Onderzoek naar dosisescalatie om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacodynamiek en farmacokinetiek van BAY85-3934 te onderzoeken bij proefpersonen met chronische nierziekte (CKD)
29 april 2016 bijgewerkt door: Bayer
Multicenter, gerandomiseerde, enkelblinde, placebogecontroleerde, gecombineerde 2-voudige cross-over en groepsvergelijking, dosis-escalatiestudie om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacodynamiek en farmacokinetiek van enkelvoudige orale doses van BAY 85-3934 te onderzoeken bij proefpersonen met Chronische nierziekte (CKD)
Primaire doelstelling was het beoordelen bij proefpersonen met CKD: veiligheid en verdraagbaarheid van molidustat (BAY 85-3934), effecten van molidustat op niet-invasieve hemodynamiek Secundaire doelstellingen waren het beoordelen van: effecten op farmacodynamische parameters van erytropoëse (erytropoëtine, reticulocyten, erytrocyten, hemoglobine , hematocriet), farmacokinetiek van molidustat, verkennende biomarkers, dwz midregionaal pro-atriaal natriuretisch peptide, midregionaal pro-adrenomedulline, plasmarenine-activiteit en optioneel B-type natriuretisch peptide, vasculaire endotheliale groeifactor, cyclisch guanosinemonofosfaat, cyclisch adenosinemonofosfaat, en noradrenaline
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
49
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Bayern
-
München, Bayern, Duitsland, 81241
-
-
Nordrhein-Westfalen
-
Mönchengladbach, Nordrhein-Westfalen, Duitsland, 41061
-
-
Schleswig-Holstein
-
Kiel, Schleswig-Holstein, Duitsland, 24105
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 79 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Aanwezigheid van chronische nierziekte (CKD) die niet wordt gedialyseerd, beoordeeld aan de hand van de medische voorgeschiedenis en eGFR (MDRD) = < 60 ml/min geschat tijdens het bezoek voorafgaand aan de studie
- Stabiele nierziekte, dwz er wordt niet verwacht dat dialyse begint tijdens het onderzoek
- Systolische bloeddruk =>110 mmHg en =<160 mmHg
- Hartslag =<100 BPM
- Hemoglobine = >9 g/dl
- Vrouwelijke proefpersonen zonder vruchtbare leeftijd, dwz postmenopauzale vrouwen met 12 maanden spontane amenorroe of met 6 maanden spontane amenorroe en serum-FSH-spiegels >30 mIU/ml, vrouwen met 6 weken na bilaterale ovariëctomie, vrouwen met bilaterale tubaligatie en vrouwen met hysterectomie
- Body mass index (BMI): = >18 en = < 35 kg/m2 bij het vooronderzoeksbezoek
Uitsluitingscriteria:
- Onvolledig genezen reeds bestaande ziekten waarvoor een relevante stoornis van absorptie, distributie, metabolisme, eliminatie of effecten van het onderzoeksgeneesmiddel wordt verondersteld
- Bekende overgevoeligheid voor de onderzoeksgeneesmiddelen (werkzame stoffen of hulpstoffen van de preparaten)
- Bekende ernstige allergieën, niet-allergische medicijnreacties of meerdere medicijnallergieën
- Chronisch hartfalen, New York Heart Association (NYHA) III-IV
- Coronaire hartziekte met niet-genezen significante stenose
- Angina pectoris
- Significante stenose van cerebrale vaten
- Significante ongecorrigeerde ritme- of geleidingsstoornissen zoals een tweede- of derdegraads atrioventriculair blok zonder pacemaker of episodes van aanhoudende ventriculaire tachycardie
- Proefpersonen met een verminderde leverfunctie (Child Pugh B tot C op basis van medische geschiedenis)
- Voorgeschiedenis van trombotische of trombo-embolische voorvallen (bijv. myocardinfarct, beroerte, voorbijgaande ischemische aanval, diepe veneuze trombose, longembolie) in de afgelopen 6 maanden
- Proliferatieve choroïdale of retinale ziekte, zoals neovasculaire leeftijdsgebonden maculaire degeneratie of proliferatieve diabetische retinopathie die tijdens het onderzoek behandeling (intraoculaire injecties of laserfotocoagulatie) nodig had of waarschijnlijk zal vereisen
- Proefpersonen met een voorgeschiedenis van kwaadaardige ziekte gedurende de laatste 5 jaar
- Behandeling met EPO-stimulerende middelen (ESA) of rhEPO binnen de laatste 2 weken voor de eerste inname van het onderzoeksgeneesmiddel
- Verdenking van drugs- of alcoholmisbruik
- Positieve resultaten voor hepatitis B-virus-oppervlakteantigeen (HBsAg), hepatitis C-virusantilichamen (anti-HCV), antilichamen tegen humaan immuundeficiëntievirus (anti-HIV 1+2) bij het bezoek voorafgaand aan de studie
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Enkel
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Molidustat, 80 mg
De proefpersonen kregen een enkelvoudige orale dosis van 80 mg BAY 85-3934 in de eerste periode en placebo in de tweede periode, gescheiden door een wash-outperiode van ten minste 1 week.
|
20 mg molidostat als een enkele tablet
In elke behandelingsarm zal een enkelvoudige orale dosis overeenkomende placebo worden gegeven
|
|
Experimenteel: Molidustat, 120 mg
De proefpersonen kregen een enkelvoudige orale dosis van 120 mg BAY 85-3934 in de eerste periode en placebo in de tweede periode, gescheiden door een wash-outperiode van ten minste 1 week.
|
20 mg molidostat als een enkele tablet
In elke behandelingsarm zal een enkelvoudige orale dosis overeenkomende placebo worden gegeven
|
|
Experimenteel: Molidustat, 40 mg
De proefpersonen kregen een enkelvoudige orale dosis van 40 mg BAY 85-3934 in de eerste periode en placebo in de tweede periode, gescheiden door een wash-outperiode van ten minste 1 week.
Dit is een optionele dosisescalatiestap.
|
20 mg molidostat als een enkele tablet
In elke behandelingsarm zal een enkelvoudige orale dosis overeenkomende placebo worden gegeven
|
|
Experimenteel: Molidustat, 160 mg
De proefpersonen kregen een enkelvoudige orale dosis van 160 mg BAY 85-3934 in de eerste periode en placebo in de tweede periode, gescheiden door een wash-outperiode van ten minste 1 week.
Dit is een optionele dosisescalatiestap.
|
20 mg molidostat als een enkele tablet
In elke behandelingsarm zal een enkelvoudige orale dosis overeenkomende placebo worden gegeven
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met bijwerkingen
Tijdsspanne: Ongeveer 9 weken
|
Ongeveer 9 weken
|
|
|
Bloeddruk
Tijdsspanne: Ongeveer 9 weken
|
Systolische, diastolische, gemiddelde bloeddruk
|
Ongeveer 9 weken
|
|
Hartslag
Tijdsspanne: Ongeveer 9 weken
|
Ongeveer 9 weken
|
|
|
Cmax
Tijdsspanne: Voor de dosis en tot 48 uur na de dosis
|
Maximale waargenomen geneesmiddelconcentratie in gemeten matrix na toediening van een enkele dosis
|
Voor de dosis en tot 48 uur na de dosis
|
|
Cmax/D
Tijdsspanne: Voor de dosis en tot 48 uur na de dosis
|
Cmax gedeeld door dosis
|
Voor de dosis en tot 48 uur na de dosis
|
|
AUC
Tijdsspanne: Voor de dosis en tot 48 uur na de dosis
|
Gebied onder de curve van concentratie versus tijd van nul tot oneindig na een enkele dosis
|
Voor de dosis en tot 48 uur na de dosis
|
|
AUC/D
Tijdsspanne: Voor de dosis en tot 48 uur na de dosis
|
AUC gedeeld door dosis
|
Voor de dosis en tot 48 uur na de dosis
|
|
Hartslag gedurende 1 min
Tijdsspanne: Voor de dosis en tot 24 uur na de dosis
|
Voor de dosis en tot 24 uur na de dosis
|
|
|
Staande bloeddrukprocedure
Tijdsspanne: Vanaf 2 uur na de dosis tot 4 uur na de dosis
|
Vanaf 2 uur na de dosis tot 4 uur na de dosis
|
|
|
Impedantie cardiografie
Tijdsspanne: Voor de dosis en tot 8 uur na de dosis
|
Slagvolume, hartslag, hartindex, hartminuutvolume en totale perifere weerstand
|
Voor de dosis en tot 8 uur na de dosis
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering van hematologieprofiel
Tijdsspanne: Van baseline tot dag 1 na een enkele dosis
|
Het hematologieprofiel omvat de bloedconcentratie van erytropoëtine, reticulocyten, erytrocyten, hemoglobine, hematocriet en verkennende biomarkers.
|
Van baseline tot dag 1 na een enkele dosis
|
|
Cmax,norm
Tijdsspanne: Voor de dosis en tot 48 uur na de dosis
|
Cmax gedeeld door dosis per lichaamsgewicht
|
Voor de dosis en tot 48 uur na de dosis
|
|
AUCnorm
Tijdsspanne: Voor de dosis en tot 48 uur na de dosis
|
AUC gedeeld door dosis per lichaamsgewicht
|
Voor de dosis en tot 48 uur na de dosis
|
|
AUC(0-24)
Tijdsspanne: Voor de dosis en tot 24 uur na de dosis
|
AUC van 0 tot 24 uur na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
|
Voor de dosis en tot 24 uur na de dosis
|
|
AUC(0-laatste)
Tijdsspanne: Voor de dosis en tot 48 uur na de dosis
|
AUC vanaf tijdstip 0 tot het laatste gegevenspunt > ondergrens van kwantificering
|
Voor de dosis en tot 48 uur na de dosis
|
|
t½
Tijdsspanne: Voor de dosis en tot 48 uur na de dosis
|
Halfwaardetijd geassocieerd met de terminale helling
|
Voor de dosis en tot 48 uur na de dosis
|
|
tmax
Tijdsspanne: Voor de dosis en tot 48 uur na de dosis
|
Tijd om Cmax te bereiken (in het geval van twee identieke Cmax-waarden werd de eerste tmax gebruikt)
|
Voor de dosis en tot 48 uur na de dosis
|
|
MRT
Tijdsspanne: Voor de dosis en tot 48 uur na de dosis
|
Gemiddelde verblijftijd
|
Voor de dosis en tot 48 uur na de dosis
|
|
CL/F
Tijdsspanne: Voor de dosis en tot 48 uur na de dosis
|
Totale lichaamsklaring van geneesmiddel berekend na extravasculaire toediening (bijv. schijnbare orale klaring)
|
Voor de dosis en tot 48 uur na de dosis
|
|
Vz/F
Tijdsspanne: Voor de dosis en tot 48 uur na de dosis
|
Schijnbaar distributievolume tijdens de terminale fase na extravasculaire toediening
|
Voor de dosis en tot 48 uur na de dosis
|
|
Geometrisch gemiddelde erytropoëtine Cmax
Tijdsspanne: Voor de dosis en tot 24 uur na de dosis
|
Voor de dosis en tot 24 uur na de dosis
|
|
|
Geometrisch gemiddelde aantal reticulocyten
Tijdsspanne: Voor de dosis en tot 24 uur na de dosis
|
Voor de dosis en tot 24 uur na de dosis
|
|
|
Geometrisch gemiddelde aantal erytrocyten
Tijdsspanne: Voor de dosis en tot 24 uur na de dosis
|
Voor de dosis en tot 24 uur na de dosis
|
|
|
Geometrisch gemiddelde waarden van reticulocyten/erytrocyten
Tijdsspanne: Voor de dosis en tot 24 uur na de dosis
|
Voor de dosis en tot 24 uur na de dosis
|
|
|
Geometrisch gemiddelde hemoglobinewaarden
Tijdsspanne: Voor de dosis en tot 24 uur na de dosis
|
Voor de dosis en tot 24 uur na de dosis
|
|
|
Geometrisch gemiddelde hematocriet
Tijdsspanne: Voor de dosis en tot 24 uur na de dosis
|
Voor de dosis en tot 24 uur na de dosis
|
|
|
Geometrisch gemiddelde erytropoëtine tmax
Tijdsspanne: Voor de dosis en tot 24 uur na de dosis
|
Voor de dosis en tot 24 uur na de dosis
|
|
|
Geometrisch gemiddelde erytropoëtine AUC(0-24)
Tijdsspanne: Voor de dosis en tot 24 uur na de dosis
|
Voor de dosis en tot 24 uur na de dosis
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 september 2012
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 februari 2013
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 juli 2013
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
3 september 2012
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
3 september 2012
Eerst geplaatst (Schatting)
6 september 2012
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
2 mei 2016
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
29 april 2016
Laatst geverifieerd
1 april 2016
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 16370 (Andere identificatie: Sterling IRB Protocol ID)
- 2012-002375-33 (EudraCT-nummer)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .