Étude d'escalade de dose pour étudier l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacodynamique et la pharmacocinétique de BAY85-3934 chez des sujets atteints d'insuffisance rénale chronique (IRC)
29 avril 2016 mis à jour par: Bayer
Étude multicentrique, randomisée, en simple aveugle, contrôlée par placebo, croisée et de comparaison de groupe, à dose croissante pour étudier l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacodynamique et la pharmacocinétique de doses orales uniques de BAY 85-3934 chez des sujets atteints Maladie rénale chronique (CKD)
L'objectif principal était d'évaluer chez les sujets atteints d'IRC : l'innocuité et la tolérabilité du molidustat (BAY 85-3934), les effets du molidustat sur l'hémodynamique non invasive Les objectifs secondaires étaient d'évaluer : les effets sur les paramètres pharmacodynamiques de l'érythropoïèse (érythropoïétine, réticulocytes, érythrocytes, hémoglobine , hématocrite), pharmacocinétique du molidustat, biomarqueurs exploratoires, c'est-à-dire peptide natriurétique pro-auriculaire médian, pro-adrénomédulline médiane, activité rénine plasmatique et éventuellement peptide natriurétique de type B, facteur de croissance endothélial vasculaire, guanosine monophosphate cyclique, adénosine monophosphate cyclique, et noradrénaline
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
49
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
Bayern
-
München, Bayern, Allemagne, 81241
-
-
Nordrhein-Westfalen
-
Mönchengladbach, Nordrhein-Westfalen, Allemagne, 41061
-
-
Schleswig-Holstein
-
Kiel, Schleswig-Holstein, Allemagne, 24105
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 79 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Présence d'insuffisance rénale chronique (IRC) non dialysée évaluée par les antécédents médicaux et le DFGe (MDRD) = < 60 mL/min estimé lors de la visite pré-étude
- Maladie rénale stable, c'est-à-dire qu'il n'est pas prévu de commencer la dialyse pendant l'étude
- Pression artérielle systolique =>110 mmHg et =<160 mmHg
- Fréquence cardiaque =<100 BPM
- Hémoglobine => 9 g/dL
- Sujets féminins sans potentiel de procréer, c'est-à-dire les femmes ménopausées avec 12 mois d'aménorrhée spontanée ou avec 6 mois d'aménorrhée spontanée et des taux sériques de FSH > 30 mUI/mL, les femmes avec 6 semaines après ovariectomie bilatérale, les femmes avec ligature bilatérale des trompes et les femmes avec hystérectomie
- Indice de masse corporelle (IMC) : > 18 et = < 35 kg/m2 lors de la visite pré-étude
Critère d'exclusion:
- Maladies préexistantes partiellement guéries pour lesquelles une altération pertinente de l'absorption, de la distribution, du métabolisme, de l'élimination ou des effets du médicament à l'étude est supposée
- Hypersensibilité connue aux médicaments à l'étude (substances actives ou excipients des préparations)
- Allergies graves connues, réactions médicamenteuses non allergiques ou allergies médicamenteuses multiples
- Insuffisance cardiaque chronique, New York Heart Association (NYHA) III-IV
- Maladie coronarienne avec sténose significative non guérie
- Angine de poitrine
- Sténose importante des vaisseaux cérébraux
- Troubles significatifs du rythme ou de la conduction non corrigés tels qu'un bloc auriculo-ventriculaire du deuxième ou du troisième degré sans stimulateur cardiaque ou des épisodes de tachycardie ventriculaire soutenue
- Sujets présentant une fonction hépatique altérée (Child Pugh B à C basé sur les antécédents médicaux)
- Antécédents d'événements thrombotiques ou thromboemboliques (par exemple, infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral, accident ischémique transitoire, thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire) au cours des 6 derniers mois
- Maladie proliférante de la choroïde ou de la rétine, telle qu'une dégénérescence maculaire néovasculaire liée à l'âge ou une rétinopathie diabétique proliférante qui a nécessité ou est susceptible de nécessiter un traitement (injections intraoculaires ou photocoagulation au laser) pendant l'étude
- Sujets ayant des antécédents de maladie maligne au cours des 5 dernières années
- Traitement avec des agents stimulant l'EPO (ASE) ou rhEPO au cours des 2 dernières semaines avant la première prise du médicament à l'étude
- Soupçon d'abus de drogue ou d'alcool
- Résultats positifs pour l'antigène de surface du virus de l'hépatite B (AgHBs), les anticorps du virus de l'hépatite C (anti-VHC), les anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (anti-VIH 1+2) lors de la visite pré-étude
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Seul
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Molidustat, 80 mg
Les sujets ont reçu une dose orale unique de 80 mg de BAY 85-3934 au cours de la première période et un placebo au cours de la seconde période, séparés par une période de sevrage d'au moins 1 semaine.
|
20 mg de molidustat en un seul comprimé
Une dose orale unique de placebo correspondant sera administrée dans chaque bras de traitement
|
|
Expérimental: Molidustat, 120 mg
Les sujets ont reçu une dose orale unique de 120 mg de BAY 85-3934 au cours de la première période et un placebo au cours de la seconde période, séparés par une période de sevrage d'au moins 1 semaine.
|
20 mg de molidustat en un seul comprimé
Une dose orale unique de placebo correspondant sera administrée dans chaque bras de traitement
|
|
Expérimental: Molidustat, 40 mg
Les sujets ont reçu une dose orale unique de 40 mg de BAY 85-3934 au cours de la première période et un placebo au cours de la seconde période, séparés par une période de sevrage d'au moins 1 semaine.
Il s'agit d'une étape facultative d'augmentation de la dose.
|
20 mg de molidustat en un seul comprimé
Une dose orale unique de placebo correspondant sera administrée dans chaque bras de traitement
|
|
Expérimental: Molidustat, 160 mg
Les sujets ont reçu une dose orale unique de 160 mg de BAY 85-3934 au cours de la première période et un placebo au cours de la seconde période, séparés par une période de sevrage d'au moins 1 semaine.
Il s'agit d'une étape facultative d'augmentation de la dose.
|
20 mg de molidustat en un seul comprimé
Une dose orale unique de placebo correspondant sera administrée dans chaque bras de traitement
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Nombre de participants avec événements indésirables
Délai: Environ 9 semaines
|
Environ 9 semaines
|
|
|
Pression artérielle
Délai: Environ 9 semaines
|
Pression artérielle systolique, diastolique, moyenne
|
Environ 9 semaines
|
|
Rythme cardiaque
Délai: Environ 9 semaines
|
Environ 9 semaines
|
|
|
Cmax
Délai: Pré-dose et jusqu'à 48 h après la dose
|
Concentration maximale de médicament observée dans la matrice mesurée après administration d'une dose unique
|
Pré-dose et jusqu'à 48 h après la dose
|
|
Cmax/D
Délai: Pré-dose et jusqu'à 48 h après la dose
|
Cmax divisée par la dose
|
Pré-dose et jusqu'à 48 h après la dose
|
|
ASC
Délai: Pré-dose et jusqu'à 48 h après la dose
|
Aire sous la courbe de concentration en fonction du temps de zéro à l'infini après une dose unique
|
Pré-dose et jusqu'à 48 h après la dose
|
|
ASC/D
Délai: Pré-dose et jusqu'à 48 h après la dose
|
ASC divisée par la dose
|
Pré-dose et jusqu'à 48 h après la dose
|
|
Fréquence cardiaque sur 1 min
Délai: Pré-dose et jusqu'à 24 h après la dose
|
Pré-dose et jusqu'à 24 h après la dose
|
|
|
Procédure de tension artérielle debout
Délai: À partir de 2 h après l'administration et jusqu'à 4 h après l'administration
|
À partir de 2 h après l'administration et jusqu'à 4 h après l'administration
|
|
|
Cardiographie d'impédance
Délai: Pré-dose et jusqu'à 8 h après la dose
|
Volume systolique, fréquence cardiaque, index cardiaque, débit cardiaque et résistance périphérique totale
|
Pré-dose et jusqu'à 8 h après la dose
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Changement de profil hématologique
Délai: De la ligne de base au jour 1 après une dose unique
|
Le profil hématologique comprend la concentration sanguine d'érythropoïétine, de réticulocytes, d'érythrocytes, d'hémoglobine, d'hématocrite et de biomarqueurs exploratoires.
|
De la ligne de base au jour 1 après une dose unique
|
|
Cmax,norme
Délai: Pré-dose et jusqu'à 48 h après la dose
|
Cmax divisée par la dose par poids corporel
|
Pré-dose et jusqu'à 48 h après la dose
|
|
AUCnorm
Délai: Pré-dose et jusqu'à 48 h après la dose
|
ASC divisée par la dose par poids corporel
|
Pré-dose et jusqu'à 48 h après la dose
|
|
ASC(0-24)
Délai: Pré-dose et jusqu'à 24 h après la dose
|
ASC de 0 à 24 h après l'administration du médicament à l'étude
|
Pré-dose et jusqu'à 24 h après la dose
|
|
ASC(0-dernier)
Délai: Pré-dose et jusqu'à 48 h après la dose
|
ASC du temps 0 au dernier point de données > limite inférieure de quantification
|
Pré-dose et jusqu'à 48 h après la dose
|
|
t½
Délai: Pré-dose et jusqu'à 48 h après la dose
|
Demi-vie associée à la pente terminale
|
Pré-dose et jusqu'à 48 h après la dose
|
|
tmax
Délai: Pré-dose et jusqu'à 48 h après la dose
|
Temps pour atteindre Cmax (en cas de deux valeurs Cmax identiques, le premier tmax a été utilisé)
|
Pré-dose et jusqu'à 48 h après la dose
|
|
TRM
Délai: Pré-dose et jusqu'à 48 h après la dose
|
Temps de séjour moyen
|
Pré-dose et jusqu'à 48 h après la dose
|
|
CL/F
Délai: Pré-dose et jusqu'à 48 h après la dose
|
Clairance corporelle totale du médicament calculée après administration extravasculaire (p. ex., clairance orale apparente)
|
Pré-dose et jusqu'à 48 h après la dose
|
|
Vz/F
Délai: Pré-dose et jusqu'à 48 h après la dose
|
Volume de distribution apparent pendant la phase terminale après administration extravasculaire
|
Pré-dose et jusqu'à 48 h après la dose
|
|
Moyenne géométrique Cmax de l'érythropoïétine
Délai: Pré-dose et jusqu'à 24 h après la dose
|
Pré-dose et jusqu'à 24 h après la dose
|
|
|
Moyenne géométrique du nombre de réticulocytes
Délai: Pré-dose et jusqu'à 24 h après la dose
|
Pré-dose et jusqu'à 24 h après la dose
|
|
|
Moyenne géométrique du nombre d'érythrocytes
Délai: Pré-dose et jusqu'à 24 h après la dose
|
Pré-dose et jusqu'à 24 h après la dose
|
|
|
Valeurs moyennes géométriques des réticulocytes/érythrocytes
Délai: Pré-dose et jusqu'à 24 h après la dose
|
Pré-dose et jusqu'à 24 h après la dose
|
|
|
Moyennes géométriques des valeurs d'hémoglobine
Délai: Pré-dose et jusqu'à 24 h après la dose
|
Pré-dose et jusqu'à 24 h après la dose
|
|
|
Hématocrite moyen géométrique
Délai: Pré-dose et jusqu'à 24 h après la dose
|
Pré-dose et jusqu'à 24 h après la dose
|
|
|
Moyenne géométrique érythropoïétine tmax
Délai: Pré-dose et jusqu'à 24 h après la dose
|
Pré-dose et jusqu'à 24 h après la dose
|
|
|
Moyenne géométrique ASC(0-24) de l'érythropoïétine
Délai: Pré-dose et jusqu'à 24 h après la dose
|
Pré-dose et jusqu'à 24 h après la dose
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 septembre 2012
Achèvement primaire (Réel)
1 février 2013
Achèvement de l'étude (Réel)
1 juillet 2013
Dates d'inscription aux études
Première soumission
3 septembre 2012
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
3 septembre 2012
Première publication (Estimation)
6 septembre 2012
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
2 mai 2016
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
29 avril 2016
Dernière vérification
1 avril 2016
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 16370 (Autre identifiant: Sterling IRB Protocol ID)
- 2012-002375-33 (Numéro EudraCT)
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .