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评价罗替高汀透皮贴剂在健康中国受试者中的药代动力学、安全性和耐受性的研究

2012年12月3日 更新者:UCB Pharma

评估罗替高汀透皮贴剂在健康中国受试者中的药代动力学、安全性和耐受性的单点、单剂量和多剂量研究。

本研究旨在表征单次和多次服用罗替戈汀透皮贴剂后未结合和总罗替戈汀的药代动力学 (PK),并研究罗替戈汀透皮贴剂在健康中国受试者中的安全性和耐受性。

研究概览

研究类型

介入性

注册 (实际的)

24

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 45年 (成人)

接受健康志愿者

是的

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  • 中国科目
  • 体重正常的健康志愿者,女性受试者在整个研究过程中愿意使用双重避孕屏障法或口服激素避孕药

排除标准:

  • 以前参加过任何罗替戈汀研究或参加过另一项研究药物的临床研究
  • 过去 2 年内吸毒或酗酒史
  • 过去 6 个月内有自杀企图或自杀意念
  • 最近 12 个月内发生过短暂性脑缺血发作或中风
  • 癫痫和/或癫痫发作的当前状况
  • 对粘合剂或其他透皮产品有显着皮肤过敏史或最近未解决的接触性皮炎
  • 特应性或湿疹性皮炎、牛皮癣和/或活动性皮肤病的病史或现状
  • 女性受试者怀孕或哺乳
  • 受试者有任何医学或精神疾病,研究者认为这些疾病可能危害或会损害受试者的健康或参与本研究的能力
  • 受试者的 QTcB(根据 Bazett 公式针对心率校正的 QT 间期)间隔≥ 450 ms(女性)或 ≥ 430 ms(男性)
  • 受试者有相关的肝功能障碍(总胆红素 > 2 mg / dL 或谷丙转氨酶 [ALT] 或天冬氨酸转氨酶 [AST] 大于正常参考范围上限的 2 倍)
  • 受试者的人类免疫缺陷病毒抗体(HIV)-1 / 2Ab、乙型肝炎表面抗原(HBsAg)或丙型肝炎病毒抗体(HCV-Ab)检测呈阳性
  • 受试者在第 1 天的尿液药物筛查和/或酒精呼气测试呈阳性
  • 受试者已经献血或有类似的失血(> 400 毫升)
  • 受试者吸烟或在资格评估 (EA) 前 6 个月内吸烟
  • 受试者有临床相关的过敏
  • 受试者目前正在服用任何药物
  • 女性受试者目前正在服用口服激素避孕药
  • 受试者有症状性直立性低血压
  • 受试者在休息时的脉搏率低于每分钟 45 次 (bpm) 或高于 100 bpm
  • 受试者的收缩压 (SBP) 低于 100 mmHg 或高于 140 mmHg 或舒张压 (DBP) 高于 90 mmHg
  • 受试者有临床相关运动障碍、记忆障碍、睡眠障碍或神经退行性疾病的当前或病史
  • 受试者每天饮用超过 3 杯(超过 450 毫升)含咖啡因的饮料
  • 受试者的腹部被厚厚的毛发覆盖,导致难以找到合适的贴片应用部位

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:非随机化
  • 介入模型:单组作业
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:罗替高汀,第 1 期
在第 1 阶段(第 1 天至第 3 天),所有 24 名受试者将仅接受 1 剂 2 毫克/24 小时。

配方:透皮

剂量:第 2 天 2 毫克/24 小时一次

频率:每24小时一次

持续时间:从第 1 天到第 3 天

其他名称:
  • 纽普罗
实验性的:罗替高汀,第 2 期
在第 2 期(第 7 天至第 14 天),所有 24 名受试者将接受 2 毫克/24 小时,持续 3 天,然后 4 毫克/24 小时,持续 3 天。

配方:透皮

剂量:从第7天到第9天3天2毫克/24小时,从第10天到第12天3天4毫克/24小时

频率:每24小时一次

持续时间:从第 1 天到第 3 天

其他名称:
  • 纽普罗

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
单次给药时未结合的罗替高汀的血浆浓度(第 1 期)
大体时间:第 1 期;学习的第 1 天到第 3 天
第 1 期;药代动力学 (PK) 样品将在给药前和贴剂应用后 1、2、3、4、8、12、16、24、25、26、28、30、32、36、40、48、60 和 72 小时采集第一天
第 1 期;学习的第 1 天到第 3 天
用于多剂量应用的未结合罗替高汀的血浆浓度(第 2 期)
大体时间:第 2 期;学习的第 7 天到第 14 天
第 2 期;药代动力学 (PK) 样品将在第 7、8、9、11 和 12 天贴剂应用之前以及第 9 天、第 12 和 25 天贴剂应用后 1、2、3、4、8、12、16 和 24 小时采集, 第 12 天贴剂应用后 26、28、30、32、36、40、48、60 和 72 小时
第 2 期;学习的第 7 天到第 14 天
单剂量应用的总罗替戈汀血浆浓度(第 1 期)
大体时间:第 1 期;学习的第 1 天到第 3 天
第 1 期;药代动力学 (PK) 样品将在给药前和贴剂应用后 1、2、3、4、8、12、16、24、25、26、28、30、32、36、40、48、60 和 72 小时采集第一天
第 1 期;学习的第 1 天到第 3 天
多剂量应用的总罗替戈汀血浆浓度(第 2 期)
大体时间:第 2 期;学习的第 7 天到第 14 天
第 2 期;药代动力学 (PK) 样品将在第 7、8、9、11 和 12 天贴剂应用之前以及第 9 天、第 12 和 25 天贴剂应用后 1、2、3、4、8、12、16 和 24 小时采集, 第 12 天贴剂应用后 26、28、30、32、36、40、48、60 和 72 小时
第 2 期;学习的第 7 天到第 14 天
单剂量应用(第 1 期)从零到最后可分析定量浓度 (AUC 0-tz) 的血浆浓度-时间曲线下面积
大体时间:第 1 期;学习的第 1 天到第 3 天
第 1 期;药代动力学 (PK) 样品将在给药前和贴剂应用后 1、2、3、4、8、12、16、24、25、26、28、30、32、36、40、48、60 和 72 小时采集第一天
第 1 期;学习的第 1 天到第 3 天
单剂量应用的最大血浆浓度 (Cmax)(第 1 期)
大体时间:第 1 期;学习的第 1 天到第 3 天
第 1 期;药代动力学 (PK) 样品将在给药前和贴剂应用后 1、2、3、4、8、12、16、24、25、26、28、30、32、36、40、48、60 和 72 小时采集第一天
第 1 期;学习的第 1 天到第 3 天
多剂量应用(第 2 期)稳态下从 0 到 24 小时的血浆浓度-时间曲线下面积 (AUC(0-24h),ss)
大体时间:第 2 期;此主要结果测量的第 9 天至第 12 天研究
第 2 期;将在第 9 天和第 12 天贴剂应用前以及贴剂应用后 1、2、3、4、8、12、16 和 24 小时采集药代动力学 (PK) 样本
第 2 期;此主要结果测量的第 9 天至第 12 天研究
多剂量应用(第 2 期)的稳态最大血浆浓度 (Cmax,ss)
大体时间:第 2 期;此主要结果测量的第 9 天至第 12 天研究
第 2 期;将在第 9 天和第 12 天贴剂应用前以及贴剂应用后 1、2、3、4、8、12、16 和 24 小时采集药代动力学 (PK) 样本
第 2 期;此主要结果测量的第 9 天至第 12 天研究

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
单剂量应用(第 1 期)的终末半衰期 (t½)
大体时间:第 1 期;学习的第 1 天到第 3 天
第 1 期;药代动力学 (PK) 样品将在给药前和贴剂应用后 1、2、3、4、8、12、16、24、25、26、28、30、32、36、40、48、60 和 72 小时采集第一天
第 1 期;学习的第 1 天到第 3 天
单剂量应用达到最大血浆浓度 (tmax) 的时间(第 1 期)
大体时间:第 1 期;第一天到第三天的学习
第 1 期;药代动力学 (PK) 样品将在给药前和贴剂应用后 1、2、3、4、8、12、16、24、25、26、28、30、32、36、40、48、60 和 72 小时采集第一天
第 1 期;第一天到第三天的学习
对于单剂量应用(周期 1),直到第一个浓度 ≥ 定量限 (LOQ) (tlag) 的滞后时间
大体时间:第 1 期;学习的第 1 天到第 3 天
第 1 期;药代动力学 (PK) 样品将在给药前和贴剂应用后 1、2、3、4、8、12、16、24、25、26、28、30、32、36、40、48、60 和 72 小时采集第一天
第 1 期;学习的第 1 天到第 3 天
单剂量应用(第 1 期)按体重(kg)归一化的最大血浆浓度(Cmax,标准(BW))
大体时间:第 1 期;学习的第 1 天到第 3 天
第 1 期;药代动力学 (PK) 样品将在给药前和贴剂应用后 1、2、3、4、8、12、16、24、25、26、28、30、32、36、40、48、60 和 72 小时采集第一天
第 1 期;学习的第 1 天到第 3 天
单剂量应用(第 1 期)按表观剂量(mg)(Cmax,标准(表观剂量))归一化的最大血浆浓度
大体时间:第 1 期;学习的第 1 天到第 3 天
第 1 期;药代动力学 (PK) 样品将在给药前和贴剂应用后 1、2、3、4、8、12、16、24、25、26、28、30、32、36、40、48、60 和 72 小时采集第一天
第 1 期;学习的第 1 天到第 3 天
单剂量应用(第 1 期)通过贴剂药物含量标准化的最大血浆浓度(mg)(Cmax,标准值(mgdc))
大体时间:第 1 期;学习的第 1 天到第 3 天
第 1 期;药代动力学 (PK) 样品将在给药前和贴剂应用后 1、2、3、4、8、12、16、24、25、26、28、30、32、36、40、48、60 和 72 小时采集第一天
第 1 期;学习的第 1 天到第 3 天
血浆浓度-时间曲线下的面积从零到最后一个可分析量化的浓度,按体重(kg)(AUC(0-tz),标准(BW))归一化,用于单剂量应用(第 1 期)
大体时间:周缘 1;学习的第 1 天到第 3 天
第 1 期;药代动力学 (PK) 样品将在给药前和贴剂应用后 1、2、3、4、8、12、16、24、25、26、28、30、32、36、40、48、60 和 72 小时采集第一天
周缘 1;学习的第 1 天到第 3 天
血浆浓度-时间曲线下的面积,从零到最后一个可分析量化的浓度,按表观剂量(mg)(AUC(0-tz),标准(表观剂量))归一化,用于单剂量应用(第 1 期)
大体时间:第 1 期;学习的第 1 天到第 3 天
第 1 期;药代动力学 (PK) 样品将在给药前和贴剂应用后 1、2、3、4、8、12、16、24、25、26、28、30、32、36、40、48、60 和 72 小时采集第一天
第 1 期;学习的第 1 天到第 3 天
血浆浓度-时间曲线下的面积,从零到最后一个可分析量化的浓度,通过贴片的药物含量标准化(mg)(AUC(0-tz),标准(mgdc))用于单剂量应用(第 1 期)
大体时间:第 1 期;学习的第 1 天到第 3 天
第 1 期;药代动力学 (PK) 样品将在给药前和贴剂应用后 1、2、3、4、8、12、16、24、25、26、28、30、32、36、40、48、60 和 72 小时采集第一天
第 1 期;学习的第 1 天到第 3 天
单剂量应用(第 1 期)从零到无穷大(AUC(0-∞))的血浆浓度-时间曲线下面积
大体时间:第 1 期;学习的第 1 天到第 3 天
第 1 期;药代动力学 (PK) 样品将在给药前和贴剂应用后 1、2、3、4、8、12、16、24、25、26、28、30、32、36、40、48、60 和 72 小时采集第一天
第 1 期;学习的第 1 天到第 3 天
从零到无穷大的血浆浓度-时间曲线下面积按表观剂量 (mg) 归一化(AUC(0-∞),标准(表观剂量)),用于单剂量应用(第 1 期)
大体时间:第 1 期;学习的第 1 天到第 3 天
第 1 期;药代动力学 (PK) 样品将在给药前和贴剂应用后 1、2、3、4、8、12、16、24、25、26、28、30、32、36、40、48、60 和 72 小时采集第一天
第 1 期;学习的第 1 天到第 3 天
单剂量应用(第 1 期)的血浆浓度-时间曲线下面积从零到无穷大,按体重(kg)(AUC(0-∞),标准(BW))归一化
大体时间:第 1 期;学习的第 1 天到第 3 天
第 1 期;药代动力学 (PK) 样品将在给药前和贴剂应用后 1、2、3、4、8、12、16、24、25、26、28、30、32、36、40、48、60 和 72 小时采集第一天
第 1 期;学习的第 1 天到第 3 天
从零到无穷大的血浆浓度-时间曲线下面积按贴片药物含量标准化(mg)(AUC(0-∞),标准(mgdc))用于单剂量应用(第 1 期)
大体时间:第 1 期;学习的第 1 天到第 3 天
第 1 期;药代动力学 (PK) 样品将在给药前和贴剂应用后 1、2、3、4、8、12、16、24、25、26、28、30、32、36、40、48、60 和 72 小时采集第一天
第 1 期;学习的第 1 天到第 3 天
单剂量应用(第 1 期)的表观全身清除率 (CL/F)
大体时间:第 1 期;学习的第 1 天到第 3 天
第 1 期;药代动力学 (PK) 样品将在给药前和贴剂应用后 1、2、3、4、8、12、16、24、25、26、28、30、32、36、40、48、60 和 72 小时采集第一天
第 1 期;学习的第 1 天到第 3 天
单剂量应用(第 1 期)按体重(kg)标准化的表观全身清除率(CL/F 标准 (BW))
大体时间:第 1 期;学习的第 1 天到第 3 天
第 1 期;药代动力学 (PK) 样品将在给药前和贴剂应用后 1、2、3、4、8、12、16、24、25、26、28、30、32、36、40、48、60 和 72 小时采集第一天
第 1 期;学习的第 1 天到第 3 天
单剂量应用(第 1 期)的表观分布容积 (Vz/f)
大体时间:第 1 期;学习的第 1 天到第 3 天
第 1 期;药代动力学 (PK) 样品将在给药前和贴剂应用后 1、2、3、4、8、12、16、24、25、26、28、30、32、36、40、48、60 和 72 小时采集第一天
第 1 期;学习的第 1 天到第 3 天
表观分布容积按体重 (kg) 归一化(Vz/f 标准 (BW)),用于单剂量应用(第 1 期)
大体时间:第 1 期;学习的第 1 天到第 3 天
第 1 期;药代动力学 (PK) 样品将在给药前和贴剂应用后 1、2、3、4、8、12、16、24、25、26、28、30、32、36、40、48、60 和 72 小时采集第一天
第 1 期;学习的第 1 天到第 3 天
单剂量应用的平均停留时间 (MRT)(第 1 期)
大体时间:第 1 期;学习的第 1 天到第 3 天
第 1 期;药代动力学 (PK) 样品将在给药前和贴剂应用后 1、2、3、4、8、12、16、24、25、26、28、30、32、36、40、48、60 和 72 小时采集第一天
第 1 期;学习的第 1 天到第 3 天
单剂量应用(第 1 期)的消除速率常数 (ke)
大体时间:第 1 期;学习的第 1 天到第 3 天
第 1 期;药代动力学 (PK) 样品将在给药前和贴剂应用后 1、2、3、4、8、12、16、24、25、26、28、30、32、36、40、48、60 和 72 小时采集第一天
第 1 期;学习的第 1 天到第 3 天
多剂量应用的终末半衰期 (t½)
大体时间:第 2 期;学习的第 7 天到第 14 天
第 2 期;药代动力学 (PK) 样品将在第 7、8、9、11 和 12 天贴剂应用之前以及第 9 天、第 12 和 25 天贴剂应用后 1、2、3、4、8、12、16 和 24 小时采集, 第 12 天贴剂应用后 26、28、30、32、36、40、48、60 和 72 小时
第 2 期;学习的第 7 天到第 14 天
多剂量应用(第 2 期)达到稳态最大血浆浓度的时间 (tmax,ss)
大体时间:第 2 期;此结果测量的研究第 9 天至第 12 天。
第 2 期;将在第 9 天和第 12 天贴剂应用前以及第 9 天和第 12 天贴剂应用后 1、2、3、4、8、12、16 和 24 小时采集药代动力学 (PK) 样本
第 2 期;此结果测量的研究第 9 天至第 12 天。
多剂量应用(第 2 期)按体重(kg)标准化的稳态最大血浆浓度(Cmax,ss,norm(BW))
大体时间:第 2 期;此结果测量的研究第 9 天至第 12 天。
第 2 期;将在第 9 天和第 12 天贴剂应用前以及第 9 天和第 12 天贴剂应用后 1、2、3、4、8、12、16 和 24 小时采集药代动力学 (PK) 样本
第 2 期;此结果测量的研究第 9 天至第 12 天。
对于多剂量应用(第 2 期),按表观剂量 (mg)(Cmax、ss、标准(表观剂量))归一化的稳态最大血浆浓度
大体时间:第 2 期;此结果测量的研究第 9 天至第 12 天。
第 2 期;将在第 9 天和第 12 天贴剂应用前以及第 9 天和第 12 天贴剂应用后 1、2、3、4、8、12、16 和 24 小时采集药代动力学 (PK) 样本
第 2 期;此结果测量的研究第 9 天至第 12 天。
对于多剂量应用(第 2 期),通过贴片药物含量(mg)(Cmax、ss、标准 (mgdc))归一化的稳态最大血浆浓度
大体时间:第 2 期;此结果测量的第 9 天至第 12 天研究
第 2 期;将在第 9 天和第 12 天贴剂应用前以及第 9 天和第 12 天贴剂应用后 1、2、3、4、8、12、16 和 24 小时采集药代动力学 (PK) 样本
第 2 期;此结果测量的第 9 天至第 12 天研究
多剂量应用(第 2 期)的稳态最低血浆浓度(Cmin,ss)
大体时间:第 2 期;此结果测量的第 9 天至第 12 天研究
第 2 期;将在第 9 天和第 12 天贴剂应用前以及第 9 天和第 12 天贴剂应用后 1、2、3、4、8、12、16 和 24 小时采集药代动力学 (PK) 样本
第 2 期;此结果测量的第 9 天至第 12 天研究
多剂量应用(第 2 期)按体重(kg)(AUC(0-24h)、ss、标准(BW))归一化的稳态下从零到 24 小时的血浆浓度-时间曲线下面积
大体时间:第 2 期;此结果测量的第 9 天至第 12 天研究
第 2 期;将在第 9 天和第 12 天贴剂应用前以及第 9 天和第 12 天贴剂应用后 1、2、3、4、8、12、16 和 24 小时采集药代动力学 (PK) 样本
第 2 期;此结果测量的第 9 天至第 12 天研究
对于多剂量应用(第 2 期),按表观剂量 (mg)(AUC(0-24)、ss、标准(表观剂量))归一化的稳态下从零到 24 小时的血浆浓度-时间曲线下面积
大体时间:第 2 期;此结果测量的第 9 天至第 12 天研究
第 2 期;将在第 9 天和第 12 天贴剂应用前以及第 9 天和第 12 天贴剂应用后 1、2、3、4、8、12、16 和 24 小时采集药代动力学 (PK) 样本
第 2 期;此结果测量的第 9 天至第 12 天研究
多剂量应用(第 2 期),根据贴片的药物含量(mg)(AUC(0-24)、ss、标准值 (mgdc))归一化的稳态下从 0 到 24 小时的血浆浓度-时间曲线下面积
大体时间:第 2 期;此结果测量的第 9 天至第 12 天研究
第 2 期;将在第 9 天和第 12 天贴剂应用前以及第 9 天和第 12 天贴剂应用后 1、2、3、4、8、12、16 和 24 小时采集药代动力学 (PK) 样本
第 2 期;此结果测量的第 9 天至第 12 天研究
多剂量应用(第 2 期)的表观全身清除率 (CL/F)
大体时间:第 2 期;学习的第 7 天到第 14 天
第 2 期;将在第 7、8、9、11 和 12 天贴剂应用前以及第 9 天和第 12 天贴剂应用后 1、2、3、4、8、12、16 和 24 小时采集药代动力学 (PK) 样品,以及第 12 天的 25、26、28、30、32、36、40、48、60 和 72 小时。
第 2 期;学习的第 7 天到第 14 天
多剂量应用(第 2 期)按体重(kg)标准化的表观全身清除率(CL/F 标准 (BW))
大体时间:第 2 期;学习的第 7 天到第 14 天
第 2 期;将在第 7、8、9、11 和 12 天贴剂应用前以及第 9 天和第 12 天贴剂应用后 1、2、3、4、8、12、16 和 24 小时采集药代动力学 (PK) 样品,以及第 12 天的 25、26、28、30、32、36、40、48、60 和 72 小时。
第 2 期;学习的第 7 天到第 14 天
多剂量应用(第 2 期)的表观分布容积 (Vz/f)
大体时间:第 2 期;学习的第 7 天到第 14 天
第 2 期;将在第 7、8、9、11 和 12 天贴剂应用前以及第 9 天和第 12 天贴剂应用后 1、2、3、4、8、12、16 和 24 小时采集药代动力学 (PK) 样品,以及第 12 天的 25、26、28、30、32、36、40、48、60 和 72 小时。
第 2 期;学习的第 7 天到第 14 天
多剂量应用(第 2 期)按体重标准化的表观分布容积(kg)(Vz/f 标准 (BW))
大体时间:第 2 期;学习的第 7 天到第 14 天
第 2 期;将在第 7、8、9、11 和 12 天贴剂应用前以及第 9 天和第 12 天贴剂应用后 1、2、3、4、8、12、16 和 24 小时采集药代动力学 (PK) 样品,以及第 12 天的 25、26、28、30、32、36、40、48、60 和 72 小时。
第 2 期;学习的第 7 天到第 14 天
多剂量应用的平均停留时间 (MRT)(第 2 期)
大体时间:第 2 期;学习的第 7 天到第 14 天
第 2 期;将在第 7、8、9、11 和 12 天贴剂应用前以及第 9 天和第 12 天贴剂应用后 1、2、3、4、8、12、16 和 24 小时采集药代动力学 (PK) 样品,以及第 12 天的 25、26、28、30、32、36、40、48、60 和 72 小时。
第 2 期;学习的第 7 天到第 14 天
多剂量应用(第 2 期)的消除速率常数 (ke)
大体时间:第 2 期;学习的第 7 天到第 14 天
第 2 期;将在第 7、8、9、11 和 12 天贴剂应用前以及第 9 天和第 12 天贴剂应用后 1、2、3、4、8、12、16 和 24 小时采集药代动力学 (PK) 样品,以及第 12 天的 25、26、28、30、32、36、40、48、60 和 72 小时。
第 2 期;学习的第 7 天到第 14 天
多剂量应用的峰谷波动 (PTF)(第 2 期)
大体时间:第 2 期;此结果测量的第 9 天至第 12 天研究
第 2 期;在第 9 天和第 12 天贴剂应用之前以及在第 9 天和第 12 天贴剂应用后 1、2、3、4、8、12、16 和 24 小时采集药代动力学 (PK) 样品。
第 2 期;此结果测量的第 9 天至第 12 天研究

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2012年8月1日

初级完成 (实际的)

2012年9月1日

研究完成 (实际的)

2012年9月1日

研究注册日期

首次提交

2012年8月27日

首先提交符合 QC 标准的

2012年8月28日

首次发布 (估计)

2012年8月29日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2012年12月4日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2012年12月3日

最后验证

2012年12月1日

更多信息

与本研究相关的术语

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