Studie zvyšování dávek ke zkoumání bezpečnosti, snášenlivosti, farmakodynamiky a farmakokinetiky BAY85-3934 u subjektů s chronickým onemocněním ledvin (CKD)
29. dubna 2016 aktualizováno: Bayer
Multicentrická, randomizovaná, jednoduše zaslepená, placebem kontrolovaná, kombinovaná 2-násobná zkřížená a skupinová srovnávací studie s eskalací dávky ke zkoumání bezpečnosti, snášenlivosti, farmakodynamiky a farmakokinetiky jednotlivých perorálních dávek BAY 85-3934 u subjektů s Chronické onemocnění ledvin (CKD)
Primárním cílem bylo zhodnotit u subjektů s CKD: Bezpečnost a snášenlivost molidustatu (BAY 85-3934), účinky molidustatu na neinvazivní hemodynamiku Sekundárními cíli bylo zhodnotit: Účinky na farmakodynamické parametry erytropoézy (erytropoetin, retikulocyty, erytrocyty, hemoglobin , hematokrit), farmakokinetika molidustatu, explorativní biomarkery, tj. středoregionální proatriální natriuretický peptid, středoregionální proadrenomedullin, aktivita plazmatického reninu a případně natriuretický peptid typu B, vaskulární endoteliální růstový faktor, cyklický guanosinmonofosfát, cyklický adenosinmonofosfát a noradrenalin
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
49
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Bayern
-
München, Bayern, Německo, 81241
-
-
Nordrhein-Westfalen
-
Mönchengladbach, Nordrhein-Westfalen, Německo, 41061
-
-
Schleswig-Holstein
-
Kiel, Schleswig-Holstein, Německo, 24105
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 79 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Přítomnost chronického onemocnění ledvin (CKD) bez dialýzy hodnocená na základě anamnézy a eGFR (MDRD) = < 60 ml/min odhadnuté při návštěvě před studií
- Stabilní onemocnění ledvin, tj. neočekává se zahájení dialýzy během studie
- Systolický krevní tlak =>110 mmHg a =<160 mmHg
- Tepová frekvence =<100 BPM
- Hemoglobin = >9 g/dl
- Ženy bez potenciálu otěhotnět, tj. ženy po menopauze s 12měsíční spontánní amenoreou nebo se 6měsíční spontánní amenoreou a hladinami FSH v séru > 30 mIU/ml, ženy po 6 týdnech po bilaterální ovariektomii, ženy s oboustranným podvázáním vejcovodů a ženy s hysterektomií
- Index tělesné hmotnosti (BMI): = >18 a = < 35 kg/m2 při návštěvě před zahájením studie
Kritéria vyloučení:
- Neúplně vyléčená již existující onemocnění, u kterých se předpokládá relevantní zhoršení absorpce, distribuce, metabolismu, eliminace nebo účinků studovaného léku
- Známá přecitlivělost na studované léky (léčivé látky nebo pomocné látky přípravků)
- Známé závažné alergie, nealergické reakce na léky nebo alergie na více léků
- Chronické srdeční selhání, New York Heart Association (NYHA) III-IV
- Onemocnění koronárních tepen s nevyléčenou významnou stenózou
- Angina pectoris
- Výrazná stenóza mozkových cév
- Významné nekorigované poruchy rytmu nebo vedení, jako je atrioventrikulární blok druhého nebo třetího stupně bez kardiostimulátoru nebo epizody setrvalé ventrikulární tachykardie
- Subjekty s poruchou funkce jater (Child Pugh B až C na základě anamnézy)
- Historie trombotických nebo tromboembolických příhod (např. infarkt myokardu, cévní mozková příhoda, tranzitorní ischemická ataka, hluboká žilní trombóza, plicní embolie) během posledních 6 měsíců
- Proliferativní onemocnění cévnatky nebo sítnice, jako je neovaskulární věkem podmíněná makulární degenerace nebo proliferativní diabetická retinopatie, která vyžadovala nebo pravděpodobně bude vyžadovat léčbu (nitrooční injekce nebo laserová fotokoagulace) během studie
- Subjekty s anamnézou maligního onemocnění během posledních 5 let
- Léčba látkami stimulujícími EPO (ESA) nebo rhEPO během posledních 2 týdnů před prvním užitím studovaného léku
- Podezření na zneužívání drog nebo alkoholu
- Pozitivní výsledky pro povrchový antigen viru hepatitidy B (HBsAg), protilátky proti viru hepatitidy C (anti-HCV), protilátky proti viru lidské imunodeficience (anti-HIV 1+2) při návštěvě před zahájením studie
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Singl
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Molidustat, 80 mg
Subjekty dostaly jednu orální dávku 80 mg BAY 85-3934 v prvním období a placebo v druhém období, oddělené vymývacím obdobím alespoň 1 týdne.
|
20 mg molidustatu v jedné tabletě
V každé léčebné větvi bude podána jedna perorální dávka odpovídajícího placeba
|
|
Experimentální: Molidustat, 120 mg
Subjekty dostaly jednu orální dávku 120 mg BAY 85-3934 v prvním období a placebo v druhém období, oddělené vymývacím obdobím alespoň 1 týdne.
|
20 mg molidustatu v jedné tabletě
V každé léčebné větvi bude podána jedna perorální dávka odpovídajícího placeba
|
|
Experimentální: Molidustat, 40 mg
Subjekty dostaly jednu perorální dávku 40 mg BAY 85-3934 v prvním období a placebo v druhém období, oddělené vymývacím obdobím alespoň 1 týdne.
Toto je volitelný krok eskalace dávky.
|
20 mg molidustatu v jedné tabletě
V každé léčebné větvi bude podána jedna perorální dávka odpovídajícího placeba
|
|
Experimentální: Molidustat, 160 mg
Subjekty dostaly jednu orální dávku 160 mg BAY 85-3934 v prvním období a placebo v druhém období, oddělené vymývacím obdobím alespoň 1 týdne.
Toto je volitelný krok eskalace dávky.
|
20 mg molidustatu v jedné tabletě
V každé léčebné větvi bude podána jedna perorální dávka odpovídajícího placeba
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s nežádoucími účinky
Časové okno: Přibližně 9 týdnů
|
Přibližně 9 týdnů
|
|
|
Krevní tlak
Časové okno: Přibližně 9 týdnů
|
Systolický, diastolický, střední krevní tlak
|
Přibližně 9 týdnů
|
|
Tepová frekvence
Časové okno: Přibližně 9 týdnů
|
Přibližně 9 týdnů
|
|
|
Cmax
Časové okno: Před dávkou a do 48 hodin po dávce
|
Maximální pozorovaná koncentrace léčiva v měřené matrici po podání jedné dávky
|
Před dávkou a do 48 hodin po dávce
|
|
Cmax/D
Časové okno: Před dávkou a do 48 hodin po dávce
|
Cmax děleno dávkou
|
Před dávkou a do 48 hodin po dávce
|
|
AUC
Časové okno: Před dávkou a do 48 hodin po dávce
|
Plocha pod křivkou závislosti koncentrace na čase od nuly do nekonečna po jedné dávce
|
Před dávkou a do 48 hodin po dávce
|
|
AUC/D
Časové okno: Před dávkou a do 48 hodin po dávce
|
AUC děleno dávkou
|
Před dávkou a do 48 hodin po dávce
|
|
Srdeční frekvence nad 1 min
Časové okno: Před dávkou a do 24 hodin po dávce
|
Před dávkou a do 24 hodin po dávce
|
|
|
Procedura krevního tlaku ve stoje
Časové okno: Počínaje 2 hodinami po dávce a až 4 hodinami po dávce
|
Počínaje 2 hodinami po dávce a až 4 hodinami po dávce
|
|
|
Impedanční kardiografie
Časové okno: Před dávkou a až 8 hodin po dávce
|
Zdvihový objem, srdeční frekvence, srdeční index, srdeční výdej a celkový periferní odpor
|
Před dávkou a až 8 hodin po dávce
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna hematologického profilu
Časové okno: Od výchozího stavu do 1. dne po jedné dávce
|
Hematologický profil zahrnuje krevní koncentraci erytropoetinu, retikulocytů, erytrocytů, hemoglobinu, hematokritu a explorativních biomarkerů.
|
Od výchozího stavu do 1. dne po jedné dávce
|
|
Cmax, norm
Časové okno: Před dávkou a do 48 hodin po dávce
|
Cmax děleno dávkou na tělesnou hmotnost
|
Před dávkou a do 48 hodin po dávce
|
|
AUCnorm
Časové okno: Před dávkou a do 48 hodin po dávce
|
AUC děleno dávkou na tělesnou hmotnost
|
Před dávkou a do 48 hodin po dávce
|
|
AUC(0-24)
Časové okno: Před dávkou a do 24 hodin po dávce
|
AUC od 0 do 24 hodin po podání studovaného léčiva
|
Před dávkou a do 24 hodin po dávce
|
|
AUC(0-poslední)
Časové okno: Před dávkou a do 48 hodin po dávce
|
AUC od času 0 do posledního datového bodu > spodní mez kvantifikace
|
Před dávkou a do 48 hodin po dávce
|
|
t½
Časové okno: Před dávkou a do 48 hodin po dávce
|
Poločas rozpadu spojený s koncovým sklonem
|
Před dávkou a do 48 hodin po dávce
|
|
tmax
Časové okno: Před dávkou a do 48 hodin po dávce
|
Čas k dosažení Cmax (v případě dvou stejných hodnot Cmax byl použit první tmax)
|
Před dávkou a do 48 hodin po dávce
|
|
MR T
Časové okno: Před dávkou a do 48 hodin po dávce
|
Průměrná doba pobytu
|
Před dávkou a do 48 hodin po dávce
|
|
CL/F
Časové okno: Před dávkou a do 48 hodin po dávce
|
Celková tělesná clearance léku vypočtená po extravaskulárním podání (např. zdánlivá perorální clearance)
|
Před dávkou a do 48 hodin po dávce
|
|
Vz/F
Časové okno: Před dávkou a do 48 hodin po dávce
|
Zjevný distribuční objem během terminální fáze po extravaskulárním podání
|
Před dávkou a do 48 hodin po dávce
|
|
Geometrický průměr erytropoetinu Cmax
Časové okno: Před dávkou a do 24 hodin po dávce
|
Před dávkou a do 24 hodin po dávce
|
|
|
Geometrický průměr počtu retikulocytů
Časové okno: Před dávkou a do 24 hodin po dávce
|
Před dávkou a do 24 hodin po dávce
|
|
|
Geometrický průměr počtu erytrocytů
Časové okno: Před dávkou a do 24 hodin po dávce
|
Před dávkou a do 24 hodin po dávce
|
|
|
Geometrické střední hodnoty retikulocytů/erytrocytů
Časové okno: Před dávkou a do 24 hodin po dávce
|
Před dávkou a do 24 hodin po dávce
|
|
|
Geometrické střední hodnoty hemoglobinu
Časové okno: Před dávkou a do 24 hodin po dávce
|
Před dávkou a do 24 hodin po dávce
|
|
|
Geometrický střední hematokrit
Časové okno: Před dávkou a do 24 hodin po dávce
|
Před dávkou a do 24 hodin po dávce
|
|
|
Geometrický průměr erytropoetinu tmax
Časové okno: Před dávkou a do 24 hodin po dávce
|
Před dávkou a do 24 hodin po dávce
|
|
|
Geometrický průměr erytropoetinu AUC(0-24)
Časové okno: Před dávkou a do 24 hodin po dávce
|
Před dávkou a do 24 hodin po dávce
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. září 2012
Primární dokončení (Aktuální)
1. února 2013
Dokončení studie (Aktuální)
1. července 2013
Termíny zápisu do studia
První předloženo
3. září 2012
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
3. září 2012
První zveřejněno (Odhad)
6. září 2012
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
2. května 2016
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
29. dubna 2016
Naposledy ověřeno
1. dubna 2016
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 16370
- 2012-002375-33 (Číslo EudraCT)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Molidustat (BAY85-3934)
-
BayerDokončenoAnémieNěmecko, Spojené království
-
BayerAktivní, ne nábor
-
BayerDokončenoRenální insuficience, chronická | AnémieJaponsko
-
BayerDokončenoRenální insuficience, chronická | AnémieJaponsko
-
BayerDokončenoRenální insuficience, chronická | AnémieSpojené státy, Japonsko
-
BayerDokončenoRenální insuficience, chronická | AnémieJaponsko
-
BayerDokončenoRenální insuficience, chronická | AnémieJaponsko