Les effets du nébivolol sur le système NO chez les patients souffrant d'hypertension essentielle (NEBI)

Les bêta-bloquants ne sont plus recommandés comme traitement de première intention dans l'hypertension artérielle essentielle. Les preuves principalement basées sur des essais cliniques avec les bêta-bloquants non vasodilatateurs aténolol et propanolol indiquent que les bêta-bloquants ont un risque accru d'accident vasculaire cérébral par rapport aux inhibiteurs de l'ECA, aux inhibiteurs calciques et aux thiazides. Cependant, ce Nébivolol est un bêta-bloquant de troisième génération aux propriétés vasodilatatrices. Le nébivolol diminue la pression artérielle périphérique dans la même mesure que les autres bêta-bloquants, mais contrairement à l'aténolol, le nébivolol réduit également la pression artérielle centrale. De plus, le nébivolol augmente la disponibilité de l'oxyde nitrique (NO) dans les vaisseaux de l'avant-bras, peut-être par l'activation des récepteurs bêta-3. Le système d'oxyde nitrique joue un rôle central à la fois dans la gestion rénale du sodium et de l'eau et dans la régulation du tonus vasculaire et de la pression artérielle. Il n'a pas été étudié si le nébivolol modifie la disponibilité du NO dans le rein.

Les enquêteurs veulent enquêter sur l'hypothèse suivante :

1. Le nébivolol augmente l'activité de l'oxyde nitrique dans la circulation systémique et les reins
2. L'activité accrue de l'oxyde nitrique pendant le traitement au nébivolol peut être démontrée par l'inhibition de la synthèse de NO avec la L-NMMA. Les chercheurs s'attendent à des réponses accrues de la pression artérielle et de l'excrétion de sodium pendant le traitement au nébivolol par rapport au placebo.

Objectif L'objectif de cette étude est d'étudier les effets du nébivolol sur la manipulation rénale du sodium et de l'eau (taux de filtration glomérulaire, production d'urine, clairance de l'eau libre, excrétion des protéines des canaux sodiques épithéliaux (u-ENaCαβγ) et des canaux aquaporine (u- AQP2) et excrétion de sodium et de potassium), concentrations plasmatiques d'hormones vasoactives (rénine, angiotensine II, aldostérone, vasopressine, peptide natriurétique auriculaire, peptide natriurétique cérébral et endothéline), tension artérielle centrale, vitesse d'onde de pouls (PWV) et indice d'augmentation, sous conditions basales et pendant l'inhibition de la synthèse d'oxyde nitrique chez les patients souffrant d'hypertension essentielle.

Conception 25 patients souffrant d'hypertension essentielle sont recrutés dans cette étude randomisée, croisée, contrôlée par placebo, en double aveugle avec deux périodes de traitement (nébivolol/placebo). Chaque sujet participera à deux journées d'examen. Quatre jours avant chaque jour d'examen et le matin de chaque jour d'examen, les sujets reçoivent soit du nébivolol 5 mg pr. jour ou placebo. Pendant les périodes de traitement, les sujets reçoivent un régime alimentaire standardisé. Les jours d'examen, le sujet reçoit du L-NMMA, un inhibiteur de l'oxyde nitrique synthase, et la fonction rénale, les hormones hémodynamiques et vasoactives centrales sont évaluées pendant les conditions basales et pendant l'inhibition de la synthèse de l'oxyde nitrique.

Perspectives Cette étude devrait contribuer à accroître les connaissances sur les mécanismes impliqués dans le développement et la progression des maladies cardiovasculaires. Les bêta-bloquants ne sont pas recommandés comme traitement de première intention dans l'hypertension essentielle, mais les résultats de cette étude pourraient influencer le traitement clinique de l'hypertension essentielle à l'avenir.