Dózisemelési vizsgálat a BAY85-3934 biztonságosságának, tolerálhatóságának, farmakodinámiájának és farmakokinetikájának vizsgálatára krónikus vesebetegségben (CKD) szenvedő betegeknél
2016. április 29. frissítette: Bayer
Multicentrikus, randomizált, egy-vak, placebo-kontrollos, kombinált, kétszeres keresztezés és csoportos összehasonlítás, dózis-eszkalációs vizsgálat a BAY 85-3934 egyszeri orális dózisának biztonságosságának, tolerálhatóságának, farmakodinámiájának és farmakokinetikájának vizsgálatára alanyoknál Krónikus vesebetegség (CKD)
Elsődleges cél az volt, hogy felmérjük CKD-ben szenvedő alanyokon: A molidustat (BAY 85-3934) biztonságossága és tolerálhatósága, a molidustat hatásai a non-invazív hemodinamikára Másodlagos célkitűzések a következők voltak: Hatások az eritropoézis farmakodinámiás paramétereire (eritropoetin, retikulociták, eritrociták, hemoglobin). , hematokrit), a molidustat farmakokinetikája, feltáró biomarkerek, azaz középső régiós pro-pitvari natriuretikus peptid, középső régiós pro-adrenomedullin, plazma reninaktivitás és adott esetben B-típusú natriuretikus peptid, vaszkuláris endoteliális növekedési faktor, adenoos monociklusos phagosteosine és noradrenalin
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
49
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Bayern
-
München, Bayern, Németország, 81241
-
-
Nordrhein-Westfalen
-
Mönchengladbach, Nordrhein-Westfalen, Németország, 41061
-
-
Schleswig-Holstein
-
Kiel, Schleswig-Holstein, Németország, 24105
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Dialízis nélküli krónikus vesebetegség (CKD) jelenléte a kórelőzmény és az eGFR (MDRD) alapján = < 60 ml/perc a vizsgálat előtti látogatáson becsülve
- Stabil vesebetegség, azaz nem várható, hogy a vizsgálat során elkezdődik a dialízis
- A szisztolés vérnyomás =>110 Hgmm és =<160 Hgmm
- Pulzus = <100 BPM
- Hemoglobin = >9 g/dl
- Fogamzóképes nők, azaz posztmenopauzás nők 12 hónapos spontán amenorrhoeában vagy 6 hónapos spontán amenorrhoeában, és a szérum FSH-szintje >30 mIU/ml, nők, akiknek kétoldali petefészek-eltávolítás után 6 hét volt, bilaterális petevezeték-lekötésben szenvedő nők és nők méheltávolítással
- Testtömegindex (BMI): = >18 és = < 35 kg/m2 a vizsgálatot megelőző látogatáson
Kizárási kritériumok:
- Nem teljesen gyógyult, már meglévő betegségek, amelyeknél a vizsgált gyógyszer felszívódásának, eloszlásának, metabolizmusának, eliminációjának vagy hatásainak jelentős károsodását feltételezik
- A vizsgált gyógyszerekkel (a készítmények hatóanyagaival vagy segédanyagaival) szembeni ismert túlérzékenység
- Ismert súlyos allergiák, nem allergiás gyógyszerreakciók vagy többféle gyógyszerallergia
- Krónikus szívelégtelenség, New York Heart Association (NYHA) III-IV
- Koszorúér-betegség gyógyítatlan jelentős szűkülettel
- Angina pectoris
- Az agyi erek jelentős szűkülete
- Jelentős, nem korrigált ritmus- vagy vezetési zavarok, például szívritmus-szabályozó nélkül kialakuló második vagy harmadik fokú atrioventricularis blokk vagy tartós kamrai tachycardia epizódjai
- Károsodott májműködésű alanyok (Child Pugh B-C kórtörténet alapján)
- Thrombotikus vagy thromboemboliás események (pl. myocardialis infarktus, stroke, átmeneti ischaemiás roham, mélyvénás trombózis, tüdőembólia) az elmúlt 6 hónapban
- Proliferatív érhártya- vagy retinabetegség, például neovaszkuláris időskori makuladegeneráció vagy proliferatív diabéteszes retinopátia, amely kezelést (intraokuláris injekciókat vagy lézeres fotokoagulációt) igényelt vagy igényelhet a vizsgálat során
- Olyan alanyok, akiknek a kórtörténetében rosszindulatú betegség szerepel az elmúlt 5 évben
- EPO-stimuláló szerekkel (ESA) vagy rhEPO-val végzett kezelés a vizsgált gyógyszer első bevétele előtti utolsó 2 hétben
- Kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés gyanúja
- Pozitív eredmények a hepatitis B vírus felszíni antigénjére (HBsAg), a hepatitis C vírus antitesteire (anti-HCV), a humán immunhiány vírus elleni antitestekre (anti-HIV 1+2) a vizsgálat előtti látogatáson
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
- Maszkolás: Egyetlen
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Molidustat, 80 mg
Az alanyok egyszeri, 80 mg BAY 85-3934-es orális adagot kaptak az első időszakban, és placebót a második periódusban, amelyet legalább 1 hetes kimosási periódus választott el.
|
20 mg molidustat egyetlen tabletta formájában
Mindegyik kezelési karban egyetlen orális adag megfelelő placebót adnak
|
|
Kísérleti: Molidustat, 120 mg
Az alanyok egyszeri, 120 mg BAY 85-3934-es orális adagot kaptak az első időszakban, és placebót a második periódusban, amelyet legalább 1 hetes kimosási periódus választott el.
|
20 mg molidustat egyetlen tabletta formájában
Mindegyik kezelési karban egyetlen orális adag megfelelő placebót adnak
|
|
Kísérleti: Molidustat, 40 mg
Az alanyok egyszeri, 40 mg BAY 85-3934-es orális adagot kaptak az első időszakban, és placebót a második periódusban, amelyet legalább 1 hetes kimosási periódus választott el.
Ez egy opcionális dózisemelési lépés.
|
20 mg molidustat egyetlen tabletta formájában
Mindegyik kezelési karban egyetlen orális adag megfelelő placebót adnak
|
|
Kísérleti: Molidustat, 160 mg
Az alanyok egyszeri 160 mg BAY 85-3934-es orális adagot kaptak az első időszakban, és placebót a második periódusban, amelyet legalább 1 hetes kimosási periódus választott el.
Ez egy opcionális dózisemelési lépés.
|
20 mg molidustat egyetlen tabletta formájában
Mindegyik kezelési karban egyetlen orális adag megfelelő placebót adnak
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Nemkívánatos eseményekkel járó résztvevők száma
Időkeret: Körülbelül 9 hét
|
Körülbelül 9 hét
|
|
|
Vérnyomás
Időkeret: Körülbelül 9 hét
|
Szisztolés, diasztolés, átlagos vérnyomás
|
Körülbelül 9 hét
|
|
Pulzus
Időkeret: Körülbelül 9 hét
|
Körülbelül 9 hét
|
|
|
Cmax
Időkeret: Beadás előtt és 48 órával az adagolás után
|
Maximális megfigyelt gyógyszerkoncentráció a mért mátrixban egyszeri adag beadása után
|
Beadás előtt és 48 órával az adagolás után
|
|
Cmax/D
Időkeret: Beadás előtt és 48 órával az adagolás után
|
Cmax osztva az adaggal
|
Beadás előtt és 48 órával az adagolás után
|
|
AUC
Időkeret: Beadás előtt és 48 órával az adagolás után
|
A koncentráció vs idő görbe alatti terület nullától a végtelenig egyetlen adag után
|
Beadás előtt és 48 órával az adagolás után
|
|
AUC/D
Időkeret: Beadás előtt és 48 órával az adagolás után
|
Az AUC osztva az adaggal
|
Beadás előtt és 48 órával az adagolás után
|
|
Pulzusszám 1 perc alatt
Időkeret: Az adagolás előtt és legfeljebb 24 órával az adagolás után
|
Az adagolás előtt és legfeljebb 24 órával az adagolás után
|
|
|
Álló vérnyomás eljárás
Időkeret: 2 órával az adagolás után és legfeljebb 4 órával az adagolás után
|
2 órával az adagolás után és legfeljebb 4 órával az adagolás után
|
|
|
Impedancia kardiográfia
Időkeret: Az adagolás előtt és felfelé 8 órával az adagolás után
|
Lökettérfogat, pulzusszám, szívindex, perctérfogat és teljes perifériás ellenállás
|
Az adagolás előtt és felfelé 8 órával az adagolás után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A hematológiai profil változása
Időkeret: A kiindulási állapottól az 1. napig egyetlen adag után
|
A hematológiai profil magában foglalja az eritropoetin, retikulociták, eritrociták, hemoglobin, hematokrit és feltáró biomarkerek vérkoncentrációját.
|
A kiindulási állapottól az 1. napig egyetlen adag után
|
|
Cmax, norm
Időkeret: Beadás előtt és 48 órával az adagolás után
|
Cmax osztva a testtömegenkénti adaggal
|
Beadás előtt és 48 órával az adagolás után
|
|
AUCnorm
Időkeret: Beadás előtt és 48 órával az adagolás után
|
Az AUC osztva a testtömegenkénti dózissal
|
Beadás előtt és 48 órával az adagolás után
|
|
AUC(0-24)
Időkeret: Az adagolás előtt és legfeljebb 24 órával az adagolás után
|
AUC 0 és 24 óra között a vizsgálati gyógyszer beadása után
|
Az adagolás előtt és legfeljebb 24 órával az adagolás után
|
|
AUC(0-utolsó)
Időkeret: Beadás előtt és 48 órával az adagolás után
|
AUC a 0 időponttól az utolsó adatpontig > a számszerűsítés alsó határa
|
Beadás előtt és 48 órával az adagolás után
|
|
t½
Időkeret: Beadás előtt és 48 órával az adagolás után
|
A felezési idő a terminális meredekséghez kapcsolódik
|
Beadás előtt és 48 órával az adagolás után
|
|
tmax
Időkeret: Beadás előtt és 48 órával az adagolás után
|
A Cmax eléréséhez szükséges idő (két azonos Cmax érték esetén az első tmax-ot használtuk)
|
Beadás előtt és 48 órával az adagolás után
|
|
MRT
Időkeret: Beadás előtt és 48 órával az adagolás után
|
Átlagos tartózkodási idő
|
Beadás előtt és 48 órával az adagolás után
|
|
CL/F
Időkeret: Beadás előtt és 48 órával az adagolás után
|
A gyógyszer teljes test clearance-e extravaszkuláris beadás után számítva (pl. látszólagos orális clearance)
|
Beadás előtt és 48 órával az adagolás után
|
|
Vz/F
Időkeret: Beadás előtt és 48 órával az adagolás után
|
Látszólagos eloszlási térfogat a terminális fázisban extravascularis beadást követően
|
Beadás előtt és 48 órával az adagolás után
|
|
Geometriai átlag eritropoetin Cmax
Időkeret: Az adagolás előtt és legfeljebb 24 órával az adagolás után
|
Az adagolás előtt és legfeljebb 24 órával az adagolás után
|
|
|
Retikulocitaszám geometriai átlaga
Időkeret: Az adagolás előtt és legfeljebb 24 órával az adagolás után
|
Az adagolás előtt és legfeljebb 24 órával az adagolás után
|
|
|
Vörösvérsejtszám geometriai átlaga
Időkeret: Az adagolás előtt és legfeljebb 24 órával az adagolás után
|
Az adagolás előtt és legfeljebb 24 órával az adagolás után
|
|
|
A retikulociták/eritrociták geometriai átlagértékei
Időkeret: Az adagolás előtt és legfeljebb 24 órával az adagolás után
|
Az adagolás előtt és legfeljebb 24 órával az adagolás után
|
|
|
Geometriai átlag hemoglobin értékek
Időkeret: Az adagolás előtt és legfeljebb 24 órával az adagolás után
|
Az adagolás előtt és legfeljebb 24 órával az adagolás után
|
|
|
Hematokrit geometriai átlaga
Időkeret: Az adagolás előtt és legfeljebb 24 órával az adagolás után
|
Az adagolás előtt és legfeljebb 24 órával az adagolás után
|
|
|
Geometriai átlag eritropoetin tmax
Időkeret: Az adagolás előtt és legfeljebb 24 órával az adagolás után
|
Az adagolás előtt és legfeljebb 24 órával az adagolás után
|
|
|
Az eritropoetin AUC(0-24) geometriai átlaga
Időkeret: Az adagolás előtt és legfeljebb 24 órával az adagolás után
|
Az adagolás előtt és legfeljebb 24 órával az adagolás után
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2012. szeptember 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2013. február 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2013. július 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2012. szeptember 3.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2012. szeptember 3.
Első közzététel (Becslés)
2012. szeptember 6.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
2016. május 2.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2016. április 29.
Utolsó ellenőrzés
2016. április 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 16370 (Egyéb azonosító: Sterling IRB Protocol ID)
- 2012-002375-33 (EudraCT szám)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .