Effektene av Nebivolol på NO-systemet hos pasienter med essensiell hypertensjon (NEBI)

Betablokkere anbefales ikke lenger som førstelinjebehandling ved essensiell hypertensjon. Bevis hovedsakelig basert på kliniske spor med de ikke-vasodilaterende betablokkerne atenolol og propanolol peker mot at betablokkere har økt risiko for hjerneslag sammenlignet med ACE-hemmere, kalsiumkanalblokkere og tiazider. Imidlertid er denne Nebivolol en tredje generasjons betablokker med vasodilaterende egenskaper. Nebivolol reduserer perifert blodtrykk i samme grad som andre betablokkere, men i motsetning til atenolol reduserer nebivolol også sentralt blodtrykk. Videre øker nebivolol tilgjengeligheten av nitrogenoksid (NO) i underarmskar, kanskje gjennom aktivering av beta-3-reseptorer. Nitrogenoksidsystemet spiller en sentral rolle i både renal natrium- og vannhåndtering og regulering av vaskulær tonus og blodtrykk. Det er ikke undersøkt om nebivolol endrer INGEN tilgjengelighet i nyrene.

Etterforskere ønsker å undersøke følgende hypotese:

1. Nebivolol øker nitrogenoksidaktiviteten i den systemiske sirkulasjonen og nyrene
2. Den økte aktiviteten til nitrogenoksid under behandling med nebivolol kan påvises ved hemming av NO-syntese med L-NMMA. Undersøkere forventer økt respons i blodtrykk og natriumutskillelse forventes under behandling med nebivolol sammenlignet med placebo.

Formål Formålet med denne studien er å undersøke effekten av nebivolol på nyrehåndtering av natrium og vann (glomerulær filtrasjonshastighet, urinproduksjon, fri vannclearance, utskillelse av proteiner fra epiteliale natriumkanaler (u-ENaCαβγ) og aquaporinkanaler (u- AQP2) og natrium- og kaliumutskillelse), plasmakonsentrasjoner av vasoaktive hormoner (renin, angiotensin II, aldosteron, vasopressin, atrialt natriuretisk peptid, hjernenatriuretisk peptid og endotelin), sentralt blodtrykk, pulsbølgehastighet (PWV) og augmentasjonsindeks, under basale tilstander og under hemming av nitrogenoksidsyntese hos pasienter med essensiell hypertensjon.

Design 25 pasienter med essensiell hypertensjon rekrutteres i denne randomiserte, cross-over, placebokontrollerte, dobbeltblindede studien med to behandlingsperioder (nebivolol/placebo). Hvert emne vil delta på to eksamensdager. Fire dager før hver eksamensdag og om morgenen hver eksamensdag gis forsøkspersonene enten nebivolol 5 mg pr. dag eller placebo. Under behandlingsperioder gis pasienten en standardisert diett. På eksamensdagene gis forsøkspersonen L-NMMA, en nitrogenoksidsyntasehemmer, og nyrefunksjon, sentrale hemodynamiske og vasoaktive hormoner blir evaluert under basale tilstander og under hemming av nitrogenoksidsyntese.

Perspektiver Denne studien forventes å bidra til å øke kunnskapen om mekanismene involvert i utvikling og progresjon av hjerte- og karsykdommer. Betablokkere anbefales ikke som førstelinjebehandling ved essensiell hypertensjon, men resultatene fra denne studien kan påvirke klinisk behandling av essensiell hypertensjon i fremtiden.