Os efeitos do nebivolol no sistema NO em pacientes com hipertensão essencial (NEBI)

Os betabloqueadores não são mais recomendados como tratamento de primeira linha na hipertensão essencial. Evidências baseadas principalmente em estudos clínicos com os betabloqueadores não vasodilatadores atenolol e propanolol indicam que os betabloqueadores apresentam um risco aumentado de AVC em comparação com os inibidores da ECA, bloqueadores dos canais de cálcio e tiazídicos. No entanto, este Nebivolol é um betabloqueador de terceira geração com propriedades vasodilatadoras. O nebivolol diminui a pressão arterial periférica da mesma forma que outros betabloqueadores, mas, ao contrário do atenolol, o nebivolol também reduz a pressão arterial central. Além disso, o nebivolol aumenta a disponibilidade de óxido nítrico (NO) nos vasos do antebraço, talvez por meio da ativação dos receptores beta-3. O sistema de óxido nítrico desempenha um papel central no tratamento renal de sódio e água e na regulação do tônus ​​vascular e da pressão sanguínea. Não foi investigado se o nebivolol altera a disponibilidade de NO no rim.

Os investigadores querem investigar a seguinte hipótese:

1. O nebivolol aumenta a atividade do óxido nítrico na circulação sistêmica e nos rins
2. O aumento da atividade do óxido nítrico durante o tratamento com nebivolol pode ser demonstrado pela inibição da síntese de NO com L-NMMA. Os investigadores esperam respostas aumentadas na pressão arterial e na excreção de sódio durante o tratamento com nebivolol em comparação com o placebo.

Objetivo O objetivo deste estudo é investigar os efeitos do nebivolol no manuseio renal de sódio e água (taxa de filtração glomerular, produção de urina, depuração de água livre, excreção de proteínas dos canais epiteliais de sódio (u-ENaCαβγ) e canais de aquaporina (u- AQP2) e excreção de sódio e potássio), concentrações plasmáticas de hormônios vasoativos (renina, angiotensina II, aldosterona, vasopressina, peptídeo natriurético atrial, peptídeo natriurético cerebral e endotelina), pressão arterial central, velocidade de onda de pulso (VOP) e índice de aumento, sob condições basais e durante a inibição da síntese de óxido nítrico em pacientes com hipertensão essencial.

Projeto 25 pacientes com hipertensão essencial são recrutados neste estudo randomizado, cruzado, controlado por placebo, duplo-cego com dois períodos de tratamento (nebivolol/placebo). Cada disciplina assistirá a dois dias de exame. Quatro dias antes de cada dia de exame e na manhã de cada dia de exame, os indivíduos recebem nebivolol 5 mg pr. dia ou placebo. Durante os períodos de tratamento, os indivíduos recebem uma dieta padronizada. Nos dias de exame, os sujeitos recebem L-NMMA, um inibidor da sintase do óxido nítrico, e a função renal, hemodinâmica central e hormônios vasoativos são avaliados durante as condições basais e durante a inibição da síntese de óxido nítrico.

Perspectivas Espera-se com este estudo contribuir para o aumento do conhecimento sobre os mecanismos envolvidos no desenvolvimento e progressão da doença cardiovascular. Os betabloqueadores não são recomendados como tratamento de primeira linha na hipertensão essencial, mas os resultados deste estudo podem influenciar o tratamento clínico da hipertensão essencial no futuro.