Doseskaleringsstudie för att undersöka säkerhet, tolerabilitet, farmakodynamik och farmakokinetik för BAY85-3934 hos personer med kronisk njursjukdom (CKD)
29 april 2016 uppdaterad av: Bayer
Multicenter, randomiserad, singelblind, placebokontrollerad, kombinerad 2-faldig korsning och gruppjämförelse, dosökningsstudie för att undersöka säkerhet, tolerabilitet, farmakodynamik och farmakokinetik för enstaka orala doser av BAY 85-3934 hos patienter med Kronisk njursjukdom (CKD)
Det primära syftet var att bedöma hos patienter med kronisk nycknesjukdom: säkerhet och tolerabilitet av molidustat (BAY 85-3934), effekter av molidustat på icke-invasiv hemodynamik Sekundära mål var att utvärdera: Effekter på farmakodynamiska parametrar för erytropoes (erytropoietin, retikulocyter, erytrocyter, hemoglobinocyter, , hematokrit), farmakokinetik för molidustat, utforskande biomarkörer, dvs. midregional pro-atrial natriuretisk peptid, midregional pro-adrenomedullin, plasmareninaktivitet och eventuellt B-typ natriuretisk peptid, vaskulär endotelial tillväxtfaktor, cyklisk guanosinmonofosfaadente, cyklisk guanosinmonofosfaadente, och noradrenalin
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
49
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Bayern
-
München, Bayern, Tyskland, 81241
-
-
Nordrhein-Westfalen
-
Mönchengladbach, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 41061
-
-
Schleswig-Holstein
-
Kiel, Schleswig-Holstein, Tyskland, 24105
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 79 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Förekomst av kronisk njursjukdom (CKD) inte under dialys bedömd med medicinsk historia och eGFR (MDRD) = < 60 ml/min uppskattat vid förstudiebesöket
- Stabil njursjukdom, dvs förväntas inte påbörja dialys under studien
- Systoliskt blodtryck =>110 mmHg och =<160 mmHg
- Puls =<100 BPM
- Hemoglobin = >9 g/dL
- Kvinnliga försökspersoner utan fertil ålder, dvs postmenopausala kvinnor med 12 månaders spontan amenorré eller med 6 månaders spontan amenorré och serum-FSH-nivåer >30 mIU/ml, kvinnor med 6 veckor efter bilateral ovariektomi, kvinnor med bilateral tubal ligering och kvinnor med hysterektomi
- Body mass index (BMI): = >18 och = < 35 kg/m2 vid förstudiebesöket
Exklusions kriterier:
- Ofullständigt botade redan existerande sjukdomar för vilka en relevant försämring av absorption, distribution, metabolism, eliminering eller effekter av studieläkemedlet antas
- Känd överkänslighet mot studieläkemedlen (aktiva substanser eller hjälpämnen i preparaten)
- Kända allvarliga allergier, icke-allergiska läkemedelsreaktioner eller flera läkemedelsallergier
- Kronisk hjärtsvikt, New York Heart Association (NYHA) III-IV
- Kranskärlssjukdom med ohärdad signifikant stenos
- Angina pectoris
- Betydande stenos av cerebrala kärl
- Betydande okorrigerade rytm- eller ledningsstörningar såsom ett andra eller tredje gradens atrioventrikulärt block utan pacemaker eller episoder av ihållande ventrikulär takykardi
- Försökspersoner med nedsatt leverfunktion (Child Pugh B till C baserat på medicinsk historia)
- Historik av trombotiska eller tromboemboliska händelser (t.ex. hjärtinfarkt, stroke, övergående ischemisk attack, djup ventrombos, lungemboli) under de senaste 6 månaderna
- Proliferativ koroidal eller retinal sjukdom, såsom neovaskulär åldersrelaterad makuladegeneration eller proliferativ diabetisk retinopati som krävde eller sannolikt kommer att kräva behandling (intraokulära injektioner eller laserfotokoagulation) under studien
- Försökspersoner med en historia av malign sjukdom under de senaste 5 åren
- Behandling med EPO-stimulerande medel (ESA) eller rhEPO under de senaste 2 veckorna före första intaget av studieläkemedlet
- Misstanke om drog- eller alkoholmissbruk
- Positiva resultat för ytantigen för hepatit B-virus (HBsAg), antikroppar mot hepatit C-virus (anti-HCV), antikroppar mot humant immunbristvirus (anti-HIV 1+2) vid förstudiebesöket
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Crossover tilldelning
- Maskning: Enda
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Molidustat, 80 mg
Försökspersonerna fick en engångsdos på 80 mg BAY 85-3934 under den första perioden och placebo under den andra perioden, åtskilda av en uttvättningsperiod på minst 1 vecka.
|
20 mg molidustat som en tablett
En oral dos av matchande placebo kommer att ges i varje behandlingsarm
|
|
Experimentell: Molidustat, 120 mg
Försökspersonerna fick en engångsdos på 120 mg BAY 85-3934 under den första perioden och placebo under den andra perioden, åtskilda av en uttvättningsperiod på minst 1 vecka.
|
20 mg molidustat som en tablett
En oral dos av matchande placebo kommer att ges i varje behandlingsarm
|
|
Experimentell: Molidustat, 40 mg
Försökspersonerna fick en oral engångsdos på 40 mg BAY 85-3934 under den första perioden och placebo under den andra perioden, åtskilda av en uttvättningsperiod på minst 1 vecka.
Detta är ett valfritt dosökningssteg.
|
20 mg molidustat som en tablett
En oral dos av matchande placebo kommer att ges i varje behandlingsarm
|
|
Experimentell: Molidustat, 160 mg
Försökspersonerna fick en engångsdos på 160 mg BAY 85-3934 under den första perioden och placebo under den andra perioden, åtskilda av en uttvättningsperiod på minst 1 vecka.
Detta är ett valfritt dosökningssteg.
|
20 mg molidustat som en tablett
En oral dos av matchande placebo kommer att ges i varje behandlingsarm
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med biverkningar
Tidsram: Cirka 9 veckor
|
Cirka 9 veckor
|
|
|
Blodtryck
Tidsram: Cirka 9 veckor
|
Systoliskt, diastoliskt, medelblodtryck
|
Cirka 9 veckor
|
|
Hjärtfrekvens
Tidsram: Cirka 9 veckor
|
Cirka 9 veckor
|
|
|
Cmax
Tidsram: Före dos och upp till 48 timmar efter dos
|
Maximal observerad läkemedelskoncentration i uppmätt matris efter administrering av engångsdos
|
Före dos och upp till 48 timmar efter dos
|
|
Cmax/D
Tidsram: Före dos och upp till 48 timmar efter dos
|
Cmax dividerat med dos
|
Före dos och upp till 48 timmar efter dos
|
|
AUC
Tidsram: Före dos och upp till 48 timmar efter dos
|
Area under kurvan för koncentration vs tid från noll till oändligt efter engångsdos
|
Före dos och upp till 48 timmar efter dos
|
|
AUC/D
Tidsram: Före dos och upp till 48 timmar efter dos
|
AUC dividerat med dos
|
Före dos och upp till 48 timmar efter dos
|
|
Puls över 1 min
Tidsram: Före dos och upp till 24 timmar efter dos
|
Före dos och upp till 24 timmar efter dos
|
|
|
Stående blodtrycksprocedur
Tidsram: Från 2 timmar efter dosering och upp till 4 timmar efter dosering
|
Från 2 timmar efter dosering och upp till 4 timmar efter dosering
|
|
|
Impedans kardiografi
Tidsram: Fördosering och uppåt tp 8 timmar efter dos
|
Slagvolym, hjärtfrekvens, hjärtindex, hjärtminutvolym och totalt perifert motstånd
|
Fördosering och uppåt tp 8 timmar efter dos
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Ändring av hematologiprofil
Tidsram: Från baslinjen till dag 1 efter engångsdos
|
Hematologisk profil inkluderar blodkoncentrationer av erytropoietin, retikulocyter, erytrocyter, hemoglobin, hematokrit och utforskande biomarkörer.
|
Från baslinjen till dag 1 efter engångsdos
|
|
Cmax,norm
Tidsram: Före dos och upp till 48 timmar efter dos
|
Cmax dividerat med dos per kroppsvikt
|
Före dos och upp till 48 timmar efter dos
|
|
AUCnorm
Tidsram: Före dos och upp till 48 timmar efter dos
|
AUC dividerat med dos per kroppsvikt
|
Före dos och upp till 48 timmar efter dos
|
|
AUC(0-24)
Tidsram: Före dos och upp till 24 timmar efter dos
|
AUC från 0 till 24 timmar efter administrering av studieläkemedlet
|
Före dos och upp till 24 timmar efter dos
|
|
AUC(0-tlast)
Tidsram: Före dos och upp till 48 timmar efter dos
|
AUC från tidpunkt 0 till sista datapunkt > nedre kvantifieringsgräns
|
Före dos och upp till 48 timmar efter dos
|
|
t½
Tidsram: Före dos och upp till 48 timmar efter dos
|
Halveringstid förknippad med slutsluttningen
|
Före dos och upp till 48 timmar efter dos
|
|
tmax
Tidsram: Före dos och upp till 48 timmar efter dos
|
Tid för att nå Cmax (vid två identiska Cmax-värden användes det första tmax)
|
Före dos och upp till 48 timmar efter dos
|
|
MRT
Tidsram: Före dos och upp till 48 timmar efter dos
|
Genomsnittlig uppehållstid
|
Före dos och upp till 48 timmar efter dos
|
|
CL/F
Tidsram: Före dos och upp till 48 timmar efter dos
|
Totalt kroppsclearance av läkemedel beräknat efter extravaskulär administrering (t.ex. skenbart oralt clearance)
|
Före dos och upp till 48 timmar efter dos
|
|
Vz/F
Tidsram: Före dos och upp till 48 timmar efter dos
|
Skenbar distributionsvolym under terminal fas efter extravaskulär administrering
|
Före dos och upp till 48 timmar efter dos
|
|
Geometriskt medelvärde för erytropoietin Cmax
Tidsram: Före dos och upp till 24 timmar efter dos
|
Före dos och upp till 24 timmar efter dos
|
|
|
Geometriskt genomsnittligt antal retikulocyter
Tidsram: Före dos och upp till 24 timmar efter dos
|
Före dos och upp till 24 timmar efter dos
|
|
|
Geometriskt genomsnittligt antal erytrocyter
Tidsram: Före dos och upp till 24 timmar efter dos
|
Före dos och upp till 24 timmar efter dos
|
|
|
Geometriska medelvärden för retikulocyter/erytrocyter
Tidsram: Före dos och upp till 24 timmar efter dos
|
Före dos och upp till 24 timmar efter dos
|
|
|
Geometriska medelvärden för hemoglobin
Tidsram: Före dos och upp till 24 timmar efter dos
|
Före dos och upp till 24 timmar efter dos
|
|
|
Geometriskt medelvärde för hematokrit
Tidsram: Före dos och upp till 24 timmar efter dos
|
Före dos och upp till 24 timmar efter dos
|
|
|
Geometriskt medelvärde för erytropoietin tmax
Tidsram: Före dos och upp till 24 timmar efter dos
|
Före dos och upp till 24 timmar efter dos
|
|
|
Geometriskt medelvärde för erytropoietin AUC(0-24)
Tidsram: Före dos och upp till 24 timmar efter dos
|
Före dos och upp till 24 timmar efter dos
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 september 2012
Primärt slutförande (Faktisk)
1 februari 2013
Avslutad studie (Faktisk)
1 juli 2013
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
3 september 2012
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
3 september 2012
Första postat (Uppskatta)
6 september 2012
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
2 maj 2016
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
29 april 2016
Senast verifierad
1 april 2016
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 16370 (Annan identifierare: Sterling IRB Protocol ID)
- 2012-002375-33 (EudraCT-nummer)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .