用于研究 BAY85-3934 在慢性肾脏病 (CKD) 受试者中的安全性、耐受性、药效学和药代动力学的剂量递增研究
2016年4月29日 更新者：Bayer
多中心、随机、单盲、安慰剂对照、联合 2 倍交叉和组比较、剂量递增研究，以调查单次口服剂量 BAY 85-3934 在患有以下疾病的受试者中的安全性、耐受性、药效学和药代动力学慢性肾脏病 (CKD)
主要目标是评估患有 CKD 的受试者：莫利司他 (BAY 85-3934) 的安全性和耐受性，莫利司他对无创血流动力学的影响 次要目标是评估：对红细胞生成药效学参数（促红细胞生成素、网织红细胞、红细胞、血红蛋白）的影响，血细胞比容），莫利司他的药代动力学，探索性生物标志物，即中区心房利钠肽前体、中区肾上腺髓质素前体、血浆肾素活性和任选的 B 型利钠肽、血管内皮生长因子、环磷酸鸟苷、环磷酸腺苷，和去甲肾上腺素
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
49
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Bayern
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München、Bayern、德国、81241
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Nordrhein-Westfalen
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Mönchengladbach、Nordrhein-Westfalen、德国、41061
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Schleswig-Holstein
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Kiel、Schleswig-Holstein、德国、24105
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 79年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 根据病史和 eGFR (MDRD) 评估的慢性肾病 (CKD) 未透析的存在 = < 60 mL/min 在研究前访问时估计
- 稳定的肾脏疾病，即预计不会在研究期间开始透析
- 收缩压 =>110 mmHg 且 =<160 mmHg
- 心率 =<100 BPM
- 血红蛋白 = >9 克/分升
- 无生育能力的女性受试者，即自发性闭经12个月或自发性闭经6个月且血清FSH水平>30mIU/mL的绝经后女性、双侧卵巢切除术后6周的女性、双侧输卵管结扎的女性以及女性子宫切除术
- 体重指数 (BMI)：研究前访视时 = >18 且 = < 35 kg/m2
排除标准：
- 假设研究药物的吸收、分布、代谢、消除或作用相关受损的既往疾病未完全治愈
- 已知对研究药物（制剂的活性物质或赋形剂）过敏
- 已知的严重过敏、非过敏性药物反应或多种药物过敏
- 慢性心力衰竭，纽约心脏协会 (NYHA) III-IV
- 未治愈的显着狭窄的冠状动脉疾病
- 心绞痛
- 脑血管明显狭窄
- 严重的未矫正节律或传导障碍，例如未安装心脏起搏器的二度或三度房室传导阻滞或持续性室性心动过速发作
- 肝功能受损的受试者（根据病史，Child Pugh B 至 C）
- 最近 6 个月内有血栓或血栓栓塞事件史（如心肌梗塞、中风、短暂性脑缺血发作、深静脉血栓形成、肺栓塞）
- 研究期间需要或可能需要治疗（眼内注射或激光光凝）的增殖性脉络膜或视网膜疾病，例如新生血管性年龄相关性黄斑变性或增殖性糖尿病视网膜病变
- 在过去 5 年内有恶性疾病病史的受试者
- 在首次服用研究药物前的最后 2 周内使用 EPO 刺激剂 (ESA) 或 rhEPO 进行治疗
- 怀疑吸毒或酗酒
- 研究前访视时乙型肝炎病毒表面抗原 (HBsAg)、丙型肝炎病毒抗体（抗-HCV）、人类免疫缺陷病毒抗体（抗-HIV 1+2）的阳性结果
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：莫司他特，80 毫克
受试者在第一阶段接受单次口服剂量 80 mg BAY 85-3934，在第二阶段接受安慰剂，间隔至少 1 周的清除期。
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20 mg molidustat 作为单片
每个治疗组将给予单次口服剂量的匹配安慰剂
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实验性的：莫司他，120 毫克
受试者在第一阶段接受单次口服剂量 120 mg BAY 85-3934，在第二阶段接受安慰剂，间隔至少 1 周的清除期。
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20 mg molidustat 作为单片
每个治疗组将给予单次口服剂量的匹配安慰剂
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实验性的：莫司他，40 毫克
受试者在第一阶段接受单次口服剂量 40 mg BAY 85-3934，在第二阶段接受安慰剂，间隔至少 1 周的清除期。
这是一个可选的剂量递增步骤。
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20 mg molidustat 作为单片
每个治疗组将给予单次口服剂量的匹配安慰剂
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实验性的：莫司他，160 毫克
受试者在第一阶段接受单次口服剂量 160 mg BAY 85-3934，在第二阶段接受安慰剂，间隔至少 1 周的清除期。
这是一个可选的剂量递增步骤。
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20 mg molidustat 作为单片
每个治疗组将给予单次口服剂量的匹配安慰剂
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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发生不良事件的参与者人数
大体时间：大约 9 周
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大约 9 周
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血压
大体时间：大约 9 周
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收缩压、舒张压、平均血压
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大约 9 周
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心率
大体时间：大约 9 周
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大约 9 周
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最高潮
大体时间：给药前和给药后最多 48 小时
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单剂量给药后测量基质中观察到的最大药物浓度
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给药前和给药后最多 48 小时
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最高/日
大体时间：给药前和给药后最多 48 小时
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Cmax 除以剂量
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给药前和给药后最多 48 小时
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AUC
大体时间：给药前和给药后最多 48 小时
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单剂量后浓度与时间曲线下面积从零到无穷大
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给药前和给药后最多 48 小时
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曲线下面积/日
大体时间：给药前和给药后最多 48 小时
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AUC 除以剂量
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给药前和给药后最多 48 小时
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超过 1 分钟的心率
大体时间：给药前和给药后最多 24 小时
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给药前和给药后最多 24 小时
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站立血压程序
大体时间：从给药后 2 小时开始至给药后 4 小时
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从给药后 2 小时开始至给药后 4 小时
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阻抗心电图
大体时间：给药前和给药后 8 小时以上
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每搏输出量、心率、心脏指数、心输出量和总外周阻力
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给药前和给药后 8 小时以上
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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血液学特征的变化
大体时间：从基线到单次给药后第 1 天
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血液学概况包括促红细胞生成素、网织红细胞、红细胞、血红蛋白、血细胞比容和探索性生物标志物的血液浓度。
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从基线到单次给药后第 1 天
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Cmax，标准
大体时间：给药前和给药后最多 48 小时
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Cmax 除以单位体重的剂量
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给药前和给药后最多 48 小时
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AUC范数
大体时间：给药前和给药后最多 48 小时
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AUC 除以单位体重剂量
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给药前和给药后最多 48 小时
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曲线下面积（0-24）
大体时间：给药前和给药后最多 24 小时
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研究药物给药后 0 至 24 小时的 AUC
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给药前和给药后最多 24 小时
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AUC(0-tlast)
大体时间：给药前和给药后最多 48 小时
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从时间 0 到最后一个数据点的 AUC > 量化下限
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给药前和给药后最多 48 小时
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t½
大体时间：给药前和给药后最多 48 小时
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与终端斜率相关的半衰期
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给药前和给药后最多 48 小时
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最高温度
大体时间：给药前和给药后最多 48 小时
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达到 Cmax 的时间（如果有两个相同的 Cmax 值，则使用第一个 tmax）
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给药前和给药后最多 48 小时
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捷运
大体时间：给药前和给药后最多 48 小时
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平均停留时间
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给药前和给药后最多 48 小时
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CL/F
大体时间：给药前和给药后最多 48 小时
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血管外给药后计算的药物总清除率（例如，表观口服清除率）
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给药前和给药后最多 48 小时
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/F
大体时间：给药前和给药后最多 48 小时
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血管外给药后终末期的表观分布容积
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给药前和给药后最多 48 小时
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几何平均促红细胞生成素 Cmax
大体时间：给药前和给药后最多 24 小时
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给药前和给药后最多 24 小时
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几何平均网织红细胞计数
大体时间：给药前和给药后最多 24 小时
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给药前和给药后最多 24 小时
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几何平均红细胞计数
大体时间：给药前和给药后最多 24 小时
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给药前和给药后最多 24 小时
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几何平均网织红细胞/红细胞值
大体时间：给药前和给药后最多 24 小时
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给药前和给药后最多 24 小时
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几何平均血红蛋白值
大体时间：给药前和给药后最多 24 小时
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给药前和给药后最多 24 小时
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几何平均血细胞比容
大体时间：给药前和给药后最多 24 小时
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给药前和给药后最多 24 小时
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几何平均促红细胞生成素 tmax
大体时间：给药前和给药后最多 24 小时
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给药前和给药后最多 24 小时
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几何平均促红细胞生成素 AUC(0-24)
大体时间：给药前和给药后最多 24 小时
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给药前和给药后最多 24 小时
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2012年9月1日
初级完成 (实际的)
2013年2月1日
研究完成 (实际的)
2013年7月1日
研究注册日期
首次提交
2012年9月3日
首先提交符合 QC 标准的
2012年9月3日
首次发布 (估计)
2012年9月6日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2016年5月2日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2016年4月29日
最后验证
2016年4月1日
更多信息
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