Wpływ nebiwololu na układ NO u pacjentów z samoistnym nadciśnieniem tętniczym (NEBI)

Beta-adrenolityki nie są już zalecane jako leczenie pierwszego rzutu w samoistnym nadciśnieniu tętniczym. Dowody oparte głównie na doświadczeniach klinicznych z beta-blokerami, które nie rozszerzają naczyń krwionośnych, atenololem i propanololem, wskazują, że beta-adrenolityki mają zwiększone ryzyko udaru mózgu w porównaniu z inhibitorami ACE, blokerami kanału wapniowego i tiazydami. Jednak ten nebiwolol jest beta-blokerem trzeciej generacji o właściwościach rozszerzających naczynia krwionośne. Nebiwolol obniża obwodowe ciśnienie krwi w takim samym stopniu jak inne beta-adrenolityki, ale w przeciwieństwie do atenololu nebiwolol obniża również ośrodkowe ciśnienie krwi. Ponadto nebiwolol zwiększa dostępność tlenku azotu (NO) w naczyniach przedramienia, być może poprzez aktywację receptorów beta-3. Układ tlenku azotu odgrywa kluczową rolę w zarządzaniu sodem i wodą w nerkach oraz w regulacji napięcia naczyniowego i ciśnienia krwi. Nie badano, czy nebiwolol zmienia dostępność NO w nerkach.

Śledczy chcą zbadać następującą hipotezę:

1. Nebiwolol zwiększa aktywność tlenku azotu w krążeniu ogólnoustrojowym i nerkach
2. Zwiększoną aktywność tlenku azotu podczas leczenia nebiwololem można wykazać poprzez hamowanie syntezy NO za pomocą L-NMMA. Badacze spodziewają się zwiększonej odpowiedzi w zakresie ciśnienia krwi i wydalania sodu podczas leczenia nebiwololem w porównaniu z placebo.

Cel Celem tego badania jest zbadanie wpływu nebiwololu na gospodarkę sodową i wodną nerek (przesączanie kłębuszkowe, wytwarzanie moczu, klirens wolnej wody, wydalanie białek z nabłonkowych kanałów sodowych (u-ENaCαβγ) i kanałów akwaporynowych (u- AQP2) oraz wydalanie sodu i potasu), stężenia w osoczu hormonów wazoaktywnych (renina, angiotensyna II, aldosteron, wazopresyna, przedsionkowy peptyd natriuretyczny, mózgowy peptyd natriuretyczny i endotelina), ośrodkowe ciśnienie krwi, prędkość fali tętna (PWV) i wskaźnik augmentacji, poniżej w warunkach podstawowych oraz podczas hamowania syntezy tlenku azotu u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym pierwotnym.

Projekt 25 pacjentów z pierwotnym nadciśnieniem tętniczym jest rekrutowanych do tego randomizowanego, krzyżowego, kontrolowanego placebo, podwójnie zaślepionego badania z dwoma okresami leczenia (nebiwolol/placebo). Każdy przedmiot będzie uczestniczył w dwóch dniach egzaminacyjnych. Cztery dni przed każdym dniem badania i rano każdego dnia badania pacjentom podaje się albo nebiwolol 5 mg pr. dzień lub placebo. W okresach leczenia pacjentom podaje się wystandaryzowaną dietę. W dniach badania badanemu podaje się L-NMMA, inhibitor syntazy tlenku azotu, ocenia się czynność nerek, ośrodkową hemodynamikę i hormony wazoaktywne w warunkach podstawowych i podczas hamowania syntezy tlenku azotu.

Perspektywy Oczekuje się, że niniejsze badanie przyczyni się do poszerzenia wiedzy na temat mechanizmów zaangażowanych w rozwój i progresję chorób sercowo-naczyniowych. Beta-adrenolityki nie są zalecane jako leki pierwszego rzutu w nadciśnieniu tętniczym pierwotnym, ale wyniki tego badania mogą mieć wpływ na kliniczne leczenie nadciśnienia tętniczego pierwotnego w przyszłości.