Исследование повышения дозы для изучения безопасности, переносимости, фармакодинамики и фармакокинетики BAY85-3934 у субъектов с хронической болезнью почек (ХБП)
29 апреля 2016 г. обновлено: Bayer
Многоцентровое, рандомизированное, однократное слепое, плацебо-контролируемое, комбинированное 2-кратное перекрестное и групповое сравнительное исследование с повышением дозы для изучения безопасности, переносимости, фармакодинамики и фармакокинетики однократных пероральных доз BAY 85-3934 у субъектов с Хроническая болезнь почек (ХБП)
Первичная цель состояла в том, чтобы оценить у пациентов с ХБП: безопасность и переносимость молидустата (BAY 85-3934), влияние молидустата на неинвазивную гемодинамику. , гематокрит), фармакокинетика молидустата, исследовательские биомаркеры, т. е. среднерегиональный проатриальный натрийуретический пептид, среднерегиональный проадреномедуллин, активность ренина плазмы и, необязательно, натрийуретический пептид B-типа, фактор роста эндотелия сосудов, циклический гуанозинмонофосфат, циклический аденозинмонофосфат, и норадреналин
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
49
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Bayern
-
München, Bayern, Германия, 81241
-
-
Nordrhein-Westfalen
-
Mönchengladbach, Nordrhein-Westfalen, Германия, 41061
-
-
Schleswig-Holstein
-
Kiel, Schleswig-Holstein, Германия, 24105
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 79 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Наличие хронической болезни почек (ХБП), не находящейся на диализе, оцениваемое по анамнезу, и рСКФ (MDRD) = < 60 мл/мин, оцененное на визите перед исследованием
- Стабильная почечная недостаточность, т.е. не ожидается начала диализа во время исследования
- Систолическое артериальное давление =>110 мм рт.ст. и =<160 мм рт.ст.
- Частота сердечных сокращений = <100 ударов в минуту
- Гемоглобин => 9 г/дл
- Женщины без детородного потенциала, то есть женщины в постменопаузе со спонтанной аменореей в течение 12 месяцев или со спонтанной аменореей в течение 6 месяцев и уровнем ФСГ в сыворотке >30 мМЕ/мл, женщины через 6 недель после двусторонней овариэктомии, женщины с двусторонней перевязкой маточных труб и женщины с гистерэктомией
- Индекс массы тела (ИМТ): = >18 и = <35 кг/м2 на визите перед исследованием
Критерий исключения:
- Неполностью вылеченные ранее существовавшие заболевания, для которых предполагается соответствующее нарушение всасывания, распределения, метаболизма, элиминации или эффектов исследуемого препарата.
- Известная гиперчувствительность к исследуемым препаратам (действующим веществам или вспомогательным веществам препаратов)
- Известные тяжелые аллергии, неаллергические реакции на лекарства или множественные лекарственные аллергии
- Хроническая сердечная недостаточность, Нью-Йоркская ассоциация кардиологов (NYHA) III-IV
- Ишемическая болезнь сердца с невылеченным значительным стенозом
- Стенокардия
- Значительный стеноз сосудов головного мозга
- Значительные нескорректированные нарушения ритма или проводимости, такие как атриовентрикулярная блокада второй или третьей степени без кардиостимулятора или эпизоды устойчивой желудочковой тахикардии
- Субъекты с нарушением функции печени (по шкале Чайлд-Пью от B до C на основании истории болезни)
- История тромботических или тромбоэмболических событий (например, инфаркт миокарда, инсульт, транзиторная ишемическая атака, тромбоз глубоких вен, легочная эмболия) в течение последних 6 месяцев
- Пролиферативное заболевание хориоидеи или сетчатки, такое как неоваскулярная возрастная макулярная дегенерация или пролиферативная диабетическая ретинопатия, которые требовали или могут потребовать лечения (внутриглазные инъекции или лазерная фотокоагуляция) во время исследования
- Субъекты со злокачественными заболеваниями в анамнезе в течение последних 5 лет
- Лечение препаратами, стимулирующими ЭПО (ESA) или rhEPO в течение последних 2 недель до первого приема исследуемого препарата.
- Подозрение на злоупотребление наркотиками или алкоголем
- Положительные результаты на поверхностный антиген вируса гепатита В (HBsAg), антитела к вирусу гепатита С (анти-HCV), антитела к вирусу иммунодефицита человека (анти-ВИЧ 1+2) на визите до исследования
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Одинокий
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Молидустат, 80 мг
Субъекты получали однократную пероральную дозу 80 мг BAY 85-3934 в первый период и плацебо во второй период, разделенные периодом вымывания продолжительностью не менее 1 недели.
|
20 мг молидустата в виде одной таблетки
Однократная пероральная доза соответствующего плацебо будет дана в каждой группе лечения.
|
|
Экспериментальный: Молидустат, 120 мг
Субъекты получали однократную пероральную дозу 120 мг BAY 85-3934 в первый период и плацебо во второй период, разделенные периодом вымывания продолжительностью не менее 1 недели.
|
20 мг молидустата в виде одной таблетки
Однократная пероральная доза соответствующего плацебо будет дана в каждой группе лечения.
|
|
Экспериментальный: Молидустат, 40 мг
Субъекты получали однократную пероральную дозу 40 мг BAY 85-3934 в первый период и плацебо во второй период, разделенные периодом вымывания продолжительностью не менее 1 недели.
Это необязательный этап повышения дозы.
|
20 мг молидустата в виде одной таблетки
Однократная пероральная доза соответствующего плацебо будет дана в каждой группе лечения.
|
|
Экспериментальный: Молидустат, 160 мг
Субъекты получали однократную пероральную дозу 160 мг BAY 85-3934 в первый период и плацебо во второй период, разделенные периодом вымывания продолжительностью не менее 1 недели.
Это необязательный этап повышения дозы.
|
20 мг молидустата в виде одной таблетки
Однократная пероральная доза соответствующего плацебо будет дана в каждой группе лечения.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с нежелательными явлениями
Временное ограничение: Примерно 9 недель
|
Примерно 9 недель
|
|
|
Артериальное давление
Временное ограничение: Примерно 9 недель
|
Систолическое, диастолическое, среднее артериальное давление
|
Примерно 9 недель
|
|
Частота сердцебиения
Временное ограничение: Примерно 9 недель
|
Примерно 9 недель
|
|
|
Cmax
Временное ограничение: До введения дозы и до 48 ч после ее введения
|
Максимальная наблюдаемая концентрация лекарственного средства в измеренной матрице после введения однократной дозы
|
До введения дозы и до 48 ч после ее введения
|
|
Cмакс/D
Временное ограничение: До введения дозы и до 48 ч после ее введения
|
Cmax, деленная на дозу
|
До введения дозы и до 48 ч после ее введения
|
|
AUC
Временное ограничение: До введения дозы и до 48 ч после ее введения
|
Площадь под кривой зависимости концентрации от времени от нуля до бесконечности после однократной дозы
|
До введения дозы и до 48 ч после ее введения
|
|
ППК/Д
Временное ограничение: До введения дозы и до 48 ч после ее введения
|
AUC, деленная на дозу
|
До введения дозы и до 48 ч после ее введения
|
|
ЧСС более 1 мин.
Временное ограничение: Перед приемом и в течение 24 ч после приема
|
Перед приемом и в течение 24 ч после приема
|
|
|
Процедура измерения артериального давления в положении стоя
Временное ограничение: Начиная с 2 ч после введения дозы и до 4 ч после введения дозы
|
Начиная с 2 ч после введения дозы и до 4 ч после введения дозы
|
|
|
Импедансная кардиография
Временное ограничение: Перед приемом и через 8 ч после приема
|
Ударный объем, частота сердечных сокращений, сердечный индекс, сердечный выброс и общее периферическое сопротивление
|
Перед приемом и через 8 ч после приема
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение гематологического профиля
Временное ограничение: От исходного уровня до 1-го дня после однократной дозы
|
Гематологический профиль включает концентрацию в крови эритропоэтина, ретикулоцитов, эритроцитов, гемоглобина, гематокрита и поисковых биомаркеров.
|
От исходного уровня до 1-го дня после однократной дозы
|
|
Cmax,норма
Временное ограничение: До введения дозы и до 48 ч после ее введения
|
Cmax, деленная на дозу на массу тела
|
До введения дозы и до 48 ч после ее введения
|
|
AUCнорма
Временное ограничение: До введения дозы и до 48 ч после ее введения
|
AUC, деленная на дозу на массу тела
|
До введения дозы и до 48 ч после ее введения
|
|
ППК(0-24)
Временное ограничение: Перед приемом и в течение 24 ч после приема
|
AUC от 0 до 24 ч после введения исследуемого препарата
|
Перед приемом и в течение 24 ч после приема
|
|
AUC(0-последний)
Временное ограничение: До введения дозы и до 48 ч после ее введения
|
AUC от времени 0 до последней точки данных > нижнего предела количественного определения
|
До введения дозы и до 48 ч после ее введения
|
|
т½
Временное ограничение: До введения дозы и до 48 ч после ее введения
|
Период полураспада, связанный с конечным наклоном
|
До введения дозы и до 48 ч после ее введения
|
|
tmax
Временное ограничение: До введения дозы и до 48 ч после ее введения
|
Время достижения Cmax (в случае двух одинаковых значений Cmax использовалось первое tmax)
|
До введения дозы и до 48 ч после ее введения
|
|
MRT
Временное ограничение: До введения дозы и до 48 ч после ее введения
|
Среднее время пребывания
|
До введения дозы и до 48 ч после ее введения
|
|
КЛ/Ф
Временное ограничение: До введения дозы и до 48 ч после ее введения
|
Общий клиренс препарата из организма, рассчитанный после внесосудистого введения (например, кажущийся пероральный клиренс)
|
До введения дозы и до 48 ч после ее введения
|
|
Вз/Ф
Временное ограничение: До введения дозы и до 48 ч после ее введения
|
Кажущийся объем распределения в терминальной фазе после внесосудистого введения
|
До введения дозы и до 48 ч после ее введения
|
|
Среднее геометрическое Cmax эритропоэтина
Временное ограничение: Перед приемом и в течение 24 ч после приема
|
Перед приемом и в течение 24 ч после приема
|
|
|
Среднее геометрическое количество ретикулоцитов
Временное ограничение: Перед приемом и в течение 24 ч после приема
|
Перед приемом и в течение 24 ч после приема
|
|
|
Среднее геометрическое количество эритроцитов
Временное ограничение: Перед приемом и в течение 24 ч после приема
|
Перед приемом и в течение 24 ч после приема
|
|
|
Среднее геометрическое значения ретикулоцитов/эритроцитов
Временное ограничение: Перед приемом и в течение 24 ч после приема
|
Перед приемом и в течение 24 ч после приема
|
|
|
Среднее геометрическое значение гемоглобина
Временное ограничение: Перед приемом и в течение 24 ч после приема
|
Перед приемом и в течение 24 ч после приема
|
|
|
Среднее геометрическое гематокрита
Временное ограничение: Перед приемом и в течение 24 ч после приема
|
Перед приемом и в течение 24 ч после приема
|
|
|
Среднее геометрическое tmax эритропоэтина
Временное ограничение: Перед приемом и в течение 24 ч после приема
|
Перед приемом и в течение 24 ч после приема
|
|
|
Среднее геометрическое AUC эритропоэтина (0-24)
Временное ограничение: Перед приемом и в течение 24 ч после приема
|
Перед приемом и в течение 24 ч после приема
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 сентября 2012 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 февраля 2013 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 июля 2013 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
3 сентября 2012 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
3 сентября 2012 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
6 сентября 2012 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
2 мая 2016 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
29 апреля 2016 г.
Последняя проверка
1 апреля 2016 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 16370 (Другой идентификатор: Sterling IRB Protocol ID)
- 2012-002375-33 (Номер EudraCT)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .