Effekterna av Nebivolol på NO-systemet hos patienter med essentiell hypertoni (NEBI)

Betablockerare rekommenderas inte längre som förstahandsbehandling vid essentiell hypertoni. Bevis huvudsakligen baserad på kliniska spår med de icke-kärlvidgande betablockerarna atenolol och propanolol pekar mot att betablockerare har en ökad risk för stroke jämfört med ACE-hämmare, kalciumkanalblockerare och tiazider. Detta Nebivolol är dock en tredje generationens betablockerare med vasodilaterande egenskaper. Nebivolol sänker det perifera blodtrycket i samma utsträckning som andra betablockerare men i motsats till atenolol sänker nebivolol också det centrala blodtrycket. Dessutom ökar nebivolol tillgängligheten av kväveoxid (NO) i underarmskärl, kanske genom aktivering av beta-3-receptorer. Kväveoxidsystemet spelar en central roll i både renal natrium- och vattenhantering och reglering av vaskulär tonus och blodtryck. Det har inte undersökts om nebivolol förändrar NO-tillgängligheten i njuren.

Utredarna vill undersöka följande hypotes:

1. Nebivolol ökar kväveoxidaktiviteten i den systemiska cirkulationen och njurarna
2. Den ökade aktiviteten av kväveoxid under nebivololbehandling kan påvisas genom hämning av NO-syntes med L-NMMA. Utredarna förväntar sig ökade svar i blodtrycket och natriumutsöndring förväntas under nebivololbehandling jämfört med placebo.

Syfte Syftet med denna studie är att undersöka effekterna av nebivolol på njurhantering av natrium och vatten (glomerulär filtrationshastighet, urinproduktion, fritt vattenclearance, utsöndring av proteiner från epiteliala natriumkanaler (u-ENaCαβγ) och aquaporinkanaler (u- AQP2) och natrium- och kaliumutsöndring), plasmakoncentrationer av vasoaktiva hormoner (renin, angiotensin II, aldosteron, vasopressin, atrial natriuretisk peptid, hjärnans natriuretisk peptid och endotelin), centralt blodtryck, pulsvågshastighet (PWV) och augmentation index, under basala tillstånd och under hämning av kväveoxidsyntes hos patienter med essentiell hypertoni.

Design 25 patienter med essentiell hypertoni rekryteras i denna randomiserade, cross-over, placebokontrollerade, dubbelblindade studie med två behandlingsperioder (nebivolol/placebo). Varje ämne kommer att delta i två tentamensdagar. Fyra dagar före varje undersökningsdag och på morgonen varje undersökningsdag ges försökspersonerna antingen nebivolol 5 mg per. dag eller placebo. Under behandlingsperioder ges patienten en standardiserad diet. På undersökningsdagarna ges ämnet L-NMMA, en kväveoxidsyntasinhibitor, och njurfunktion, centrala hemodynamiska och vasoaktiva hormoner utvärderas under basala tillstånd och under hämning av kväveoxidsyntes.

Perspektiv Denna studie förväntas bidra till att öka kunskapen om de mekanismer som är involverade i utveckling och progression av hjärt-kärlsjukdom. Betablockerare rekommenderas inte som förstahandsbehandling vid essentiell hypertoni men resultaten från denna studie kan påverka klinisk behandling av essentiell hypertoni i framtiden.