- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT01679652
A Nebivolol hatása az NO-rendszerre esszenciális hipertóniában szenvedő betegeknél (NEBI)
A Nebivolol hatásai az NO-rendszerre olyan betegeknél, akiknél Essential
A kutatók a következő hipotézist szeretnék megvizsgálni:
- A nebivolol növeli a nitrogén-monoxid aktivitását a szisztémás keringésben és a vesében
- A nitrogén-monoxid megnövekedett aktivitása a nebivolol-kezelés során az NO szintézis L-NMMA-val történő gátlásával igazolható. Arra számítunk, hogy a nebivolol-kezelés során fokozott vérnyomás- és nátriumkiválasztás várható a placebóhoz képest.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A béta-blokkolók már nem javasoltak első vonalbeli kezelésként esszenciális hipertónia esetén. A főként a nem értágító béta-blokkolók atenolollal és propanolollal kapcsolatos klinikai vizsgálatok arra utalnak, hogy a béta-blokkolók nagyobb stroke-kockázattal rendelkeznek, mint az ACE-gátlók, a kalciumcsatorna-blokkolók és a tiazidok. Ez a Nebivolol azonban egy harmadik generációs béta-blokkoló, értágító tulajdonságokkal. A nebivolol ugyanolyan mértékben csökkenti a perifériás vérnyomást, mint más béta-blokkolók, de az atenolollal ellentétben a nebivolol a központi vérnyomást is csökkenti. Ezenkívül a nebivolol növeli a nitrogén-monoxid (NO) elérhetőségét az alkar ereiben, talán a béta-3 receptorok aktiválása révén. A nitrogén-monoxid rendszer központi szerepet játszik mind a vese nátrium- és vízkezelésében, mind az érrendszeri tónus és a vérnyomás szabályozásában. Nem vizsgálták, hogy a nebivolol megváltoztatja-e az NO elérhetőségét a vesében.
A kutatók a következő hipotézist szeretnék megvizsgálni:
- A nebivolol növeli a nitrogén-monoxid aktivitását a szisztémás keringésben és a vesében
- A nitrogén-monoxid megnövekedett aktivitása a nebivolol-kezelés során az NO szintézis L-NMMA-val történő gátlásával igazolható. A vizsgálók arra számítanak, hogy a nebivolol-kezelés során megnövekedett vérnyomás és nátriumkiválasztás várható a placebóhoz képest.
Cél A tanulmány célja a nebivololnak a vese nátrium- és vízkezelésére gyakorolt hatásának vizsgálata (glomeruláris szűrési sebesség, vizelettermelés, szabad víz kiürülése, fehérjék kiválasztása az epiteliális nátriumcsatornákból (u-ENaCαβγ) és az akvaporin csatornákból (u- AQP2) és a nátrium- és káliumkiválasztás), a vazoaktív hormonok (renin, angiotenzin II, aldoszteron, vazopresszin, pitvari natriuretikus peptid, agyi natriuretikus peptid és endotelin), központi vérnyomás, pulzushullám sebesség (PWV) és augmentációs index plazmakoncentrációja. alapállapotok és a nitrogén-monoxid szintézis gátlása során esszenciális hipertóniában szenvedő betegeknél.
Tervezés 25 esszenciális hipertóniában szenvedő beteget vontak be ebbe a randomizált, keresztezett, placebo-kontrollos, kettős vak vizsgálatba, két kezelési periódussal (nebivolol/placebo). Minden tantárgy két vizsganapon vesz részt. Négy nappal minden vizsgálati nap előtt és minden vizsgálati nap reggelén az alanyok 5 mg nebivololt kapnak per. nap vagy placebo. A kezelés ideje alatt az alany standardizált étrendet kap. A vizsgálati napokon az alanyok L-NMMA-t, nitrogén-monoxid-szintáz gátlót kapnak, valamint a vesefunkciót, a centrális hemodinamikai és vazoaktív hormonokat értékelik az alapállapotokban és a nitrogén-monoxid szintézis gátlása során.
Perspektívák Ez a tanulmány várhatóan hozzájárul a szív- és érrendszeri betegségek kialakulásában és progressziójában szerepet játszó mechanizmusokkal kapcsolatos ismeretek bővítéséhez. A béta-blokkolók nem javasoltak első vonalbeli kezelésként esszenciális hipertónia esetén, de a vizsgálat eredményei befolyásolhatják az esszenciális hipertónia klinikai kezelését a jövőben.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Holstebro, Dánia, 7500
- Department of Medical Research, Holstebro Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Emelkedett vérnyomás (nappal 135 Hgmm szisztolés vagy 85 Hgmm feletti diasztolés 24 órás vérnyomásmérés esetén 5 vagy 10 mg amlodipin mellett
- Férfi és nő
- életkor 40-70 év
- tájékozott beleegyezés
Kizárási kritériumok:
- diabetes mellitus
- glomeruláris filtrációs sebesség < 30 ml/perc
- albuminuria > 1,5 g/l
- renogram, amely másodlagos magas vérnyomásra utal
- a feokromocitóma vagy a megnövekedett p-metanefrin klinikai tünetei
- szív-, tüdő-, máj-, pajzsmirigy- vagy daganatos betegségek klinikai fontos tünete
- klinikailag fontos eltérések a rutin vérmintákban vagy EKG-ban
- kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés
- terhesség vagy óvoda
- nebivolol intolerancia
- véradás az első vizsgálati nap egy hónapjával
- a vérnyomás elfogadhatatlan emelkedése L-NMMA infúzió alatt (200/120)
- az amlodipin elfogadhatatlan mellékhatásai
- a vérnyomás 170/105 fölé emelkedik a legmagasabb dózisú amlodipin (10 mg) mellett
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Nebivolol
Nebivolol 5 mg tabletta (szájon át alkalmazandó) 5 napig
|
Tabletta i vakon kapszulában
Más nevek:
|
|
Placebo Comparator: Placebo
Inaktív placebo tabletta formájában 5 napig
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
A nátrium frakcionált kiválasztódása
Időkeret: 5 nap
|
5 nap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Vérnyomás
Időkeret: 5 nap
|
Mind az ambuláns vérnyomás, mind az irodai és központi vérnyomás az L-NMMA infúzió előtt és alatt
|
5 nap
|
|
Impulzushullám sebessége
Időkeret: 5 nap
|
L-NMMA infúzió előtt és alatt
|
5 nap
|
|
A plazma renin koncentrációja
Időkeret: 5 nap
|
L-NMMA infúzió előtt és alatt
|
5 nap
|
|
A plazma aldoszteron koncentrációja
Időkeret: 5 nap
|
L-NMMA infúzió előtt és közben
|
5 nap
|
|
A plazma angiotenzin II koncentrációja
Időkeret: 5 nap
|
L-NMMA infúzió előtt és közben
|
5 nap
|
|
Plazma endotelin koncentráció
Időkeret: 5 nap
|
L-NMMA infúzió előtt és közben
|
5 nap
|
|
A plazma agy natriuretikus peptid koncentrációja
Időkeret: 5 nap
|
L-NMMA infúzió előtt és közben
|
5 nap
|
|
A plazma vazopresszin koncentrációja
Időkeret: 5 nap
|
L-NMMA infúzió előtt és közben
|
5 nap
|
|
Glomeruláris szűrési sebesség
Időkeret: 5 nap
|
L-NMMA infúzió előtt és közben
|
5 nap
|
|
Az epiteliális nátriumcsatornák vizeletkiválasztása
Időkeret: 5 nap
|
L-NMMA infúzió előtt és közben
|
5 nap
|
|
Az aquaprorin-2 vizeletkiválasztása
Időkeret: 5 nap
|
L-NMMA infúzió előtt és közben
|
5 nap
|
|
24 órás ambuláns vérnyomás
Időkeret: 5 nap
|
5 nap
|
|
|
Ingyenes víztisztítás
Időkeret: 5 nap
|
L-NMMA infúzió előtt és közben
|
5 nap
|
|
A vizelet áramlása
Időkeret: 5 nap
|
L-NMMA infúzió előtt és közben
|
5 nap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi szék: Erling B Pedersen, MD, Department of Medical Research, Holstebro Hospital
- Kutatásvezető: Frank H Mose, MD, Department of Medical Research, Holstebro Hospital
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Szív-és érrendszeri betegségek
- Érrendszeri betegségek
- Magas vérnyomás
- Esszenciális hipertónia
- A gyógyszerek élettani hatásai
- Adrenerg szerek
- Neurotranszmitter szerek
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Vérnyomáscsökkentő szerek
- Értágító szerek
- Adrenerg agonisták
- Adrenerg béta-agonisták
- Adrenerg béta-1 receptor agonisták
- Nebivolol
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- FHC-1-2012
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .