奈必洛尔对原发性高血压患者NO系统的影响 (NEBI)

β受体阻滞剂不再被推荐作为原发性高血压的一线治疗。 主要基于非血管扩张性 β 受体阻滞剂阿替洛尔和心得安的临床试验的证据表明，与 ACE 抑制剂、钙通道阻滞剂和噻嗪类药物相比，β 受体阻滞剂会增加中风的风险。 然而，这种奈比洛尔是具有血管扩张特性的第三代 β 受体阻滞剂。 奈必洛尔降低外周血压的程度与其他 β-受体阻滞剂相同，但与阿替洛尔相反，奈必洛尔还降低中心血压。 此外，奈必洛尔可增加前臂血管中一氧化氮 (NO) 的可用性，这可能是通过激活 β-3 受体实现的。 一氧化氮系统在肾脏钠和水的处理以及血管张力和血压的调节中起着核心作用。 尚未研究奈必洛尔是否会改变肾脏中 NO 的可用性。

调查人员想要调查以下假设：

1. 奈比洛尔增加体循环和肾脏中的一氧化氮活性
2. 奈比洛尔处理期间一氧化氮活性的增加可以通过用 L-NMMA 抑制 NO 合成来证明。 研究人员预计，与安慰剂相比，奈比洛尔治疗期间血压和钠排泄的反应会增加。

目的 本研究的目的是研究奈比洛尔对肾脏处理钠和水（肾小球滤过率、尿量、游离水清除率、上皮钠通道 (u-ENaCαβγ) 和水通道蛋白通道 (u- AQP2) 和钠钾排泄）、血管活性激素（肾素、血管紧张素 II、醛固酮、加压素、心钠素、脑利钠肽和内皮素）的血浆浓度、中心血压、脉搏波速度 (PWV) 和增强指数，低于原发性高血压患者的基础条件和抑制一氧化氮合成的过程。

设计 在这项随机、交叉、安慰剂对照、双盲研究中招募了 25 名原发性高血压患者，有两个治疗期（奈必洛尔/安慰剂）。 每个科目将参加两个考试日。 在每个检查日之前的四天和每个检查日的早晨，受试者被给予 nebivolol 5 mg pr。 一天或安慰剂。 在治疗期间，受试者被给予标准化饮食。 在检查日，给受试者服用一氧化氮合酶抑制剂 L-NMMA，并在基础条件和抑制一氧化氮合成期间评估肾功能、中枢血流动力学和血管活性激素。

观点 预计这项研究将有助于增加对心血管疾病发生和进展所涉及机制的了解。 不推荐将 β 受体阻滞剂作为原发性高血压的一线治疗，但该研究的结果可能会影响未来原发性高血压的临床治疗。