De effecten van nebivolol op het NO-systeem bij patiënten met essentiële hypertensie (NEBI)

Bètablokkers worden niet langer aanbevolen als eerstelijnsbehandeling bij essentiële hypertensie. Bewijs, voornamelijk gebaseerd op klinische onderzoeken met de niet-vasodilaterende bètablokkers atenolol en propanolol, wijst erop dat bètablokkers een verhoogd risico op beroerte hebben in vergelijking met ACE-remmers, calciumantagonisten en thiaziden. Deze Nebivolol is echter een bètablokker van de derde generatie met vaatverwijdende eigenschappen. Nebivolol verlaagt de perifere bloeddruk in dezelfde mate als andere bètablokkers, maar in tegenstelling tot atenolol verlaagt nebivolol ook de centrale bloeddruk. Bovendien verhoogt nebivolol de beschikbaarheid van stikstofmonoxide (NO) in de onderarmvaten, mogelijk door activering van bèta-3-receptoren. Het stikstofmonoxidesysteem speelt een centrale rol bij de behandeling van natrium en water in de nieren en bij de regulering van de vasculaire tonus en bloeddruk. Het is niet onderzocht of nebivolol de beschikbaarheid in de nieren verandert.

Onderzoekers willen de volgende hypothese onderzoeken:

1. Nebivolol verhoogt de activiteit van stikstofmonoxide in de systemische circulatie en de nieren
2. De verhoogde activiteit van stikstofmonoxide tijdens behandeling met nebivolol kan worden aangetoond door remming van de NO-synthese met L-NMMA. Onderzoekers verwachten een verhoogde respons van de bloeddruk en natriumuitscheiding tijdens behandeling met nebivolol in vergelijking met placebo.

Doel Het doel van deze studie is het onderzoeken van de effecten van nebivolol op de nierbehandeling van natrium en water (glomerulaire filtratiesnelheid, urineproductie, vrije waterklaring, uitscheiding van eiwitten uit epitheliale natriumkanalen (u-ENaCαβγ) en aquaporinekanalen (u- AQP2) en natrium- en kaliumuitscheiding), plasmaconcentraties van vasoactieve hormonen (renine, angiotensine II, aldosteron, vasopressine, atriaal natriuretisch peptide, hersennatriuretisch peptide en endotheline), centrale bloeddruk, pulsgolfsnelheid (PWV) en augmentatie-index, onder basale omstandigheden en tijdens remming van stikstofmonoxidesynthese bij patiënten met essentiële hypertensie.

Ontwerp 25 patiënten met essentiële hypertensie worden geworven in deze gerandomiseerde, cross-over, placebogecontroleerde, dubbelblinde studie met twee behandelingsperioden (nebivolol/placebo). Elk vak volgt twee examendagen. Vier dagen voorafgaand aan elke onderzoeksdag en op de ochtend van elke onderzoeksdag krijgen de proefpersonen ofwel nebivolol 5 mg pr. dag of placebo. Tijdens de behandelingsperioden krijgt de proefpersoon een gestandaardiseerd dieet. Op de onderzoeksdagen krijgt de proefpersoon L-NMMA, een stikstofmonoxidesynthaseremmer, en de nierfunctie, centrale hemodynamische en vasoactieve hormonen worden geëvalueerd tijdens basale condities en tijdens remming van de stikstofoxidesynthese.

Perspectieven Dit onderzoek zal naar verwachting bijdragen aan het vergroten van de kennis over de mechanismen die betrokken zijn bij het ontstaan ​​en de progressie van hart- en vaatziekten. Bètablokkers worden niet aanbevolen als eerstelijnsbehandeling bij essentiële hypertensie, maar de resultaten van deze studie kunnen in de toekomst de klinische behandeling van essentiële hypertensie beïnvloeden.