Gli effetti del nebivololo sul sistema NO nei pazienti con ipertensione essenziale (NEBI)

I beta-bloccanti non sono più raccomandati come trattamento di prima linea nell'ipertensione essenziale. Le prove basate principalmente su studi clinici con i beta-bloccanti non vasodilatatori atenololo e propanololo indicano che i beta-bloccanti hanno un aumentato rischio di ictus rispetto agli ACE-inibitori, ai calcio-antagonisti e ai tiazidici. Tuttavia, questo Nebivololo è un beta-bloccante di terza generazione con proprietà vasodilatatrici. Il nebivololo riduce la pressione arteriosa periferica nella stessa misura di altri beta-bloccanti ma, a differenza dell'atenololo, il nebivololo riduce anche la pressione arteriosa centrale. Inoltre il nebivololo aumenta la disponibilità di ossido nitrico (NO) nei vasi dell'avambraccio, forse attraverso l'attivazione dei recettori beta-3. Il sistema dell'ossido nitrico svolge un ruolo centrale sia nella gestione del sodio renale che dell'acqua e nella regolazione del tono vascolare e della pressione sanguigna. Non è stato studiato se il nebivololo modifichi la disponibilità di NO nel rene.

Gli inquirenti vogliono indagare sulla seguente ipotesi:

1. Il nebivololo aumenta l'attività dell'ossido nitrico nella circolazione sistemica e nel rene
2. L'aumentata attività dell'ossido nitrico durante il trattamento con nebivololo può essere dimostrata mediante l'inibizione della sintesi di NO con L-NMMA. I ricercatori si aspettano un aumento delle risposte della pressione sanguigna e dell'escrezione di sodio durante il trattamento con nebivololo rispetto al placebo.

Scopo Lo scopo di questo studio è indagare gli effetti del nebivololo sulla gestione renale di sodio e acqua (velocità di filtrazione glomerulare, produzione di urina, clearance dell'acqua libera, escrezione di proteine ​​dai canali epiteliali del sodio (u-ENaCαβγ) e dai canali delle acquaporine (u- AQP2) ed escrezione di sodio e potassio), concentrazioni plasmatiche di ormoni vasoattivi (renina, angiotensina II, aldosterone, vasopressina, peptide natriuretico atriale, peptide natriuretico cerebrale ed endotelina), pressione arteriosa centrale, velocità dell'onda del polso (PWV) e indice di aumento, sotto condizioni basali e durante l'inibizione della sintesi di ossido nitrico in pazienti con ipertensione essenziale.

Disegno 25 pazienti con ipertensione essenziale sono reclutati in questo studio randomizzato, incrociato, controllato con placebo, in doppio cieco con due periodi di trattamento (nebivololo/placebo). Ciascun soggetto parteciperà a due giornate d'esame. Quattro giorni prima di ogni giorno di esame e la mattina di ogni giorno di esame ai soggetti viene somministrato nebivololo 5 mg pr. giorno o placebo. Durante i periodi di trattamento, ai soggetti viene somministrata una dieta standardizzata. Nei giorni dell'esame ai soggetti viene somministrato L-NMMA, un inibitore dell'ossido nitrico sintasi, e la funzione renale, gli ormoni emodinamici e vasoattivi centrali vengono valutati durante le condizioni basali e durante l'inibizione della sintesi dell'ossido nitrico.

Prospettive Si prevede che questo studio contribuirà ad aumentare le conoscenze sui meccanismi coinvolti nello sviluppo e nella progressione delle malattie cardiovascolari. I beta-bloccanti non sono raccomandati come trattamento di prima linea nell'ipertensione essenziale, ma i risultati di questo studio potrebbero influenzare il trattamento clinico dell'ipertensione essenziale in futuro.