Virkningerne af Nebivolol på NO-systemet hos patienter med essentiel hypertension (NEBI)

Betablokkere anbefales ikke længere som førstelinjebehandling ved essentiel hypertension. Evidens hovedsageligt baseret på kliniske spor med de ikke-vasodilaterende betablokkere atenolol og propanolol peger i retning af, at betablokkere har en øget risiko for slagtilfælde sammenlignet med ACE-hæmmere, calciumkanalblokkere og thiazider. Imidlertid er denne Nebivolol en tredje generation af betablokker med vasodilaterende egenskaber. Nebivolol sænker det perifere blodtryk i samme omfang som andre betablokkere, men i modsætning til atenolol reducerer nebivolol også det centrale blodtryk. Desuden øger nebivolol nitrogenoxid (NO) tilgængeligheden i underarmens kar, måske gennem aktivering af beta-3-receptorer. Nitrogenoxid-systemet spiller en central rolle i både renal natrium- og vandhåndtering og regulering af vaskulær tonus og blodtryk. Det er ikke blevet undersøgt, om nebivolol ændrer NO tilgængelighed i nyrerne.

Efterforskere ønsker at undersøge følgende hypotese:

1. Nebivolol øger nitrogenoxidaktiviteten i det systemiske kredsløb og nyrerne
2. Den øgede aktivitet af nitrogenoxid under nebivololbehandling kan påvises ved hæmning af NO-syntese med L-NMMA. Forskere forventer øget respons i blodtryk, og natriumudskillelse forventes under nebivololbehandling sammenlignet med placebo.

Formål Formålet med denne undersøgelse er at undersøge virkningerne af nebivolol på nyrernes håndtering af natrium og vand (glomerulær filtrationshastighed, urinproduktion, fri vandclearance, udskillelse af proteiner fra epiteliale natriumkanaler (u-ENaCαβγ) og aquaporinkanaler (u- AQP2) og natrium- og kaliumudskillelse), plasmakoncentrationer af vasoaktive hormoner (renin, angiotensin II, aldosteron, vasopressin, atrielt natriuretisk peptid, hjernenatriuretisk peptid og endotelin), centralt blodtryk, pulsbølgehastighed (PWV) og augmentationsindeks, under basale tilstande og under inhibering af nitrogenoxidsyntese hos patienter med essentiel hypertension.

Design 25 patienter med essentiel hypertension rekrutteres i dette randomiserede, cross-over, placebokontrollerede, dobbeltblindede studie med to behandlingsperioder (nebivolol/placebo). Hvert fag deltager i to eksamensdage. Fire dage før hver eksamensdag og om morgenen på hver eksamensdag gives forsøgspersoner enten nebivolol 5 mg pr. dag eller placebo. Under behandlingsperioder får patienten en standardiseret diæt. På eksamensdagene får forsøgspersonen L-NMMA, en nitrogenoxidsyntasehæmmer, og nyrefunktion, centrale hæmodynamiske og vasoaktive hormoner evalueres under basale tilstande og under hæmning af nitrogenoxidsyntese.

Perspektiver Denne undersøgelse forventes at bidrage til at øge viden om de mekanismer, der er involveret i udvikling og progression af hjerte-kar-sygdomme. Betablokkere anbefales ikke som førstelinjebehandling ved essentiel hypertension, men resultaterne fra denne undersøgelse kan påvirke klinisk behandling af essentiel hypertension i fremtiden.