Los efectos del nebivolol sobre el sistema NO en pacientes con hipertensión esencial (NEBI)

Los bloqueadores beta ya no se recomiendan como tratamiento de primera línea en la hipertensión esencial. La evidencia basada principalmente en ensayos clínicos con los bloqueadores beta no vasodilatadores atenolol y propanolol apunta a que los bloqueadores beta tienen un mayor riesgo de accidente cerebrovascular en comparación con los inhibidores de la ECA, los bloqueadores de los canales de calcio y las tiazidas. Sin embargo, este Nebivolol es un betabloqueante de tercera generación con propiedades vasodilatadoras. Nebivolol reduce la presión arterial periférica en la misma medida que otros betabloqueantes pero, a diferencia del atenolol, nebivolol también reduce la presión arterial central. Además, el nebivolol aumenta la disponibilidad de óxido nítrico (NO) en los vasos del antebrazo, quizás mediante la activación de los receptores beta-3. El sistema de óxido nítrico juega un papel central tanto en el manejo renal de sodio y agua como en la regulación del tono vascular y la presión arterial. No se ha investigado si nebivolol cambia la disponibilidad de NO en el riñón.

Los investigadores quieren investigar la siguiente hipótesis:

1. Nebivolol aumenta la actividad del óxido nítrico en la circulación sistémica y el riñón
2. El aumento de la actividad del óxido nítrico durante el tratamiento con nebivolol puede demostrarse mediante la inhibición de la síntesis de NO con L-NMMA. Los investigadores esperan mayores respuestas en la presión arterial y la excreción de sodio durante el tratamiento con nebivolol en comparación con el placebo.

Propósito El propósito de este estudio es investigar los efectos de nebivolol en el manejo renal de sodio y agua (tasa de filtración glomerular, producción de orina, eliminación de agua libre, excreción de proteínas de los canales de sodio epiteliales (u-ENaCαβγ) y canales de acuaporina (u- AQP2) y excreción de sodio y potasio), concentraciones plasmáticas de hormonas vasoactivas (renina, angiotensina II, aldosterona, vasopresina, péptido natriurético atrial, péptido natriurético cerebral y endotelina), presión arterial central, velocidad de onda del pulso (PWV) e índice de aumento, bajo condiciones basales y durante la inhibición de la síntesis de óxido nítrico en pacientes con hipertensión esencial.

Diseño Se reclutan 25 pacientes con hipertensión esencial en este estudio aleatorizado, cruzado, controlado con placebo, doble ciego con dos períodos de tratamiento (nebivolol/placebo). Cada asignatura asistirá a dos días de examen. Cuatro días antes de cada día de examen y en la mañana de cada día de examen, los sujetos reciben nebivolol 5 mg pr. día o placebo. Durante los períodos de tratamiento, los sujetos reciben una dieta estandarizada. En los días de examen, los sujetos reciben L-NMMA, un inhibidor de la óxido nítrico sintasa, y se evalúan la función renal, las hormonas hemodinámicas centrales y vasoactivas durante las condiciones basales y durante la inhibición de la síntesis de óxido nítrico.

Perspectivas Se espera que este estudio contribuya a aumentar el conocimiento sobre los mecanismos implicados en el desarrollo y progresión de la enfermedad cardiovascular. Los bloqueadores beta no se recomiendan como tratamiento de primera línea en la hipertensión esencial, pero los resultados de este estudio pueden influir en el tratamiento clínico de la hipertensión esencial en el futuro.