиота Кишечная микробиота будет оцениваться в соответствии с методами, опубликованными в другом месте.

Чтобы определить модификацию кишечной микробиоты после острого гастроэнтерита и определить, предвидится ли начало СРК модификацией кишечной микробиоты, мы перейдем к сбору образцов фекалий при поступлении, через один месяц и каждые два месяца после включения. . В течение шести месяцев наблюдения образец кала будет собираться только на 18-м месяце.

ДНК бактерий в стуле будет извлечена и сохранена при температуре -80°C для будущего анализа. В конце исследования будет оцениваться подмножество информативной фекальной бактериальной ДНК: а) пациенты, у которых НЕ развился СРК (LGG и плацебо), b) пациенты, у которых развился СРК (LGG и плацебо).

Анализ кишечной микробиоты этих информативных случаев поможет оценить, существует ли кишечная микробиота, наводящая на мысль о будущем развитии СРК, и способность LGG стабилизировать кишечную микробиоту.

Нежелательные явления и запрещенные препараты Нежелательные явления отслеживались на протяжении всего исследования. Детям не разрешается употреблять какие-либо другие пробиотики, кроме предоставленных (за исключением переходного периода продолжительностью не более 2 недель), и им будет предложено продолжать свои привычки в еде и физических упражнениях. Допускался одновременный прием препаратов, влияющих на моторику желудочно-кишечного тракта и/или восприятие боли, при условии, что родители зарегистрировали их прием.