Probioticum voor de preventie van functionele stoornissen bij kinderen

Onderzoeksopzet Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie met parallelle groepen, gepland volgens de aanbevelingen die zijn vastgelegd in het consensusrapport over klinische studies bij PDS.

Kinderen tijdens/na een acute episode van gastro-enteritis gaan een behandelingsperiode van 12 maanden (m1-m12) in, gevolgd door een follow-upfase van 6 maanden (m13-m18).

Kinderen krijgen opeenvolgende nummers toegewezen, beginnend met het laagst beschikbare nummer, en willekeurig toegewezen, met behulp van een door de computer gegenereerde randomisatielijst met behulp van gepermuteerd blokontwerp, om oraal LGG (6 × 109 kolonievormende eenheden) of placebo (capsules identiek qua smaak en uiterlijk aan het actieve onderzoeksproduct, behalve bij afwezigheid van LGG) eenmaal per dag. Ingeschreven kinderen worden opeenvolgend ingevoerd om de toegewezen behandeling te krijgen. Dozen met placebo hebben dezelfde vorm, afmeting, indicatie en uiterlijk als die met het levensvatbare LGG en worden geleverd door de producent van probiotica (Dicofarm SpA, Rome, Italië) die ervoor zorgt dat de studie blind is voor onderzoekers en patiënten. Groepsopdracht wordt verborgen gehouden voor deelnemers en onderzoekers.

Powerberekening Met de aanname dat in een periode van 12 maanden IBS zou worden verwacht bij 16% van de kinderen na een episode van acute gastro-enteritis, in tegenstelling tot 5% bij de algemene pediatrische populatie zonder gastro-enteritis, berekenden we dat een steekproef van 210 kinderen per groep zou nodig zijn voor de studie om 80% power te hebben om een ​​voordeel van LGG ten opzichte van placebo aan te tonen bij het verminderen van het percentage IBS, gebaseerd op een tweezijdig type 1 foutenpercentage van 5%..

Geschiktheid van patiënten Patiënten gerekruteerd van eerstelijns kinderartsen of kinderafdelingen tijdens/na (minder dan zeven dagen) een episode van gastro-enteritis (bacteriën/virussen/parasieten).

Inclusiecriteria:

1. Kinderen van 2 - 16 jaar;
2. Ofwel seks.

Uitsluitingscriteria:

1. Chronische ziekte,
2. Klinische voorgeschiedenis van buikpijn, suggestief voor functionele dyspepsie/aerofagie/abdominale migraine
3. Groei mislukking,
4. Alarmsignalen van organische omstandigheden.

Beoordelingen, naleving en therapietrouw. Gedurende de duur van het onderzoek (m1-m18) zullen patiënten maandelijks gastro-intestinale symptomen registreren en de volgende gegevens zullen worden verzameld: a) vragenlijst over frequentie/ernst van pijn, b) schoolverzuim en c) GI-symptoomscore door de compilatie van de gastro-intestinale symptoombeoordelingsscore.

Om de ernst van pijn te beoordelen, wordt een combinatie van de zelfrapportage Visual Analogue Scale (VAS) en de Faces Pain Scale (FPS) gebruikt. De VAS-schaal van 0-10 mm (0 geen pijn, 10 ergst mogelijke pijn) omvatte een horizontaal kleurverloop (groen-rood), plus een beoordeling. Wanneer het kind wordt gevraagd om pijn te evalueren, wijst het naar een niveau en trekt het een lijn. Deze specifieke VAS is een gevalideerde standaard om pijn te evalueren bij kinderen ouder dan vijf jaar. De beoordeling werd vergemakkelijkt door de VAS te koppelen aan de FPS die uit zes gezichten bestaat, variërend van een ontspannen gezicht tot een gezicht met intense pijn.

Gastro-intestinale symptoombeoordelingsscore (GSRS) bestaat uit een vragenlijst van 15 punten om de ernst en frequentie van symptomen te beoordelen, gevalideerd door Svedlund et al..

Gedurende de zes maanden follow-up wordt de vragenlijst om de maand opgesteld en de GSRS om de 18 maanden.

De impact op de algehele beoordeling van de behandeling door de ouders zal worden verkregen door een maandelijks interview door de vraag "hoe vindt u dat de medicatie de gezondheid van uw kind beïnvloedt?"; mogelijke antwoorden zijn significant, mild of geen verlichting.

Om ervoor te zorgen dat de richtlijnen worden nageleefd, neemt één onderzoeker elke vier weken contact op met de families om het proces van het onderzoek te volgen. De therapietrouw wordt gemeten door het aantal capsules te tellen dat tijdens het studiebezoek is ingeleverd; kinderen die meer dan 20% van de medicijnen misten, werden als niet-conform beschouwd.

Uitkomstmaten De primaire uitkomstmaat is de incidentie van IBS bij kinderen die LGG krijgen in vergelijking met degenen die placebo krijgen. We hebben pijn gekozen als primaire uitkomstmaat, in overeenstemming met de voorgestelde aandachtspunten voor IBS-onderzoeken.

IBS of chronische buikpijn wordt gediagnosticeerd en gecategoriseerd volgens de ROME III-criteria.

Secundaire uitkomsten zijn: 1) evaluatie van frequentie/ernst van symptomen volgens behandelarm; 2) evaluatie van de perceptie van de gezondheid van kinderen volgens de ouders en 3) aanpassing van de darmmicrobiota.

Darmmicrobiota De darmmicrobiota wordt beoordeeld volgens elders gepubliceerde methoden.

Om de wijziging van de darmmicrobiota na een acute gastro-enteritis te definiëren en om te bepalen of het begin van de IBS wordt verwacht door een wijziging van de darmmicrobiota, gaan we over tot het verzamelen van fecale monsters bij binnenkomst, na één maand en om de twee maanden na inschrijving . Tijdens de follow-up van zes maanden wordt pas op maand 18 een fecesmonster afgenomen.

Bacteriën-DNA in ontlasting zal worden geëxtraheerd en bewaard bij -80°C voor toekomstige analyse. Aan het einde van het onderzoek zal een subset van informatief fecaal bacterieel DNA worden beoordeeld: a) patiënten die GEEN IBS hebben ontwikkeld (LGG en placebo), b) patiënten die IBS hebben ontwikkeld (LGG en placebo).

De analyse van de darmmicrobiota van deze informatieve casussen zal helpen om te beoordelen of er een darmmicrobiota is die wijst op een toekomstige inbreng van IBS en het vermogen van LGG om de darmmicrobiota te stabiliseren.

Bijwerkingen en niet-toegestane medicatie Bijwerkingen werden tijdens het onderzoek gevolgd. Kinderen mogen geen andere probiotica consumeren dan die worden verstrekt (behalve voor een tijdelijke periode van maximaal 2 weken) en ze worden uitgenodigd om hun eet- en lichaamsbewegingsgewoonten voort te zetten. Gelijktijdig gebruik van medicijnen die de gastro-intestinale motiliteit en/of pijnperceptie beïnvloeden, was toegestaan, mits de inname door de ouders werd geregistreerd.